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Hoja aviar del hecho de la gripe (“gripe del pájaro”) -

LA ENFERMEDAD EN PÁJAROS

La gripe aviar es una enfermedad infecciosa de los pájaros causados por el tipo tensiones de A del virus de la gripe. La enfermedad ocurre por todo el mundo. Mientras que todos los pájaros se piensan para ser susceptibles a la infección con los virus aviares de la gripe, muchas especies salvajes del pájaro llevan estos virus sin muestras evidentes del daño.

Otras especies del pájaro, incluyendo aves de corral domésticas, desarrollan enfermedad cuando están infectadas con los virus aviares de la gripe. En aves de corral, los virus causan dos distintamente diversas formas de enfermedad - la una común y suave, el el otro raro y altamente mortal. En la forma suave, las muestras de la enfermedad se pueden expresar solamente como plumas rizadas, la producción reducida del huevo, o efectos suaves sobre el sistema respiratorio. Los brotes pueden ser así que suave escapan la detección a menos que la prueba regular para los virus esté en lugar.

El artículo continúa abajo y (gracias)

 

En cambio, el segundo y la forma altamente patógena del campo común es lejos menos difícil de faltar. Primero identificado en Italia en 1878, la gripe aviar altamente patógena es caracterizada por inicio repentino de la enfermedad severa, del contagion rápido, y de un índice de mortalidad que pueda acercar a 100% en el plazo de 48 horas. En esta forma de la enfermedad, el virus no sólo afecta la zona respiratoria, como en la forma suave, pero también invade órganos múltiples y tejidos finos. El haemorrhaging interno masivo que resultaba te ha ganado el nombre de la endecha del “pollo Ebola”.

Las 16 has (haemagluttinin) y 9 subtipos del NA (neuraminidase) de los virus de la gripe se saben para infectar las aves acuáticas salvajes, así proporcionando un depósito extenso de los virus de la gripe que circulan perpetuo en poblaciones del pájaro. En pájaros salvajes, la prueba rutinaria encontrará casi siempre algunos virus de la gripe. La mayoría extensa de estos virus no causa ningún daño.

Hasta la fecha, todos los brotes de la forma altamente patógena de gripe aviar han sido causados por los virus de los subtipos H5 y H7. Los virus altamente patógenos poseen una “marca comercial genética indicadora” o la firma - un sistema distintivo de aminoácidos básicos en el sitio de la hendidura de la ha que la distingue de el resto de los virus aviares de la gripe y está asociado a su virulencia excepcional.

No todas las variedades de virus de los subtipos H5 y H7 son altamente patógenas, pero la mayoría se piensan para tener el potencial de convertirse tan. La investigación reciente ha demostrado que los virus H5 y H7 de la poder baja del pathogenicity, después de la circulación por períodos a veces cortos en una población de las aves de corral, mutate en virus altamente patógenos. La evidencia circunstancial considerable ha sugerido de largo que las aves acuáticas salvajes introducen virus aviares de la gripe, en su forma patógena baja, a las aves de corral se reúnen, pero no llevan ni no separan directamente virus altamente patógenos. Este papel pudo, sin embargo, haber cambiado muy recientemente: por lo menos un ciertas especies de aves acuáticas migratorias ahora se piensan para llevar el virus H5N1 en su forma altamente patógena y el introducir de él a las nuevas áreas geográficas situadas a lo largo de sus rutas del vuelo.

Aparte de ser altamente contagiosos entre aves de corral, los virus aviares de la gripe son transmitidos fácilmente de granja a la granja por el movimiento de pájaros vivos, gente (especialmente cuando se contaminan los zapatos y la otra ropa), y los vehículos, equipo, alimentación, y las jaulas contaminados. Los virus altamente patógenos pueden sobrevivir por períodos largos en el ambiente, especialmente cuando las temperaturas son bajas. Por ejemplo, el virus altamente patógeno H5N1 puede sobrevivir en heces del pájaro por lo menos 35 días en la baja temperatura (4oC). En una temperatura mucho más alta (37oC), los virus H5N1 se han demostrado para sobrevivir, en muestras fecales, por seis días.

Para la enfermedad altamente patógena, las medidas de control más importantes son desecho rápido de todos los pájaros infectados o expuestos, disposición apropiada de caparazones, el quarantining y la desinfección rigurosa de granjas, y la puesta en práctica de sanitario terminante, o del “biosecurity”, las medidas. Las restricciones en el movimiento de las aves de corral vivas, ambas en y entre países, son otra medida de control importante. Las logísticas de las medidas de control recomendadas son las más directas cuando están aplicadas a las granjas comerciales grandes, en donde los pájaros se contienen dentro, generalmente bajo condiciones sanitarias terminantemente controladas, en números grandes. El control es los sistemas de producción inferiores más difíciles lejanos de las aves de corral en los cuales la mayoría de los pájaros se crían en las multitudes pequeñas del patio trasero dispersadas a través de áreas rurales o periurban.

Cuando el desecho - la primera línea de defensa para contener brotes - falla o prueba impracticable, la vacunación de las aves de corral en un área de riesgo elevado se puede utilizar como medida de emergencia suplementaria, con tal que se utilicen las vacunas calidad-aseguradas y las recomendaciones de la organización del mundo para la salud animal (OIE) se siguen terminantemente. El uso de las vacunas de la mal calidad o de las vacunas que emparejan mal la variedad de virus que circula puede acelera la mutación del virus. Las vacunas animales de la mal calidad pueden también plantear un riesgo para la salud humana, mientras que pueden permitir que los pájaros infectados viertan el virus mientras que todavía aparecen ser enfermedad-libres.

