Los científicos de NHGRI y de NINDS, trabajando juntos en los institutos nacionales de la salud (NIH), encontraron el gene responsable del tipo muscular espinal V. del atrophy del tipo 2.o y distal de la enfermedad del Charcot-Marie-Diente (CMT) (dSMA). El gene, llamado GARS - el gene del synthetase del tRNA del glycyl - está situado en el cromosoma 7 y codifica, o proporciona las instrucciones de hacer, uno de los synthetases del tRNA del aminoacyl, una familia de las enzimas vitales a la capacidad de la célula de construir las proteínas.
“La identificación del gene defectuoso en el cromosoma 7 responsable de un tipo de enfermedad del Charcot-Marie-Diente proporciona otro ejemplo vivo de cómo la secuencia humana recientemente terminada del genoma está acelerando estudios en genéticas humanas,” dijo a Francis S. Collins, M.D., Ph.D., director de NHGRI. “Con este descubrimiento, ahora sabemos que el gene de los GARS - que es función así que el fundamental a los procesos biológicos - pueden ser transformados en una manera esa los resultados en una enfermedad neurológica altamente discreta.”
El estudio, una colaboración entre los laboratorios del verde de Eric, M.D., Ph.D., en NHGRI, Kenneth Fischbeck, M.D., en NINDS, y el Lev Goldfarb, M.D., también en NINDS, serán accesibles en línea en abril y serán publicados en la aplicación de mayo el diario americano de la genética humana. Conducir a autor Anthony Antonellis, estudiante graduado en laboratorio del Dr. Green's, dirigió el proyecto.
Los científicos identificaron cuatro mutaciones enfermedad-relacionadas y especulan que una copia transformada de GARS conduce a una reducción en la actividad del producto de la enzima del gene. Más investigación en porqué esta interrupción produce los síntomas específicos del tipo 2.o de CMT y el tipo V del dSMA serán necesarios.
“Identificar este gene de la enfermedad del cromosoma 7 en este tiempo particular era especialmente gratificante a la luz de la terminación reciente de una secuencia acabada de este cromosoma,” dijo a Dr. Green, que es el director científico de NHGRI y jefe de su rama de la tecnología del genoma. El Dr. Green también dirige el centro que ordena intramuros de NIH. Su laboratorio ha estado implicado en traz y ordenar el cromosoma 7 como parte del proyecto humano del genoma.
“Este descubrimiento es otro pedazo de un cuadro del rompecabezas de rompecabezas de cómo suceden las enfermedades periféricas del nervio y las enfermedades de la neurona del motor,” dijo a Dr. Fischbeck, jefe del rama de Neurogenetics en NINDS. El laboratorio del Dr. Fischbeck estudia enfermedades hereditarias de la neurona del motor y neuropathies periféricos. “Proporciona una vista más completa del mecanismo de estas enfermedades. Esto esperanzadamente conducirá a los nuevos acercamientos del tratamiento. Cuanto más completo el cuadro, más sabemos intervenir.”
Enfermedad del Charcot-Marie-Diente, nombrada después de que los tres médicos que primero lo divulgaron en 1886, sean un grupo de enfermedades genéticas que causa la debilidad del músculo y perder, o atrophy, en los pies, piernas, manos, y antebrazos, así como la sensación disminuida en los miembros. La enfermedad de CMT afecta los nervios periféricos - los nervios que viajan a los músculos de los miembros - y por lo tanto se conoce como neuropatía periférica. Estimado para afectar uno en 2.500 individuos, es el desorden neurológico heredado más común.
Algunas formas de enfermedad de CMT son dominantes autosomal, significando que una persona necesita heredar solamente una copia defectuosa del gene responsable para adquirir la enfermedad. Otras formas son recesivas autosomal, significando que ambas copias del gene deben ser defectuosas dar lugar a enfermedad. Hay también una forma de CMT X-se ligue que, significando que el gene responsable está situado en el cromosoma de X, uno de los dos cromosomas del sexo.
