¿Cuáles son las muestras y los síntomas?

Los síntomas comienzan entre las edades de 5 y 15 pero pueden generalmente, en ocasiones raras, aparecer desde 18 meses o tan tarde como 50 años de la edad. El primer síntoma a aparecer es generalmente dificultad en caminar, o ataxia del paso. La ataxia se empeora gradualmente y se separa lentamente a los brazos y entonces al tronco. Las deformidades del pie tales como clubfoot, flexión (flexión involuntaria) de los dedos del pie, dedos del pie del martillo, o inversión del pie (interior que da vuelta) pueden ser muestras tempranas. En un cierto plazo, los músculos comienzan a debilitar y a perder lejos, especialmente en los pies, las piernas más bajas, y las manos, y las deformidades se convierten. Otros síntomas incluyen la pérdida de reflejos del tendón, especialmente en las rodillas y los tobillos. Hay a menudo una pérdida gradual de sensación en las extremidades, que pueden separarse a otras partes del cuerpo. La disartria (lentitud y el slurring del discurso) se convierte, y la persona se fatiga fácilmente. Los movimientos rápidos, rítmicos, involuntarios del ojo (nistagma) son comunes. La mayoría de la gente con la ataxia de Friedreich desarrolla la escoliosis (el curvar de la espina dorsal a un lado), que, si es severa, puede deteriorar la respiración.

Otros síntomas que pueden ocurrir incluyen dolor de pecho, el shortness de la respiración, y palpitaciones de corazón. Estos síntomas son el resultado de las varias formas de enfermedad cardíaca que que acompañan a menudo la ataxia de Friedreich, tal como cardiomiopatía (ampliación del corazón), la fibrosis del miocardio (formación fibra-como del material en los músculos del corazón), y falta cardiaca. Las anormalidades del ritmo del corazón tales como taquicardia (ritmo cardíaco rápido) y bloque del corazón (conducción deteriorada de impulsos cardiacos dentro del corazón) son también campo común. Cerca de 20 por ciento de gente con la ataxia de Friedreich desarrollan intolerancia del carbohidrato y 10 por ciento desarrollan mellitus de la diabetes. Alguna gente pierde la audiencia o la vista.

El índice de la progresión varía de persona a la persona. Generalmente, en el plazo de 10 a 20 años después del aspecto de los primeros síntomas, confinan a la persona a un sillón de ruedas, y en fases más posteriores de la enfermedad los individuos se incapacitan totalmente. La esperanza de vida puede ser afectada, y mucha gente con la ataxia de Friedreich muere en edad adulta de la enfermedad cardíaca asociada, la causa más común de la muerte. Sin embargo, alguna gente con síntomas menos severos de la ataxia de Friedreich vive mucho más de largo, a veces en sus años 60 o años 70.

Los doctores diagnostican la ataxia de Friedreich realizando una examinación clínica cuidadosa, que incluye un historial médico y una examinación física cuidadosa. Las pruebas que pueden ser realizadas incluyen:

• electromyogram (EMG), que mide la actividad eléctrica de las células del músculo,
• la conducción del nervio estudia, que miden la velocidad con la cual los nervios transmiten impulsos,
• electrocardiograma (EKG), que da una presentación gráfica de la actividad o del patrón eléctrica del golpe del corazón,
• echocardiogram, que registra la posición y el movimiento del músculo del corazón,
• proyección de imagen de resonancia magnética (MRI) o exploración del tomography computado (CT), que proporciona un cuadro del cerebro y de la médula espinal,
• golpecito espinal para evaluar el líquido cerebroespinal,
• análisis de la sangre y de orina a comprobar para saber si hay niveles elevados de la glucosa, y
• prueba genética para identificar el gene afectado.

La ataxia de Friedreich es una enfermedad recesiva autosomal, que significa que el paciente debe heredar dos genes afectados, uno de cada padre, para que la enfermedad se convierta. Llaman una persona que tiene solamente una copia anormal de un gene para una enfermedad genética recesiva tal como ataxia de Friedreich un portador. Un portador no desarrollará la enfermedad sino podía pasar el gene afectado encendido a sus niños. Si ambos padres son portadores del gene de la ataxia del Friedreich, sus niños tendrán un 1 en la ocasión 4 del tener la enfermedad y un 1 en la ocasión 2 de heredar un gene anormal que, alternadamente, podrían pasar encendido a sus niños. Cerca de uno en 90 americanos de ascendencia europea lleva un gene afectado.