Aparte de ser difíciles de controlar, los brotes en multitudes del patio trasero se asocian a un riesgo aumentado de la exposición y de la infección humanas. Estos pájaros vagan generalmente libremente mientras que limpian para el alimento y mezclan a menudo con los pájaros salvajes o las fuentes de agua de la parte con ellas. Tales situaciones crean las oportunidades abundantes para la exposición humana al virus, especialmente cuando los pájaros inscriben las casas o se traen en las casas durante el tiempo adverso, o cuando comparten las áreas donde los niños juegan o duermen. La pobreza exacerba el problema: en las situaciones donde una fuente primera del alimento y de la renta no puede ser perdida, las casas consumen con frecuencia aves de corral cuando las muertes o las muestras de la enfermedad aparecen en multitudes. Esta práctica lleva un de riesgo elevado de la exposición al virus durante la matanza, el desplume, matar, y la preparación de la carne de aves de corral para cocinar, pero ha probado difícil de cambiar. Por otra parte, como las muertes de pájaros en multitudes del patio trasero son comunes, especialmente bajo condiciones atmosféricas adversas, dueños no puede interpretar muertes o muestras de la enfermedad en una multitud como señal de la gripe aviar y de una razón de alertar las autoridades. Esta tendencia puede ayudar a explicar porqué han ardido los brotes en algunas áreas rurales desapercibido por meses. La ausencia frecuente de la remuneración a los granjeros para los pájaros destruidos trabaja más lejos contra la divulgación espontánea de brotes y puede animar a dueños que oculten sus pájaros durante el desecho de operaciones.

EL PAPEL DE PÁJAROS MIGRATORIOS

Durante 2005, una fuente adicional y significativa de la extensión internacional del virus en pájaros llegó a ser evidente por primera vez, pero sigue siendo mal entendida. Convencen los científicos cada vez más de que por lo menos algunas aves acuáticas migratorias ahora están llevando el virus H5N1 en su forma altamente patógena, a veces largas distancias del excedente, y están introduciendo el virus a las multitudes de las aves de corral en las áreas que mienten a lo largo de sus rutas migratorias. Si este nuevo papel de pájaros migratorios se confirma científico, marcará un cambio en una relación estable de muchos años entre el virus H5N1 y su depósito natural del salvaje-pájaro.

La evidencia que apoyaba este papel alterado comenzó a emerger en mid-2005 y se ha consolidado desde entonces. El decrecimiento de más de 6000 pájaros migratorios, infectado con el virus altamente patógeno H5N1, que comenzó en la reserva de naturaleza del lago Qinghai en China central en el último abril de 2005, era altamente inusual y probablemente sin precedente. Antes de ese acontecimiento, las muertes salvajes del pájaro de virus aviares altamente patógenos de la gripe eran raras, generalmente ocurriendo pues las cajas aisladas encontraron dentro de la distancia del vuelo de un brote de las aves de corral. Los estudios científicos que comparaban virus de diversos brotes en pájaros han encontrado que los virus de los países lo más recientemente posible afectados, que mienten a lo largo de las rutas migratorias, son casi idénticos a los virus recuperados de pájaros migratorios muertos en el lago Qinghai. Los virus de los primeros dos casos humanos de Turquía, que eran fatales, eran también virtualmente idénticos a los virus del lago Qinghai.

PAÍSES AFECTADOS POR LOS PÁJAROS DE OUTBREAKS IN

Los brotes de la gripe aviar altamente patógena H5N1 que comenzaron en Asia Sur-Oriental en mid-2003 y ahora se han separado a algunas partes de Europa, son el los más grandes y más severos en expediente. Hasta la fecha, nueve países asiáticos han divulgado los brotes (enumerados en la orden de la divulgación): la república de Corea, de Vietnam, de Japón, de Tailandia, de Camboya, la república democrática de la gente del Lao, de Indonesia, de China, y de Malasia. De éstos, Japón, la república de Corea, y Malasia han controlado sus brotes y ahora se consideran libre de la enfermedad. A otra parte en Asia, el virus ha llegado a ser endémico en varios de los países inicialmente afectados.

En el último julio de 2005, el virus se separó geográficamente más allá de su foco original en Asia para afectar aves de corral y pájaros salvajes en la federación rusa y las partes adyacentes de Kazakhstan. Casi simultáneamente, Mongolia divulgó la detección del virus altamente patógeno en pájaros salvajes. En octubre de 2005, el virus fue divulgado en Turquía, Rumania, y el Croatia. En el diciembre de 2005 temprano, Ucrania divulgó su primer brote en pájaros domésticos. La mayor parte de estos más nuevos brotes fueron detectados y divulgados rápidamente. La extensión del virus a lo largo de las rutas migratorias de aves acuáticas salvajes, sin embargo, se anticipa más lejos. Por otra parte, la migración del pájaro es un acontecimiento que se repite. Los países que mienten a lo largo de los caminos del vuelo de los pájaros que emigran de Asia central pueden hacer frente a un riesgo persistente de la introducción o a la reintroducción del virus a las multitudes domésticas de las aves de corral.

Antes de la situación actual, los brotes de gripe aviar altamente patógena en aves de corral eran considerados raros. Excepto los brotes de la corriente causados por el virus H5N1, solamente 24 brotes de gripe aviar altamente patógena se han registrado por todo el mundo desde 1959. De éstos, 14 ocurrieron en la última década. La mayoría ha demostrado la extensión geográfica limitada, algunas seguían confinadas a una sola granja o multitud, y solamente una se separó internacionalmente. Todos los brotes más grandes eran costosos para el sector agrícola y difíciles de controlar.

LA ENFERMEDAD EN SERES HUMANOS

Historia y epidemiología. Los virus de la gripe son normalmente altamente species-specific, significando que los virus que infectan una especie individual (seres humanos, cierta especie de pájaros, cerdos, caballos, y sellos) permanecen “verdad” a eso especie, y se derraman solamente raramente encima para causar la infección en la otra especie. Desde 1959, los casos de la infección humana con un virus aviar de la gripe se han documentado en solamente 10 ocasiones. De los centenares de tensiones de virus aviares de la gripe A, solamente cuatro se conocen para tener infecciones humanas causadas: H5N1, H7N3, H7N7, y H9N2. La infección humana con estos virus ha dado lugar generalmente a síntomas suaves y a enfermedad severa muy pequeña, con una excepción notable: el virus altamente patógeno H5N1.

