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Porqué Cisplatin mata a las células del cáncer de pecho cuando otras drogas fallan
Fecha del artículo: 25 Abr de 2007 - 13:00 PDT
Las células cancerosas de algunos individuos con la expresión de la carencia del cáncer de pecho de dos proteínas superficiales de la célula, de los receptores del estrógeno y de la progesterona, y no expresan cantidades crecientes de HER2. Los individuos con tal cáncer de pecho (conocido como cáncer de pecho triple-negativo) no responden al tratamiento con las drogas quimioterapéuticas de uso general y su pronóstico son relativamente pobres. Pero ahora, un nuevo estudio de investigadores en el centro general del cáncer del hospital de Massachusetts, Boston, ha indicado que las variedades de células triple-negativas del cáncer de pecho son sensibles a la exposición al cisplatin quimioterapéutico.
En el estudio, que aparece en línea antes de la publicación en la aplicación de la impresión de mayo el diario de la investigación clínica, Leif Ellisen y los colegas demuestra que los especímenes triple-negativos del cáncer de pecho expresan cantidades crecientes de dos proteínas, delta-Np63 y TAp73. Delta-Np63 fue demostrado al lazo TAp73 y evita que mate a las células cancerosas. Importantemente, el cisplatin quimioterapéutico de la droga, pero no otras drogas quimioterapéuticas de uso general, fue encontrado para lanzar TAp73 de delta-Np63, haciendo las células ser matado. Este estudio indica que los individuos con el cáncer de pecho triple-negativo pudieron beneficiar del tratamiento temprano con cisplatin si sus células cancerosas expresan cantidades crecientes de delta-Np63 y de TAp73.
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Los tumores Cisplatin-Sensibles del pecho mis sean identificados por la firma molecular
Los investigadores en el centro general del cáncer del hospital de Massachusetts (MGH) han identificado a subgrupo de duro-a-tratan los cánceres de pecho que pueden ser sensibles al cisplatin de la droga, usados raramente en el tratamiento de los tumores del pecho. También han descubierto la base molecular de esta sensibilidad, que puede ayudar a identificar a pacientes muy probablemente para beneficiar del tratamiento del cisplatin. Los resultados serán probados en un ensayo clínico anticipado para comenzar en el centro de MGH Gillette para el cáncer de pecho y las instituciones de colaboración más adelante este primavera.
“Este papel describe un camino molecular específico que haga estos tumores sensibles a una terapia usada infrecuentemente para el cáncer de pecho,” dice Leif Ellisen, MD, PhD, del centro del cáncer de MGH, autor mayor del estudio para aparecer en el diario del mayo de 2007 de la investigación clínica y de recibir temprano el lanzamiento en línea. “Nos excitan que este trabajo ha conducido al diseño de un ensayo clínico para las mujeres con un muy difícil de tratar la forma de cáncer de pecho.”
Cerca de dos tercios de cánceres de pecho contiene las moléculas del receptor para las hormonas estrógeno o progesterona, y estos últimos años las drogas del antiestrogen como tamoxifen han mejorado los resultados para las mujeres con esos tumores. Cerca de 20 a 30 por ciento de los tumores, algunos con los receptores de la hormona, han elevado niveles de una proteína animadora del crecimiento llamada HER2, y esos tumores son candidatos al tratamiento con el anticuerpo monoclonal Herceptin. El tercer subtipo principal es los 15 a 20 por ciento de los tumores del pecho que tienen ni receptores del estrógeno ni de la progesterona y también no lo hacen los overexpress HER2.
Puesto que estos tumores “triple-negativos” supuestos son tratables con ni las drogas de Herceptin ni del antiestrogen, el pronóstico para los pacientes con los tumores ha sido pobre. los tumores Triple-negativos son el subtipo más común encontrado en pacientes con mutaciones en el gene BRCA1, pero también aparecen en mujeres sin alteraciones en “el gene supuesto del cáncer de pecho.” Ha habido informes que BRCA1-associated, los tumores triple-negativos pudo ser sensible al cisplatin, una droga usada para tratar varios otros tipos de cáncer, pero si los tumores triple-negativos esporádicos mas comunes compartieron que la sensibilidad era desconocida. El estudio actual fue diseñado para contestar a esa pregunta y para investigar la sensibilidad subyacente del cisplatin del mecanismo.
El equipo de investigación se centró en la función de p63, una proteína que desempeña un papel en el desarrollo normal del pecho y se relaciona con el supresor común p53 del tumor. Analizaban muestras del tejido fino de tumores triple-negativos del pecho y los tejidos finos normales del pecho para la expresión de varias formas de p63 y de otra proteína relacionada llamaron p73, sabido para promover el proceso de la célula-muerte llamado apoptosis.
Los investigadores encontraron que un número significativo de las formas particulares de los overexpress triple-negativos de los tumores de p63 y de p73, un patrón no visto en otros tipos de cánceres de pecho. Usando un sistema de interferencia del RNA para inhibir la acción de p63, demostraron que la proteína estimula crecimiento del tumor interfiriendo con capacidad normal de p73 de inducir muerte de la célula. Cisplatin fue encontrado para romper para arriba el atascamiento de p63 a p73 y para reactivar el proceso de la célula-muerte.
“El encontrar más importante era que, si las células del tumor no expresaron p63 y p73, las células no eran sensibles al cisplatin,” dice Ellisen. “Estos resultados sugieren que eso los niveles de prueba p63 y p73 en los tumores de los pacientes pudieran ayudar a predecir si beneficiarían de terapia del cisplatin.” Ellisen es profesor auxiliar de la medicina en la escuela médica de Harvard.
El ensayo clínico para investigar el papel de la expresión p63/p73 en la determinación de sensibilidad del cisplatin será conducido por los investigadores de MGH a través del centro del cáncer de Dana-Farber/de Harvard. Comenzando en Boston en las semanas que vienen, el ensayo estará abierto al paciente con el cáncer de pecho triple-negativo avanzado y será ofrecido eventual en otros centros de investigación de cáncer de los E.E.U.U.
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Los autores adicionales del diario del papel clínico de la investigación son primer autor Chee-Onn Leong, PhD; Mellar a Vidnovic, a Maurice DeYoung, y a Dennis Sgroi, MD, todo el centro del cáncer de MGH. El estudio fue apoyado por concesiones de la fundación caritativa de la ceniza de Maria Kay, del instituto nacional de la investigación dental y de Craniofacial, del fondo conmemorativo de Tracey Davis, y de la fundación de Avon.
El hospital general de Massachusetts, establecido en 1811, es el hospital de enseñanza original y más grande de la escuela médica de Harvard. El MGH conduce el programa de investigación hospital-basado más grande de los Estados Unidos, con un presupuesto anual de la investigación de casi $500 millones y los centros de investigación importantes en SIDA, la investigación cardiovascular, el cáncer, la biología de cómputo e integrante, la biología cutánea, genéticas humanas, proyección de imagen médica, desórdenes neurodegenerative, medicina regeneradora, biología del trasplante y photomedicine. Sabido para proporcionar individualizada, el cuidado compasivo a los adultos y a los niños, el centro del cáncer de MGH es elegido por más pacientes del cáncer que cualquier otro hospital en Nueva Inglaterra. MGH y Brigham y el hospital de las mujeres son miembros fundadores del sistema de HealthCare de los socios, un sistema integrado Boston-basado de la entrega del cuidado médico.
Contacto: Sue McGreevey
Hospital general de Massachusetts
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