Los seres humanos tienen dos copias de cada gene - uno heredado de la madre y uno del padre. Los genes están situados en un lugar específico en cada uno de los cromosomas de un individuo 46, que son cadenas firmemente arrolladas de la DNA que contienen millones de productos químicos llamados las bases. Estas bases - adenina, thymine, cytosine, y guanine - son A abreviada, T, C, y G. que ciertas bases “se aparean siempre” juntas (A con T; C con G), y diversas combinaciones de pares bajos ensamblan en sistemas de tres a los mensajes cifrados forma.

Estos mensajes cifrados son “recetas” para hacer los aminoácidos, los bloques de edificio de proteínas. Combinando en secuencias largas, como números de teléfono largos, las bases apareadas dicen a cada célula cómo montar diversas proteínas. Las proteínas componen las células, los tejidos finos, y las enzimas especializadas que nuestros cuerpos necesitan para funcionar normalmente. La proteína que se altera en la ataxia de Friedreich se llama frataxin.

En 1996, un grupo internacional de científicos identificó la causa de la ataxia de Friedreich como defecto en un gene situado en el cromosoma 9. Debido a el código anormal heredado, una secuencia particular de las bases (GAA) se repite demasiadas veces. Normalmente, la secuencia de GAA se repite 7 a 22 veces, pero en la gente con la ataxia de Friedreich puede ser centenares o aún excedente repetidos mil veces. Este tipo de anormalidad se llama una extensión de la repetición del trío y ha estado implicado como la causa de varias enfermedades dominante heredadas. La ataxia de Friedreich es la enfermedad genética recesiva primero sabida que es causada por una extensión de la repetición del trío. Aunque cerca de 98 por ciento de los portadores de la ataxia de Friedreich tienen esta extensión genética particular de la repetición del trío, no se encuentra en todos los casos de la enfermedad. Una proporción muy pequeña de individuos afectados tiene otros defectos de la codificación del gene responsables de causar enfermedad.

La extensión de la repetición del trío interrumpe al parecer el montaje normal de aminoácidos en las proteínas, reduciendo grandemente la cantidad de frataxin se produzca que.  Frataxin se encuentra en las piezas de la producción de energía de la célula llamada los mitochondria. La investigación sugiere que sin un nivel normal del frataxin, ciertas células en el cuerpo (especialmente cerebro, médula espinal, y células del músculo) no puedan producir con eficacia energía y tener una acumulación de los subproductos tóxicos que conducen a qué se llama la “tensión oxidative.” Esta pista a la causa posible de la ataxia de Friedreich vino después de que los científicos condujeran estudios usando una proteína de la levadura con una estructura química similar al frataxin humano. Encontraron que la escasez de esta proteína en la célula de la levadura condujo a una acumulación tóxica del hierro en los mitochondria de la célula. Cuando exceso del hierro reaccionó con oxígeno, los radicales libres fueron producidos. Aunque los radicales libres son moléculas esenciales en el metabolismo del cuerpo, pueden también destruir las células y dañar el cuerpo. ¿La investigación continúa en este tema (véase la sección en “qué investigación se está haciendo? ”).

Como con muchas enfermedades degenerativas del sistema nervioso, no hay actualmente curación o tratamiento eficaz para la ataxia de Friedreich. Sin embargo, muchas de los síntomas y de las complicaciones del acompañamiento se pueden tratar para ayudar a pacientes a mantener el funcionamiento óptimo mientras sea posible. La diabetes, si presente, se puede tratar con dieta y las medicaciones tales como insulina, y algunos de los problemas del corazón se pueden tratar con la medicación también. Los problemas ortopédicos tales como deformidades del pie y la escoliosis se pueden tratar con los apoyos o la cirugía. La terapia física puede prolongar el uso de los brazos y de las piernas. Los científicos esperan que los avances recientes en entender la genética de la ataxia de Friedreich puedan conducir a las brechas en el tratamiento.