De todos los virus de la gripe que circulen en pájaros, el virus H5N1 está de la actual preocupación más grande por la salud humana por dos razones principales. Primero, el virus H5N1 ha causado el número en gran medida más grande de los casos humanos de la enfermedad muy severa y el número más grande de muertes. Ha cruzado la barrera de la especie para infectar a seres humanos en por lo menos tres ocasiones estos últimos años: en Hong Kong en 1997 (18 casos con seis muertes), en Hong Kong en 2003 (dos casos con una muerte) y en los brotes actuales que comenzaron en diciembre de 2003 y primero fueron reconocidos en enero de 2004.

Una segunda implicación para la salud humana, de la preocupación lejos mayor, es el riesgo que el virus H5N1 - si está dado bastantes oportunidades - desarrollará las características que necesita comenzar otra gripe pandemic. El virus ha resuelto todos los requisitos previos para el comienzo de un pandemic excepto uno: una capacidad de separarse eficientemente y sustainably entre seres humanos. Mientras que H5N1 es actualmente el virus de la preocupación más grande, la posibilidad que otros virus aviares de la gripe, sabidos para infectar a seres humanos, pudieran causar un pandemic no puede ser eliminada.

El virus puede mejorar su transmissibility entre seres humanos vía dos mecanismos principales. El primer es un acontecimiento del “reassortment”, en el cual el material genético se intercambia entre los virus humanos y aviares durante la co-infección de un ser humano o el cerdo. Reassortment podía dar lugar a un virus pandemic completamente transmissible, anunciado por una oleada repentina de casos con la extensión del explosivo.

El segundo mecanismo es un proceso más gradual de la mutación adaptante, por el que la capacidad del virus a atar a las células humanas aumente durante infecciones subsecuentes de seres humanos. La mutación adaptante, expresada inicialmente como racimos pequeños de casos humanos con una cierta evidencia de la transmisión humano-a-humana, probablemente daría a mundo un cierto tiempo para tomar la acción defensiva, si estuvo detectada suficientemente temprano.

Durante el primer documentó el brote de infecciones humanas con H5N1, que ocurrió en Hong Kong en 1997, los 18 casos humanos coincidió con un brote de gripe aviar altamente patógena, causado por un virus virtualmente idéntico, en granjas de las aves de corral y mercados vivos. Los estudios extensos de los casos humanos se determinaron que el contacto directo con aves de corral enfermas era la fuente de la infección. Los estudios realizados en miembros de la familia y contactos sociales de los pacientes, ayudantes de sanidad engancharon a su cuidado, y los cullers de las aves de corral encontraron muy limitado, si cualquiera, la evidencia de la extensión del virus a partir de una persona a otra. Las infecciones humanas dejaron de seguir la destrucción rápida - en el plazo de tres días - de la población entera de las aves de corral de Hong-Kong, estimado aproximadamente 1.5 millones de pájaros. Algunos expertos creen que esa acción drástica pudo haber evitado una gripe pandemic.

Toda la evidencia hasta la fecha indica que cercano entrar en contacto con con muerto o los pájaros enfermos son la fuente principal de la infección humana con el virus H5N1. Especialmente los comportamientos aventurados identificados incluyen la matanza, el desplume, matar y la preparación para la consumición de pájaros infectados. En algunos casos, exposición a las heces del pollo cuando piensan a los niños jugados en un área frecuentada por las aves de corral libre-que se extienden para haber sido la fuente de la infección. El nadar en los cuerpos del agua donde las caparazones de pájaros infectados muertos se han desechado o que se pudieron haber contaminado por las heces de patos infectados o de otros pájaros pudo ser otra fuente de la exposición. En algunos casos, las investigaciones han no podido identificar una fuente plausible de la exposición, sugiriendo que un cierto factor ambiental hasta ahora desconocido, implicando la contaminación con el virus, se puede implicar en una pequeña cantidad de casos. Algunas explicaciones se han propuesto que incluyen un papel posible de pájaros peri-domésticos, tales como palomas, o el uso de las heces untreated del pájaro como fertilizante. Actualmente, la gripe aviar H5N1 sigue siendo en gran parte una enfermedad de pájaros. La barrera de la especie es significativa: el virus no se cruza fácilmente de pájaros para infectar a seres humanos. A pesar de la infección de diez de millones de excedente de las aves de corral las áreas geográficas grandes desde mid-2003, menos de 200 casos humanos han sido laboratorio confirmado. Por razones desconocidas, la mayoría de los casos han ocurrido en las casas rurales y periurban donde las multitudes pequeñas de las aves de corral se guardan. Otra vez por razones desconocidas, muy pocos casos se han detectado en grupos de riesgo elevado presumidos, tales como trabajadores comerciales de las aves de corral, trabajadores en los mercados vivos de las aves de corral, cullers, veterinarios, y el personal de la salud que cuidaba para los pacientes sin el equipo protector adecuado. También el carecer es una explicación para la concentración de desconcierto de casos en niños previamente sanos y adultos jóvenes. La investigación se necesita urgente para definir mejor las circunstancias de la exposición, los comportamientos, y los factores genéticos o inmunológicos posibles que pudieron realzar la probabilidad de la infección humana.