En la mayoría de los casos, la enfermedad de CMT comienza con síntomas, típicamente pie y debilidad y fatiga suaves del tobillo. Mientras que progresa el atrophy, el paciente desarrolla una caminata distinta, una consecuencia de la debilidad del músculo en el frente de la pierna: la palmada de los pies con cada paso y el cuerpo puede sacudirse de lado a lado. Eventual los dedos del pie y los dedos encrespan debido a la debilidad y al atrophy en los músculos pequeños de los pies y de las manos. Funciones que escriben y las otras de las manos llegan a ser difíciles. La pérdida sensorial que acompaña el atrophy disminuye la capacidad del paciente de distinguir entre caliente y el frío y afecta el sentido del tacto del paciente.
Las personas con enfermedad de CMT comienzan generalmente a experimentar síntomas en adolescencia o edad adulta temprana. No hay curación para la enfermedad, sino que hay opciones del tratamiento, incluyendo terapia y apoyar físicos. La esperanza de vida es generalmente normal. La enfermedad de CMT se puede dividir en dos clases, dependiendo de donde la disfunción ocurre en los nervios periféricos. En tipo 1 de CMT, los axons de los nervios periféricos - la parte de la célula del nervio que transmite señales eléctricas a los músculos - pierden sus cubiertas externas protectoras, sus envolturas del myelin. Esto interrumpe la función de los axons. En el tipo 2 de CMT, las respuestas de los axons son disminuido debido a un defecto dentro de los axons ellos mismos.
El tipo 2, menos el campo común de CMT de las dos clases, se puede separar más a fondo en por lo menos seis subtipos, causados por defectos en diversos genes. El gene de los GARS está implicado en el tipo 2.o, una forma de CMT de CMT que afecte sobre todo las manos y los antebrazos. El tipo 2.o de CMT se hereda en una manera dominante autosomal.
El atrophy muscular espinal (SMA) refiere a un grupo de enfermedades genéticas más diversas que las de CMT. SMA es caracterizado la debilidad y perdiendo de los músculos de los miembros, pero los tipos varían grandemente en severidad. El campo común es más las formas recesivas autosomal del niñez-inicio que pueden ser fatales. Otros tipos de SMA se heredan en una manera dominante autosomal. Todos los tipos de SMA son debido a la degeneración de las células del nervio dentro de la médula espinal, en comparación con la degeneración de los nervios periféricos.
La enfermedad muscular espinal Distal del atrophy (dSMA) es un tipo de SMA que afecte las manos y los pies. El gene de los GARS está implicado en el tipo V. del dSMA. Sus síntomas de la debilidad y del atrophy del músculo en las manos y los antebrazos reflejan los del tipo 2.o de CMT, salvo que la gente con el tipo V del dSMA no experimenta pérdida sensorial. el tipo V del dSMA es también un desorden genético dominante autosomal, como el tipo 2.o de CMT.
Aun cuando el gene de los GARS está implicado en solamente dos tipos específicos de CMT y SMA, este descubrimiento dirigirá a investigadores en estudiar otras formas de estas enfermedades, así como otros desórdenes neurológicos. Porque el síndrome del túnel del carpelo afecta las manos y los antebrazos, los científicos pueden ahora investigar si el gene de los GARS desempeña un cierto papel en este desorden. Y dos formas defectuosas del gene implicadas en la enfermedad de Lou Gehrig se saben para obrar recíprocamente con un miembro de la familia de los GARS.
En última instancia, el gene de los GARS y su familia pueden proporcionar un nuevo recurso rico para los científicos las enfermedades neurológicas heredadas y no-heredadas que investigan.
“El paso siguiente es explorar cuáles es sobre las células del nervio del motor que las hacen particularmente vulnerables a las mutaciones en estos genes,” dijo a Dr. Fischbeck.
NHGRI es uno de los 27 institutos y centros en los institutos nacionales de la salud, que es una agencia del departamento de los servicios de salud y humanos. La división de NHGRI de la investigación intramuros desarrolla y pone tecnología en ejecución para entender, para diagnosticar y para tratar enfermedades genomic y genéticas. La información adicional sobre NHGRI se puede encontrar en su Web site: www.genome.gov. |