La prueba genética está disponible en algunos laboratorios especializados y puede asistir con diagnosis clínica, diagnosis prenatal, y la determinación del estado del portador. Los consejeros genéticos pueden ayudar a explicar cómo se hereda la ataxia de Friedreich y su efecto sobre el paciente y la familia. Los grupos psicologicos del asesoramiento y de ayuda para la gente con enfermedades genéticas pueden también ayudar a pacientes y a sus familias a hacer frente a la enfermedad.  El médico primario del cuidado de un paciente puede defender para las complicaciones como la diabetes y la escoliosis, y puede referir a pacientes a los especialistas tales como cardiólogos y los therapists físicos a la ayuda tratan de algunos de los otros problemas asociados.

Dentro del gobierno federal el instituto nacional de desórdenes neurológicos y el movimiento (NINDS), un componente de los institutos nacionales de la salud (NIH), tiene responsabilidad primaria de patrocinar la investigación sobre desórdenes neurológicos. Como parte de esta misión, el NINDS conduce la investigación sobre la ataxia y otras formas de Friedreich de ataxias heredadas en sus instalaciones en el NIH y apoya estudios adicionales en los centros médicos a través de los Estados Unidos.

Los investigadores son optimistas que pronto estarán más cercano a entender las causas de la enfermedad, que la voluntad ayuda eventual a científicos a desarrollar tratamientos y las estrategias eficaces de la prevención para la ataxia de Friedreich.

¿Los estudios usando las proteínas de la levadura con una estructura química similar al frataxin humano (véase que sección en “cómo la ataxia de Friedreich está heredada? ”) conducido a otros estudios en ratones y seres humanos. Estos estudios revelaron que el frataxin - como la proteína de la levadura - es una proteína mitochondrial que debe normalmente estar presente en el sistema nervioso, el corazón, y el páncreas. Con todo en pacientes con la enfermedad, la cantidad de frataxin en las células afectadas de estos tejidos finos se reduce seriamente. La evidencia adicional que el frataxin puede funcionar semejantemente a la proteína de la levadura era el encontrar de niveles anormalmente altos del hierro en el tejido fino del corazón de la gente con la ataxia de Friedreich. Se cree que el sistema, el corazón, y el páncreas nerviosos pueden ser particularmente susceptibles al daño de los radicales libres (producidos cuando exceso del hierro reacciona con oxígeno) porque células una vez ciertas en estos tejidos finos son destruidas por los radicales libres que no pueden ser substituidas. Las células del nervio y del músculo también tienen necesidades metabólicas que puedan hacerlas particularmente vulnerables al daño del radical libre. Los radicales libres han estado implicados en otras enfermedades degenerativas tales como enfermedades de Parkinson y de Alzheimer.

Basado sobre esta información, los científicos y los médicos han intentado reducir los niveles de radicales libres, también llamados los oxidantes, usando el tratamiento con los “antioxidantes.”   Varios estudios clínicos en Europa sugieren que los antioxidantes tengan gusto de la coenzima Q10, vitamina E, y el idebenone puede ofrecer a pacientes una cierta ventaja limitada.  Hay actualmente ensayos clínicos en los Estados Unidos y la Europa para evaluar la eficacia del idebenone en pacientes con la ataxia de Friedreich.  Hay también un en curso de ensayo clínico en Francia para examinar la eficacia selectivamente de quitar exceso de hierro de los mitochondria. Varios otros compuestos se pueden traer a los ensayos clínicos en un futuro próximo.  A comprobar para saber si hay ensayos actuales, ir al Web site siguiente: www.clinicaltrials.gov.

Puesto que la enfermedad es causada por una reducción en niveles del fraxatin, muchos científicos están explorando maneras de aumentar esos niveles a través de tratamientos de la droga, de la ingeniería genética, y de sistemas de la entrega de la proteína.    

Armado con lo que saben actualmente sobre frataxin y la ataxia de Friedreich, los científicos están trabajando para definir mejor el papel de los frataxin, clarifican cómo los defectos en metabolismo del hierro se pueden implicar en el proceso de la enfermedad, y exploran los nuevos acercamientos terapéuticos para la enfermedad. El descubrimiento de los investigadores NINDS-apoyados de la mutación genética que causa la ataxia de Friedreich ha agregado nuevo ímpetu a los esfuerzos de la investigación en esta enfermedad.