Gravamen de casos posibles. Las investigaciones de todos los casos humanos lo más recientemente posible confirmados, de China, de Indonesia, y de Turquía, han identificado el contacto directo con los pájaros infectados como la fuente más probable de la exposición. Al determinar casos posibles, el nivel de la suspicacia clínica se debe aumentar para las personas que demuestran gripe-como enfermedad, especialmente con fiebre y los síntomas en la zona respiratoria más baja, que tienen una historia del contacto cercano con los pájaros en un área donde están ocurriendo los brotes confirmados de la gripe aviar altamente patógena H5N1. La exposición a un ambiente que se pudo haber contaminado por las heces de pájaros infectados es un segundo, aunque menos común, fuente de la infección humana. Hasta la fecha, no todos los casos humanos se han presentado de la exposición a los muertos o a los pájaros domésticos visiblemente enfermos. La investigación publicada en 2005 ha demostrado que los patos domésticos pueden excretar cantidades grandes de virus altamente patógeno sin demostrar muestras de la enfermedad. Una historia de la consumición de las aves de corral en un país afectado no es un factor de riesgo, con tal que el alimento fuera cocinado a fondo y la persona no estuvo implicada en la preparación de alimento. Pues no se sabe ninguna transmisión humano-a-humana eficiente del virus para ocurrir dondequiera, simplemente el viajar a un país con brotes en curso en aves de corral o casos humanos esporádicos no coloca a viajero en el riesgo realzado de la infección, con tal que la persona no visitara vivo o “mojar” los mercados de las aves de corral, las granjas, u otros ambientes donde la exposición a los pájaros enfermos pudo haber ocurrido.

Características clínicas 1. En muchos pacientes, la enfermedad causada por el virus H5N1 sigue un curso clínico inusualmente agresivo, con la deterioración rápida y la alta fatalidad. Como la mayoría de la enfermedad que emerge, la gripe H5N1 en seres humanos es mal entendida. Los datos clínicos de casos en 1997 y el brote actual están comenzando a proporcionar un cuadro de las características clínicas de la enfermedad, pero mucho permanece ser aprendido. Por otra parte, el cuadro actual podía cambiar dado la propensión de este virus al mutate rápidamente e imprevisible.

El período de la incubación para la gripe aviar H5N1 puede ser más largo que ése para la gripe estacional normal, que es alrededor dos a tres días. Los datos actuales para la infección H5N1 indican un período de la incubación que se extiende a partir del dos a ocho días y posiblemente mientras 17 días. Sin embargo, la posibilidad de exposición múltiple al virus hace difícil de definir el período de la incubación exacto. El WHO recomienda actualmente que un período de la incubación de siete días esté utilizado para las investigaciones de campo y la supervisión de contactos pacientes.

Los síntomas iniciales incluyen una alta fiebre, generalmente con una temperatura más alta que 38oC, y gripe-como síntomas. La diarrea, el vomitar, el dolor abdominal, el dolor de pecho, y el sangrar de la nariz y las gomas también se han divulgado como temprano síntomas en algunos pacientes. La diarrea acuosa sin sangre aparece ser más común en la gripe aviar H5N1 que en gripe estacional normal. El espectro de síntomas clínicos puede, sin embargo, ser más amplio, y no todos los pacientes confirmados han presentado con síntomas respiratorios. En dos pacientes de Vietnam meridional, la diagnosis clínica era encefalitis aguda; ninguno de los dos pacientes tenía síntomas respiratorios en la presentación. En otro caso, de Tailandia, el paciente presentó con fiebre y diarrea, pero ningunos síntomas respiratorios. Los tres pacientes tenían una historia reciente de la exposición directa a las aves de corral infectadas.

Una característica considerada en muchos pacientes es el desarrollo de manifestaciones en la zona respiratoria más baja temprano en la enfermedad. Muchos pacientes tienen síntomas en la zona respiratoria más baja cuando primero buscan el tratamiento. En la actual evidencia, la dificultad en la respiración desarrolla alrededor cinco días que siguen los primeros síntomas. Señal de socorro respiratoria, una voz ronca, y un sonido del chisporroteo al inhalar se ven comúnmente. La producción del esputo es variable y a veces sangrienta. Lo más recientemente posible, las secreciones respiratorias sangre-teñidas se han observado en Turquía. Casi todos los pacientes desarrollan pulmonía. Durante el brote de Hong Kong, los pacientes todo seriamente enfermos tenían pulmonía viral primaria, que no respondió a los antibióticos. Los datos limitados sobre pacientes en el brote actual indican la presencia de una pulmonía viral primaria en H5N1, generalmente sin evidencia microbiológica de la supra-infección bacteriana en la presentación. Los clínicos turcos también han divulgado pulmonía como característica constante en casos severos; como a otra parte, estos pacientes no respondieron al tratamiento con los antibióticos.

En los pacientes infectados con el virus H5N1, la deterioración clínica es rápida. En Tailandia, el tiempo entre el inicio de la enfermedad al desarrollo de la señal de socorro respiratoria aguda era alrededor seis días, con un radio de acción de cuatro a 13 días. En casos severos en Turquía, los clínicos han observado falta respiratoria tres a cinco días después del inicio del síntoma. Otra característica común es disfunción multiorgan. Las anormalidades comunes del laboratorio, incluyen la leucopenia (principalmente lymphopenia), el thrombocytopenia suave-a-moderado, aminotransferases elevados, y con algunos casos de la coagulación intravascular diseminada.

La evidencia limitada sugiere que algunas drogas antivirus, notablemente oseltamivir (conocido comercialmente como Tamiflu), puedan reducir la duración de la réplica viral y mejorar perspectivas de la supervivencia, con tal que se administren en el plazo de 48 horas que siguen inicio del síntoma. Sin embargo, antes del brote en Turquía, han detectado y se han tratado a la mayoría de los pacientes tarde en el curso de enfermedad. Por esta razón, los datos clínicos sobre la eficacia del oseltamivir son limitados. Por otra parte, el oseltamivir y otras drogas antivirus fueron desarrollados para el tratamiento y la profilaxis de la gripe estacional, que es una enfermedad menos severa se asoció a la réplica viral menos prolongada. Las recomendaciones en la dosis y la duración óptimas del tratamiento para la gripe aviar H5N1, también en niños, necesidad de experimentar la revisión urgente, y ésta están siendo emprendidas por el WHO.

En casos sospechados, el oseltamivir se debe prescribir cuanto antes (idealmente, en el plazo de 48 horas que siguen inicio del síntoma) para maximizar sus ventajas terapéuticas. Sin embargo, dado la mortalidad significativa asociada actualmente a la infección H5N1 y a la evidencia de la réplica viral prolongada en esta enfermedad, la administración de la droga debe también ser considerada en los pacientes que presentan más adelante en el curso de enfermedad.

