|
|
La nueva comprensión de la esquizofrenia podía conducir a los nuevos acercamientos del tratamiento
Fecha del artículo: 28 Abr de 2007 - 9:00 PDT
La nueva investigación ayuda al puente un boquete importante en la esquizofrenia que entiende, proporcionando la mejor evidencia hasta la fecha que los defectos en la materia blanca del cerebro son un contribuidor dominante a la enfermedad, que afecta a cerca de 1 por ciento de gente por todo el mundo. Los resultados, publicados en línea por los procedimientos de la National Academy of Sciences, también demuestran cómo dos de docena o más genes ligados previamente a esquizofrenia pueden contribuir a la enfermedad.
Los estudios genéticos anteriores habían ligado esquizofrenia a los genes para el neuregulin 1 (NRG1), un factor del crecimiento implicado en el desarrollo del cerebro, y erbB4, un receptor en las células de cerebro a través de las cuales NRG1 ejerce su acción. Pero hasta este momento no había sido demostrado que las alteraciones en estos genes conducen a los desórdenes psiquiátricos. Trabajando en un modelo del ratón, los investigadores conducidos por Gabriel Corfas, PhD, Kristine Roy, PhD, y Joshua Murtie, PhD, en el programa de la neurobiología de Boston del hospital de los niños ahora demuestran, por primera vez, que las alteraciones en señalar de NRG1-erbB inducen cambios patológicos en la materia blanca del cerebro. Demuestran más lejos que estos cambios conducen a las alteraciones en señalar bioquímico y a los comportamientos sugestivos de enfermedad mental.
El artículo continúa abajo y (gracias) |
|
“Demostramos que eso causar un defecto en la materia blanca es suficiente causar a bioquímico y los cambios del comportamiento que se asemejan a ésos vistos en desórdenes neuropsychiatric,” dice Corfas, el autor mayor del estudio. “Pienso que esto proporcionará una nueva manera del pensamiento de las causas de, y posiblemente, las terapias para la esquizofrenia.”
Los resultados podrían también tener implicaciones para el desorden bipolar, que también se ha ligado a NRG1 y también implica los defectos blancos de la materia, él agregan.
Trabajando con los ratones, los investigadores bloquearon NRG1-erbB que señalaba en los oligodendrocytes - las células que forman la envoltura grasa, conocidas como myelin, que aísla fibras del nervio. Éstos myelinated fibras del nervio componen la materia blanca del cerebro. Cuando el señalar de NRG1-erbB fue bloqueado, los ratones tenían más oligodendrocytes que ratones normales, pero estas células tenían pocos ramas y formaron una envoltura perceptiblemente más fina del myelin alrededor de fibras del nervio. Consecuentemente, las fibras del nervio condujeron impulsos eléctricos más lentamente, los investigadores encontrados.
Los ratones también tenían cambios en las células que hacen y utilizan la dopamina, un producto químico dominante del nervio en el cerebro que transmite mensajes a partir de una célula del nervio a otra. El sistema de la dopamina se ha sabido de largo para ser alterado en esquizofrenia, y es la blanco de muchas drogas antipsicóticas.
“Cambiar la materia blanca en el cerebro desequilibró al parecer el sistema de la dopamina, algo que también ocurre en pacientes con desórdenes neuropsychiatric,” dice Corfas.
Finalmente, los ratones que el señalar de NRG1-erbB fue bloqueado demostraron los cambios del comportamiento que aparecían ser constantes con enfermedad mental. Exploraron de los sus ratones normales del ambiente menos y habían reducido la interacción social, pensamiento para ser una manifestación de síntomas esquizofrenicos “negativos” supuestos tales como iniciativa disminuida y retiro social. Los ratones también demostraron comportamientos sugestivos de ansiedad, un síntoma visto en pacientes con esquizofrenia y desorden bipolar, y aumentaron sensibilidad a la anfetamina, también vista en muchos pacientes de la esquizofrenia.
¿Es posible modificar NRB1-erbB que señala con las drogas, o proteger de otra manera los oligodendrocytes (y la materia blanca) como manera de tratar o de prevenir esquizofrenia?
“Éste es algo que debe ser investigado,” dice Corfas. La “gente está pensando de maneras de reparar la materia blanca como tratamiento para la esclerosis múltiple, que es también una enfermedad de la materia blanca. Esa investigación podía ahora ser utilizada en el pensamiento de desórdenes neuropsychiatric.”
La esquizofrenia se diagnostica típicamente en última adolescencia o edad adulta temprana, pero es precedida por afectivo, cognoscitivo sutiles o viaja en automóvili casi siempre los problemas, Corfas agrega. “Necesitamos investigar si emerjan los defectos de la blanco-materia, antes de que los síntomas sicopáticos sean evidentes,” él digan temprano. “Si lo hacen, ese levanta la posibilidad de diagnosis temprana y de tratamiento preventivo.”
La idea de la esquizofrenia que se presenta de defectos de la blanco-materia puede también ayudar a explicar la sincronización de su aparición, notas de Corfas. La evidencia reciente sugiere que ese myelination de la corteza prefrontal (un área del cerebro que ha estado implicada en esquizofrenia) ocurra no sólo durante infancia y toddlerhood, pero también durante última adolescencia o edad adulta temprana - en el momento en que la esquizofrenia pulsa.
“Ahora necesitamos ir de nuevo a pacientes con esquizofrenia y ver si ésos con las variantes de los genes NRG1 y erbB4 tienen diferencias en su materia blanca,” Corfas dice. “Puede ser que haya diversas clases de esquizofrenia, presentándose de alteraciones en diversos genes, y que los tratamientos dirigidos se podrían desarrollar para las diversas formas.”
Corfas y los colegas también planean investigar otros genes ligados a la esquizofrenia, estudiando si obran recíprocamente con NRG1-erbB que señala y cómo pueden alterar la función del cerebro.
###
La investigación fue financiada por el instituto nacional de desórdenes neurológicos y el movimiento (NINDS), la sociedad nacional de la esclerosis múltiple, el instituto nacional de la salud mental (NIMH), NARSAD: La asociación de investigación mental de la salud, y un centro de investigación de la inhabilidad del desarrollo de NIH Grant.
El hospital Boston de los niños es casero a la empresa más grande de la investigación del mundo basada en un centro médico pediátrico, donde sus descubrimientos han beneficiado a niños y a adultos desde 1869. Más de 500 científicos, incluyendo ocho miembros de la National Academy of Sciences, 11 miembros del instituto de la medicina y 10 miembros del instituto médico de Howard Hughes abarcan a comunidad de investigación de los niños. Fundado pues un hospital para los niños, hospital Boston de 20 camas de los niños es hoy un centro comprensivo de 347 camas para el cuidado médico pediátrico y adolescente puesto a tierra en los valores del cuidado y de la sensibilidad el hospitalizado de la excelencia a las necesidades del complejo y la diversidad de niños y de familias. Los niños también son el afiliado de enseñanza pediátrico primario de la escuela médica de Harvard. Para más información sobre el hospital y su visita de la investigación: http://www.childrenshospital.org/newsroom.
Contacto: Neutonio de James
Hospital Boston de los niños |
|
