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Las neuronas dañadas del motor en ALS contribuyen a su propia muerte

Fecha del artículo: 26 Abr de 2007 - 1:00 PDT
Los investigadores del instituto de Ludwig y de la universidad escuela de California, San Diego (UCSD) de la medicina han descubierto que cuando las neuronas del motor dañaron por la esclerosis de lateral amyotrophic (ALS), o la enfermedad de Lou Gehrig, enviar inadecuado la señal incorrecta, las células inmunes reaccionan matando al mensajero. El su encontrar que sorprende proporciona la nueva dirección para las terapias al convite ALS.

El estudio, conducido en el laboratorio de pone Cleveland, Ph.D., profesor de UCSD de la medicina, neurologías y publicarán la medicina y al miembro celulares y moleculares del instituto de Ludwig para la investigación de cáncer, el 27 de abril en línea antes de la publicación en los procedimientos del diario de la National Academy of Sciences.

El trabajo en ratón modela con una forma que se puede heredar de ALS, los investigadores encontró que las neuronas del motor - que papel normal es accionar los músculos para contraer - se comportaban inadecuado.

“Qué muy sorprendía es que las neuronas ellos mismos del motor están actuando en parte como las células y, como ellas consiguen dañadas, ellas inmunes responder expresando las proteínas que señalan, que son normalmente componentes del sistema inmune,” dijo Lobsiger cristiano, Ph.D., del laboratorio de Cleveland.

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Los investigadores teorizan que, de alguna manera detectando que algo es incorrecta con la neurona que señala, las células inmunes responden a estas señales acelerando la muerte de la neurona del motor. “Las células inmunes del sistema nervioso, llamadas microglia - que son ellos mismos deterioraron en pacientes con ALS - acometen adentro para limpiar encima de daño. Pero en vez de ayudar a las neuronas dañadas del motor, apenas hacen cosas peores,” él dijo.

ALS es una enfermedad progresiva que ataca las neuronas del motor, de largo y las células complejas del nervio que alcanzan del cerebro a la médula espinal y de la médula espinal a los músculos a través del cuerpo, que actúan para controlar el movimiento voluntario. La degeneración de las neuronas del motor en ALS conduce a la pérdida progresiva de control, de parálisis y untimely de muerte del músculo. Estimado para afectar a unos 30.000 americanos, diagnostican a la mayoría de la gente con ALS entre las edades de 40 y 70. Típicamente, los pacientes de ALS viven los solamente tres a cinco años después de la diagnosis inicial.

En los resultados publicados en ciencia en junio de 2006, Cleveland y sus colegas demostraron que en primeros tiempos de ALS, el sistema inmune es dañado expresando la proteína del mutante SOD1, y que entonces actúan estas células inmunes perceptiblemente acelerar la degeneración de las neuronas del motor. El nuevo estudio sugiere una manera que las neuronas del motor respondan al daño del mutante SOD1 dentro de ellos reclutando estas células inmunes, pero ésta conduce solamente a amplificar el daño inicial.

“Ahora sabemos que las neuronas del motor no sólo no pueden regenerar correctamente, pero, de hecho, aceleramos tu propia degeneración enviando la señal incorrecta a las células inmunes,” dijo Cleveland.

Mientras que el trabajo se está haciendo actualmente para desarrollar las terapias para ALS apuntado en las células inmunes dañadas y señalar de las neuronas del motor a esas células inmunes, este estudio sugiere que las terapias se podrían también desarrollar para apuntar las neuronas ellos mismos del motor.

“Si podemos o suprimir la neurona del motor de expresar el mutante que señala la proteína, o “proteger de alguna manera” la neurona del ataque por las células inmunes, esto podría ofrecer un acercamiento terapéutico para que ALS sea utilizado solamente o conjuntamente con las terapias dirigidas en las células inmunes,” dijo Lobsiger.

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Severine Boilee del laboratorio de Cleveland también contribuyó al estudio, que fue financiado por una concesión de los institutos nacionales de la salud y del centro de Packard para la investigación de ALS.

Contacto: Debra Kain
Universidad de California - San Diego
 
 
 

   
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