Las dosis actualmente recomendadas del oseltamivir para el tratamiento de la gripe se contienen en la información de producto en el Web site del fabricante. La dosis recomendada del oseltamivir para el tratamiento de la gripe, en adultos y adolescentes 13 años de la edad y más viejos, es el magnesio 150 por el día, dado como magnesio 75 dos veces al día por cinco días. Oseltamivir no se indica para el tratamiento de niños más joven de un año de la edad.

Mientras que la duración de la réplica viral se puede prolongar en casos de la infección H5N1, los clínicos deben considerar el aumentar de la duración del tratamiento a siete a diez días en los pacientes que no están demostrando una respuesta clínica. En casos de la infección severa con el virus H5N1, los clínicos pueden necesitar considerar el aumentar de la dosis diaria recomendada o de la duración del tratamiento, teniendo presente que las dosis sobre el magnesio 300 por día están asociadas a efectos secundarios crecientes. Para todos los pacientes tratados, la consideración se debe dar a tomar las muestras clínicas seriales para que un análisis más último supervise cambios en carga viral, determine susceptibilidad de la droga, y determine niveles de la droga. Estas muestras se deben tomar solamente en presencia de las medidas apropiadas para el control de la infección.

En los pacientes seriamente enfermos H5N1 o en los pacientes H5N1 con síntomas gastrointestinales severos, la absorción de la droga puede ser deteriorada. Esta posibilidad debe ser considerada al manejar a estos pacientes.

PAÍSES CON LOS CASOS HUMANOS EN EL BROTE ACTUAL

Hasta la fecha, los casos humanos se han divulgado en seis países, la mayor parte de que están en Asia: Camboya, China, Indonesia, Tailandia, Turquía, y Vietnam. Los primeros pacientes en el brote actual, que fueron divulgados de Vietnam, desarrollaron síntomas en diciembre de 2003 pero no fueron confirmados como infección H5N1 hasta el 11 de enero de 2004. Tailandia divulgó sus primeros casos el 23 de enero de 2004. El primer caso en Camboya fue divulgado el 2 de febrero de 2005. El país siguiente para divulgar casos era Indonesia, que confirmó su primera infección el 21 de julio. Los primeros dos casos de China fueron divulgados el 16 de noviembre de 2005. La confirmación de los primeros casos en Turquía vino el 5 de enero de 2006, seguido por el primer caso divulgado en Iraq el 30 de enero de 2006. Todos los casos humanos han coincidido con brotes de la gripe aviar altamente patógena H5N1 en aves de corral. Hasta la fecha, Vietnam ha sido el país lo más seriamente posible afectado, con más de 90 casos.

En conjunto, más que la mitad de los casos laboratorio-confirmados han sido fatales. La gripe aviar H5N1 en seres humanos sigue siendo una enfermedad rara, pero severa que debe ser mirada y ser estudiada de cerca, particularmente debido a el potencial de este virus de desarrollarse de las maneras que podrían comenzar un pandemic.

la sección 1This ha sido repasada por una red virtual de los clínicos experimentados en el tratamiento de las infecciones H5N1 y de otras enfermedades respiratorias severas. La red fue convocada por primera vez el 16 de enero de 2006. Los médicos de la universidad de Yüzüncü Yil, facultad de medicina, furgoneta, Turquía participaron en el intercambio de la información y de las experiencias. Otras instituciones representadas incluyen la universidad de Hong Kong (China); el hospital para las enfermedades tropicales, ciudad de Ho Chi Minh (Vietnam); y la universidad de Virginia, Charlottesville, Virginia (los E.E.U.U.).

 

¿Cuál es gripe aviar?

La gripe aviar, o la “gripe del pájaro”, es una enfermedad contagiosa de los animales causados por los virus que infectan normalmente solamente pájaros y, menos comúnmente, cerdos. Los virus aviares de la gripe son altamente species-specific, pero tienen, en las ocasiones raras, cruzadas la barrera de la especie infectar a seres humanos.

En aves de corral domésticas, la infección con los virus aviares de la gripe causa dos formas principales de enfermedad, distinguidas por extremos bajos y altos de la virulencia. La forma “patógena” baja supuesta causa solamente los síntomas suaves (plumas rizadas, una gota en la producción del huevo) y puede comúnmente ir fácilmente desapercibida. La forma altamente patógena es más dramática lejano. Se separa muy rápidamente a través de multitudes de las aves de corral, causa la enfermedad que afecta órganos internos múltiples, y tiene una mortalidad que pueda acercar a 100%, a menudo en el plazo de 48 horas.

¿Qué virus causan enfermedad altamente patógena?

La gripe A viruses1 tiene 16 subtipos y 9 N subtypes2 de H. Solamente los virus de los subtipos H5 y H7 se saben para causar la forma altamente patógena de la enfermedad. Sin embargo, no todos los virus de los subtipos H5 y H7 son altamente patógenos y no todos causarán enfermedad severa en aves de corral.

En la actual comprensión, los virus H5 y H7 se introducen a las multitudes de las aves de corral en su forma patógena baja. Cuando están permitidos para circular en poblaciones de las aves de corral, los virus pueden el mutate, generalmente dentro de algunos meses, en la forma altamente patógena. Esta es la razón por la cual la presencia de un virus H5 o H7 en aves de corral es siempre tema de inquietud, aun cuando las muestras iniciales de la infección es suave.

¿Los pájaros migratorios separan virus aviares altamente patógenos de la gripe?

El papel de pájaros migratorios en la extensión de la gripe aviar altamente patógena no se entiende completamente. Las aves acuáticas salvajes se consideran el depósito natural de todos los virus de la gripe A. Han llevado probablemente virus de la gripe, sin daño evidente, por siglos. Se saben para llevar los virus de los subtipos H5 y H7, pero generalmente en la forma patógena baja. La evidencia circunstancial considerable sugiere que los pájaros migratorios puedan introducir los virus patógenos bajos H5 y H7 a las multitudes de las aves de corral, que entonces mutate a la forma altamente patógena.

