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Un pariente del gene Klotho del Contra-Envejecimiento también influencia la actividad metabólica, obesidad
Fecha del artículo: 27 Abr de 2007 - 18:00 PDT
Un pariente de las ayudas de Klotho del gene del contra-envejecimiento activa una hormona que pueda bajar niveles de la glucosa de la sangre en las células gordas de ratones, haciéndote una blanco de la novela para que las drogas que se convierten traten obesidad y la diabetes humanas, UT que los investigadores al sudoeste del centro médico han encontrado.
En un estudio accesible en línea y en los procedimientos de la National Academy of Sciences, los investigadores demuestran que un tipo de proteína de Klotho ata a los receptores para una hormona metabólica en células gordas, formando un “co-receptor” que permita a la hormona estimular el proceso de la glucosa, la fuente principal del cuerpo del combustible. El gene de Klotho ha sido encontrado previamente para desempeñar un papel en prolongar la vida de ratones en parte controlando la insulina.
Los ratones que carecen esta proteína particular de Klotho no pueden estimular esta actividad metabólica dominante, no dijeron al Dr. Makoto Kuro-o, al profesor de asociado de la patología en UT al sudoeste y a autor mayor del estudio.
“La capacidad de estimular el proceso de la glucosa es dominante al metabolismo apropiado, así que esta proteína de Klotho, conocida como beta-Klotho, es una blanco de la novela para las drogas que se convierten que pueden realzar o bloquean la actividad metabólica de esta hormona, que se ha demostrado para poder bajar la glucosa de la sangre en ratones,” él dijo. El “papel de Klotho en la regulación de la actividad metabólica de las hormonas del crecimiento es esencial.”
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El Dr. Kuro-o y sus colegas descubrió originalmente el gene de Klotho en 1997, nombrándolo después de uno de los caracteres griegos míticos que controlaron la longitud de la vida humana.
La proteína de Klotho, que se encuentra en varias especies, actúa como hormona en ratones, circulando a través de la sangre y del atascamiento a las células. Los estudios anteriores han demostrado que los ratones del mutante que carecen el gene de Klotho aparecen normales hasta que alrededor de un mes de la edad, y después comienzan a demostrar muestras de la edad, tales como atrophy de la piel, osteoporosis, arteriosclerasis y enfisema. Los ratones mueren prematuramente aproximadamente dos meses.
Las terapias basadas en Klotho podrían demostrar ser una manera de ampliar vida o de retardar los efectos del envejecimiento, así que el Dr. Kuro-o y sus colegas está intentando destapar más sobre cómo Klotho trabaja.
En este estudio, los investigadores examinaron una conexión entre la presencia de las proteínas de Klotho y los factores del crecimiento del fibroblast en las células gordas de ratones. Los factores del crecimiento del Fibroblast son hormonas encontradas en muchos tejidos finos que estén implicados en tareas tales como cuidado de la herida y desarrollo esquelético.
Ciertos factores del crecimiento del fibroblast son activos solamente en células gordas, pero no había sido sabido porqué.
Los investigadores al sudoeste de UT descubrieron que beta-Klotho, que es activo en células gordas, ata realmente a los receptores para los factores metabólicos del crecimiento del fibroblast. Esto forma un co-receptor que active la función metabólica de la hormona, el Dr. Kuro-o dicho.
Por ejemplo, el factor 21 del crecimiento del fibroblast, o FGF21, es una hormona en la sangre que se ha demostrado a niveles más bajos de la glucosa de la sangre en ratones diabéticos y obesos. En células gordas ata al factor del crecimiento del fibroblast y al complejo beta-Klotho del co-receptor y señala el proceso de la glucosa; sin embargo, sin beta-Klotho, FGF21 carece la capacidad en sus el propios de atar a sus receptores y no puede estimular la función metabólica.
Las “acciones de Klotho determinan la actividad metabólica de estos factores del crecimiento del fibroblast, haciéndoos las blancos para las drogas que bloquear o realzar la actividad metabólica,” el Dr. Kuro-o dicho. Las “proteínas de Klotho serán así jugadores importantes en las terapias futuras para las condiciones humanas tales como diabetes, obesidad y enfermedad del riñón.”
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Otros investigadores al sudoeste de la patología de UT implicados en el estudio eran DRS. Yasushi Ogawa, investigador postdoctoral; Hiroshi Kurosu, instructor; Animesh Nandi, científico de investigación mayor; Kevin P. Rosenblatt, profesor auxiliar; y Masaya Yamamoto, instructor anterior que ha vuelto desde entonces a Japón. Los investigadores de la escuela de la universidad de Nueva York de la medicina también estaban implicados.
El fondo de la investigación de Eisai, la fundación médica de Ellison, la fundación duradera de Ted Nash, el fondo de Irma T. Hirschl y los institutos nacionales de la salud apoyaron el estudio.
El Dr. Makoto Kuro-o
Contacto: Acantilado Despres
Centro médico al sudoeste de UT
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