En el pasado, los virus altamente patógenos se han aislado de pájaros migratorios en las ocasiones muy raras que implicaban algunos pájaros, generalmente encontrados muertos dentro de la gama del vuelo de un brote de las aves de corral. El este encontrar de largo sugirió que las aves acuáticas salvajes no son agentes para la transmisión hacia adelante de estos virus.

Los acontecimientos recientes lo hacen probablemente que algunos pájaros migratorios ahora están separando directamente el virus H5N1 en su forma altamente patógena. Separarte más lejos a las nuevas áreas espera.

¿Cuál es especial sobre los brotes actuales en aves de corral?

Los brotes actuales de gripe aviar altamente patógena, que comenzaron en Asia Sur-Oriental en mid-2003, son el los más grandes y más severos en expediente. En la historia de esta enfermedad tener nunca antes así que muchos países afectado simultáneamente, dando por resultado la pérdida de tan muchos pájaros.

El agente causativo, el virus H5N1, ha demostrado ser especialmente tenacious. A pesar de la muerte o la destrucción del 150 millones de pájaros estimados, el virus ahora se consideran endémicos en muchas partes de Indonesia y de Vietnam y en algunas partes de Camboya, de China, de Tailandia, y posiblemente también de la república democrática de la gente del Lao. Se espera que el control de la enfermedad en aves de corral tome varios años.

El virus H5N1 está también de preocupación especial por salud humana, según lo explicado abajo.

¿Qué países han sido afectados por brotes en aves de corral?

Del diciembre de 2003 mediados de al febrero de 2004 temprano, los brotes de las aves de corral causados por el virus H5N1 fueron divulgados en ocho naciones asiáticas (enumeradas en la orden de la divulgación): la república de Corea, de Vietnam, de Japón, de Tailandia, de Camboya, república democrática de la gente del Lao, de Indonesia, y de China. La mayor parte de estos países tenían nunca antes experimentaron un brote de gripe aviar altamente patógena en sus historias.

En el agosto de 2004 temprano, Malasia divulgó su primer brote de H5N1 en aves de corral, haciendo la novena nación asiática afectada. Rusia divulgó su primer brote H5N1 en aves de corral en el último julio de 2005, seguido por informes de la enfermedad en partes adyacentes de Kazakhstan agosto a principios de. Las muertes de pájaros salvajes de H5N1 altamente patógeno fueron divulgadas en ambos países. Casi simultáneamente, Mongolia divulgó la detección de H5N1 en pájaros migratorios muertos. En octubre de 2005, H5N1 fue confirmado en aves de corral en Turquía y Rumania. Los brotes en pájaros salvajes y domésticos están bajo investigación a otra parte.

Japón, la república de Corea, y Malasia han anunciado el control de sus brotes de las aves de corral y ahora se consideran libre de la enfermedad. En las otras áreas afectadas, los brotes están continuando con grados que varían de severidad.

¿Cuáles son las implicaciones para la salud humana?

La persistencia extensa de H5N1 en poblaciones de las aves de corral plantea dos riesgos principales para la salud humana.

El primer es el riesgo de la infección directa cuando el virus pasa de aves de corral a los seres humanos, dando por resultado enfermedad muy severa. De los pocos virus aviares de la gripe que han cruzado la barrera de la especie para infectar a seres humanos, H5N1 ha causado el número más grande de casos de la enfermedad y de la muerte severas en seres humanos. Desemejante de la gripe estacional normal, donde la infección causa solamente síntomas respiratorios suaves en la mayoría de la gente, la enfermedad causada por H5N1 sigue un curso clínico inusualmente agresivo, con la deterioración rápida y la alta fatalidad. La falta viral primaria de la pulmonía y del multi-órgano es común. En el actual brote, más que la mitad de ésos infectados con el virus han muerto. La mayoría de los casos han ocurrido en niños previamente sanos y adultos jóvenes.

Un segundo riesgo, de la mayor preocupación uniforme, es que el virus - si está dado bastantes oportunidades - cambiará en una forma que sea altamente infecciosa para los seres humanos y se separe fácilmente de persona a la persona. Tal cambio podría marcar el comienzo de un brote global (un pandemic).

¿De dónde los casos humanos han ocurrido?

En el brote actual, los casos humanos laboratorio-confirmados se han divulgado en cuatro países: Camboya, Indonesia, Tailandia, y Vietnam.

Hong Kong ha experimentado dos brotes en el pasado. En 1997, en el primer registró caso de la infección humana con H5N1, el virus infectó a 18 personas y mató a 6 de ellos. A principios de 2003, el virus causó dos infecciones, con una muerte, en una familia de Hong Kong con una historia reciente del recorrido a China meridional.

¿Cómo poblar se infectado?

El contacto directo con aves de corral infectadas, o las superficies y los objetos contaminados por sus heces, actualmente se considera la ruta principal de la infección humana. Hasta la fecha, la mayoría de los casos humanos han ocurrido en las áreas rurales o periurban donde muchas casas guardan las multitudes pequeñas de las aves de corral, que vagan a menudo hogares libremente, a veces que entran o compartir las áreas al aire libre donde los niños juegan. Pues los pájaros infectados vierten cantidades grandes de virus en sus heces, las oportunidades para la exposición a los droppings infectados o a los ambientes contaminados por el virus son abundantes bajo tales condiciones. Por otra parte, porque muchas casas en Asia dependen de las aves de corral para la renta y el alimento, muchas familias venden o matan y consumen pájaros cuando las muestras de la enfermedad aparecen en una multitud, y esta práctica ha probado difícil de cambiar. La exposición se considera muy probablemente durante matanza, el desplume, matar, y la preparación de las aves de corral para cocinar.

Is it safe to eat poultry and poultry products?

Yes, though certain precautions should be followed in countries currently experiencing outbreaks. In areas free of the disease, poultry and poultry products can be prepared and consumed as usual (following good hygienic practices and proper cooking), with no fear of acquiring infection with the H5N1 virus.

In areas experiencing outbreaks, poultry and poultry products can also be safely consumed provided these items are properly cooked and properly handled during food preparation. The H5N1 virus is sensitive to heat. Normal temperatures used for cooking (70oC in all parts of the food) will kill the virus. Consumers need to be sure that all parts of the poultry are fully cooked (no “pink” parts) and that eggs, too, are properly cooked (no “runny” yolks).

Consumers should also be aware of the risk of cross-contamination. Juices from raw poultry and poultry products should never be allowed, during food preparation, to touch or mix with items eaten raw. When handling raw poultry or raw poultry products, persons involved in food preparation should wash their hands thoroughly and clean and disinfect surfaces in contact with the poultry products Soap and hot water are sufficient for this purpose.

In areas experiencing outbreaks in poultry, raw eggs should not be used in foods that will not be further heat-treated as, for example by cooking or baking.

Avian influenza is not transmitted through cooked food. To date, no evidence indicates that anyone has become infected following the consumption of properly cooked poultry or poultry products, even when these foods were contaminated with the H5N1 virus.

Does the virus spread easily from birds to humans?

No. Though more than 100 human cases have occurred in the current outbreak, this is a small number compared with the huge number of birds affected and the numerous associated opportunities for human exposure, especially in areas where backyard flocks are common. It is not presently understood why some people, and not others, become infected following similar exposures.

What about the pandemic risk?

A pandemic can start when three conditions have been met: a new influenza virus subtype emerges; it infects humans, causing serious illness; and it spreads easily and sustainably among humans. The H5N1 virus amply meets the first two conditions: it is a new virus for humans (H5N1 viruses have never circulated widely among people), and it has infected more than 100 humans, killing over half of them. No one will have immunity should an H5N1-like pandemic virus emerge.

All prerequisites for the start of a pandemic have therefore been met save one: the establishment of efficient and sustained human-to-human transmission of the virus. The risk that the H5N1 virus will acquire this ability will persist as long as opportunities for human infections occur. These opportunities, in turn, will persist as long as the virus continues to circulate in birds, and this situation could endure for some years to come.

What changes are needed for H5N1 to become a pandemic virus?

The virus can improve its transmissibility among humans via two principal mechanisms. The first is a “reassortment” event, in which genetic material is exchanged between human and avian viruses during co-infection of a human or pig. Reassortment could result in a fully transmissible pandemic virus, announced by a sudden surge of cases with explosive spread.

The second mechanism is a more gradual process of adaptive mutation, whereby the capability of the virus to bind to human cells increases during subsequent infections of humans. Adaptive mutation, expressed initially as small clusters of human cases with some evidence of human-to-human transmission, would probably give the world some time to take defensive action.

What is the significance of limited human-to-human transmission?

Though rare, instances of limited human-to-human transmission of H5N1 and other avian influenza viruses have occurred in association with outbreaks in poultry and should not be a cause for alarm. In no instance has the virus spread beyond a first generation of close contacts or caused illness in the general community. Data from these incidents suggest that transmission requires very close contact with an ill person. Such incidents must be thoroughly investigated but – provided the investigation indicates that transmission from person to person is very limited – such incidents will not change the WHO overall assessment of the pandemic risk. There have been a number of instances of avian influenza infection occurring among close family members. It is often impossible to determine if human-to-human transmission has occurred since the family members are exposed to the same animal and environmental sources as well as to one another.

How serious is the current pandemic risk?

The risk of pandemic influenza is serious. With the H5N1 virus now firmly entrenched in large parts of Asia, the risk that more human cases will occur will persist. Each additional human case gives the virus an opportunity to improve its transmissibility in humans, and thus develop into a pandemic strain. The recent spread of the virus to poultry and wild birds in new areas further broadens opportunities for human cases to occur. While neither the timing nor the severity of the next pandemic can be predicted, the probability that a pandemic will occur has increased.

Are there any other causes for concern?

Yes. Several.

• Domestic ducks can now excrete large quantities of highly pathogenic virus without showing signs of illness, and are now acting as a “silent” reservoir of the virus, perpetuating transmission to other birds. This adds yet another layer of complexity to control efforts and removes the warning signal for humans to avoid risky behaviours.

• When compared with H5N1 viruses from 1997 and early 2004, H5N1 viruses now circulating are more lethal to experimentally infected mice and to ferrets (a mammalian model) and survive longer in the environment.

• H5N1 appears to have expanded its host range, infecting and killing mammalian species previously considered resistant to infection with avian influenza viruses.

• The behaviour of the virus in its natural reservoir, wild waterfowl, may be changing. The spring 2005 die-off of upwards of 6,000 migratory birds at a nature reserve in central China, caused by highly pathogenic H5N1, was highly unusual and probably unprecedented. In the past, only two large die-offs in migratory birds, caused by highly pathogenic viruses, are known to have occurred: in South Africa in 1961 (H5N3) and in Hong Kong in the winter of 2002–2003 (H5N1).

Why are pandemics such dreaded events?

Influenza pandemics are remarkable events that can rapidly infect virtually all countries. Once international spread begins, pandemics are considered unstoppable, caused as they are by a virus that spreads very rapidly by coughing or sneezing. The fact that infected people can shed virus before symptoms appear adds to the risk of international spread via asymptomatic air travellers.

The severity of disease and the number of deaths caused by a pandemic virus vary greatly, and cannot be known prior to the emergence of the virus. During past pandemics, attack rates reached 25-35% of the total population. Under the best circumstances, assuming that the new virus causes mild disease, the world could still experience an estimated 2 million to 7.4 million deaths (projected from data obtained during the 1957 pandemic). Projections for a more virulent virus are much higher. The 1918 pandemic, which was exceptional, killed at least 40 million people. In the USA, the mortality rate during that pandemic was around 2.5%.

Pandemics can cause large surges in the numbers of people requiring or seeking medical or hospital treatment, temporarily overwhelming health services. High rates of worker absenteeism can also interrupt other essential services, such as law enforcement, transportation, and communications. Because populations will be fully susceptible to an H5N1-like virus, rates of illness could peak fairly rapidly within a given community. This means that local social and economic disruptions may be temporary. They may, however, be amplified in today’s closely interrelated and interdependent systems of trade and commerce. Based on past experience, a second wave of global spread should be anticipated within a year.

As all countries are likely to experience emergency conditions during a pandemic, opportunities for inter-country assistance, as seen during natural disasters or localized disease outbreaks, may be curtailed once international spread has begun and governments focus on protecting domestic populations.

What are the most important warning signals that a pandemic is about to start?

The most important warning signal comes when clusters of patients with clinical symptoms of influenza, closely related in time and place, are detected, as this suggests human-to-human transmission is taking place. For similar reasons, the detection of cases in health workers caring for H5N1 patients would suggest human-to-human transmission. Detection of such events should be followed by immediate field investigation of every possible case to confirm the diagnosis, identify the source, and determine whether human-to-human transmission is occurring.

Studies of viruses, conducted by specialized WHO reference laboratories, can corroborate field investigations by spotting genetic and other changes in the virus indicative of an improved ability to infect humans. This is why WHO repeatedly asks affected countries to share viruses with the international research community.

What is the status of vaccine development and production?

Vaccines effective against a pandemic virus are not yet available. Vaccines are produced each year for seasonal influenza but will not protect against pandemic influenza. Although a vaccine against the H5N1 virus is under development in several countries, no vaccine is ready for commercial production and no vaccines are expected to be widely available until several months after the start of a pandemic.

Some clinical trials are now under way to test whether experimental vaccines will be fully protective and to determine whether different formulations can economize on the amount of antigen required, thus boosting production capacity. Because the vaccine needs to closely match the pandemic virus, large-scale commercial production will not start until the new virus has emerged and a pandemic has been declared. Current global production capacity falls far short of the demand expected during a pandemic.

What drugs are available for treatment?

Two drugs (in the neuraminidase inhibitors class), oseltamivir (commercially known as Tamiflu) and zanamivir (commercially known as Relenza) can reduce the severity and duration of illness caused by seasonal influenza. The efficacy of the neuraminidase inhibitors depends, among others, on their early administration ( within 48 hours after symptom onset). For cases of human infection with H5N1, the drugs may improve prospects of survival, if administered early, but clinical data are limited. The H5N1 virus is expected to be susceptible to the neuraminidase inhibitors. Antiviral resistance to neuraminidase inhibitors has been clinically negligible so far but is likely to be detected during widespread use during a pandemic.

An older class of antiviral drugs, the M2 inhibitors amantadine and rimantadine, could potentially be used against pandemic influenza, but resistance to these drugs can develop rapidly and this could significantly limit their effectiveness against pandemic influenza. Some currently circulating H5N1 strains are fully resistant to these the M2 inhibitors. However, should a new virus emerge through reassortment, the M2 inhibitors might be effective.

For the neuraminidase inhibitors, the main constraints – which are substantial – involve limited production capacity and a price that is prohibitively high for many countries. At present manufacturing capacity, which has recently quadrupled, it will take a decade to produce enough oseltamivir to treat 20% of the world’s population. The manufacturing process for oseltamivir is complex and time-consuming, and is not easily transferred to other facilities.

So far, most fatal pneumonia seen in cases of H5N1 infection has resulted from the effects of the virus, and cannot be treated with antibiotics. Nonetheless, since influenza is often complicated by secondary bacterial infection of the lungs, antibiotics could be life-saving in the case of late-onset pneumonia. WHO regards it as prudent for countries to ensure adequate supplies of antibiotics in advance.

Can a pandemic be prevented?

No one knows with certainty. The best way to prevent a pandemic would be to eliminate the virus from birds, but it has become increasingly doubtful if this can be achieved within the near future.

Following a donation by industry, WHO will have a stockpile of antiviral medications, sufficient for 3 million treatment courses, by early 2006. Recent studies, based on mathematical modelling, suggest that these drugs could be used prophylactically near the start of a pandemic to reduce the risk that a fully transmissible virus will emerge or at least to delay its international spread, thus gaining time to augment vaccine supplies.

The success of this strategy, which has never been tested, depends on several assumptions about the early behaviour of a pandemic virus, which cannot be known in advance. Success also depends on excellent surveillance and logistics capacity in the initially affected areas, combined with an ability to enforce movement restrictions in and out of the affected area. To increase the likelihood that early intervention using the WHO rapid-intervention stockpile of antiviral drugs will be successful, surveillance in affected countries needs to improve, particularly concerning the capacity to detect clusters of cases closely related in time and place.

What strategic actions are recommended by WHO?

In August 2005, WHO sent all countries a document outlining recommended strategic actions for responding to the avian influenza pandemic threat. Recommended actions aim to strengthen national preparedness, reduce opportunities for a pandemic virus to emerge, improve the early warning system, delay initial international spread, and accelerate vaccine development.

Is the world adequately prepared?

No. Despite an advance warning that has lasted almost two years, the world is ill-prepared to defend itself during a pandemic. WHO has urged all countries to develop preparedness plans, but only around 40 have done so. WHO has further urged countries with adequate resources to stockpile antiviral drugs nationally for use at the start of a pandemic. Around 30 countries are purchasing large quantities of these drugs, but the manufacturer has no capacity to fill these orders immediately. On present trends, most developing countries will have no access to vaccines and antiviral drugs throughout the duration of a pandemic.

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1 Influenza viruses are grouped into three types, designated A, B, and C. Influenza A and B viruses are of concern for human health. Only influenza A viruses can cause pandemics.

2 The H subtypes are epidemiologically most important, as they govern the ability of the virus to bind to and enter cells, where multiplication of the virus then occurs. The N subtypes govern the release of newly formed virus from the cells

 

   
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