Consideraba la brecha más grande del tratamiento durante los 20 años pasados, Accutane de la droga del acné es la única droga que tiene el potencial al acné severo claro permanentemente después de un curso del tratamiento. (Véase “porqué el acné forma, y cómo Accutane la golpea hacia fuera. ”) Un curso, que es típicamente cinco meses, da lugar a la remisión prolongada del acné en hasta 85 por ciento de pacientes. Un miembro de una clase de las drogas conocidas como retinoids, Accutane es altamente eficaz. Pero no trabaja para cada uno, y algunos pacientes necesitan más de un curso del tratamiento. El Dr. Harper tomó a segundo curso de Accutane un año después de que el primer y ha estado libre de acné severo desde entonces, ahora solamente de vez en cuando con una medicación tópica.
Ninguna otra medicina del acné trabaja también para el acné severo. Los pacientes tienen que guardar generalmente el usar de otras medicaciones porque suprimen solamente acné temporalmente. Pero tan de gran alcance como Accutane puede estar en mejorar las vidas de los pacientes, sus efectos nocivos pueden ser justos como de gran alcance. La droga se sabe para causar aborto y defectos de nacimiento severos. Los pacientes que toman Accutane pueden desarrollar los problemas potencialmente serios que afectan un número de órganos, incluyendo el hígado, los intestinos, los ojos, los oídos, y el sistema esquelético. Y algunos pacientes que tomaban Accutane han desarrollado problemas psiquiátricos serios, incluyendo la depresión. Más raramente, los pacientes han desarrollado comportamiento suicida y se han matado.
Porque es una droga de riesgo elevado, Accutane debe ser reservado para los casos del “acné nodular recalcitrant severo,” según el etiquetado del producto. Este tipo de acné es resistente al tratamiento estándar del acné, incluyendo los antibióticos orales, y es caracterizado por muchos nódulos o quistes--las lesiones inflamatorias llenaron de pus y se alojaron profundamente dentro de la piel. Estas lesiones pueden causar dolor, marcar con una cicatriz permanente, y efectos psicologicos negativos.
“La gente tiende a veces para despedir el impacto del acné porque no es peligroso para la vida, dice a Kathy O'Connell, MD, PhD, revisor médico para Accutane en la división del FDA de los productos de droga dermatológicos y dentales, centro para la evaluación de la droga e investigación (CDER). “Solamente los pacientes con acné severo saben todos demasiado bien el sufrimiento muy verdadero causado por esta enfermedad que desfigura.”
El FDA aprobó Accutane en 1982, y desde entonces, cerca de 5 millones de personas de han tratado en los Estados Unidos y 12 millones mundiales con ellos, según su fabricante, Hoffmann-La Roche de Nutley, New Jersey. El número de los pacientes que tomaban la droga ha aumentado, y la mitad es hembras, la mayor parte de quién son en sus años de la maternidad (edad 15-44). Debido a la preocupación por los riesgos de la droga, el FDA continúa evaluando Accutane y trabajando con el fabricante para maximizar el uso seguro de la droga.
Cuidado sobre riesgos del embarazo
Cuando el FDA aprobó Accutane, la droga era sabida para ser teratogenic--capaz de causar defectos de nacimiento. Fue señalado como categoría X, significando que debe ser evitado bajo todas las circunstancias durante embarazo. Las madres del oficio de enfermera también no deben utilizar Accutane.
Aunque no cada feto expuesto a Accutane se deforme, el riesgo de los defectos de nacimiento entre mujeres embarazadas es extremadamente alto. Estos defectos incluyen hydrocephaly (ampliación de los espacios llenos de fluido del cerebro) y microcephaly (cabeza pequeña), los defectos del corazón, las deformidades faciales tales como labio de hendidura y oídos que falta, y retraso mental.
Los informes en la literatura sugieren que eso cerca de 25 a 35 por ciento de bebés sufran una malformación después de la exposición, y ésa no explica otros defectos, tales como inhabilidades que aprenden, que no son perceptibles en el nacimiento. Los abortos y los nacimientos prematuros también se han divulgado.
Aunque el FDA aprobó el etiquetado en 1982 que advirtió Accutane no se debe utilizar en mujeres embarazadas, los informes de los defectos de nacimiento severos asociados a la droga comenzaron a llegar en junio de 1983. Sobre los años siguientes, una serie de cambios y de letras de etiquetado a los farmacéuticos y los prescribers de la droga tensionó advertencias del embarazo y las intentó aumentar conocimiento sobre malformaciones divulgadas.
Entonces, después de una revisión del FDA de las exposiciones del embarazo a Accutane, Roche lanzó el programa de la prevención del embarazo (PPP) en finales de 1988 para educar más lejos a las mujeres que usaban Accutane y a sus médicos sobre los peligros. La meta era asegurarse de que las prescripciones serían dadas solamente a las mujeres con el acné nodular recalcitrant severo que podría conformarse con requisitos anticonceptivos.
Roche envió kits del PPP a los médicos y os animó a que repasaran los materiales de la prevención del embarazo con los pacientes antes de comenzar la droga. Los materiales incluyeron un librete anticonceptivo, listas de comprobación para ayudar a determinar si los pacientes podrían adherir a los requisitos de la droga, y el consentimiento forma ese los pacientes firma para reconocer su comprensión del riesgo de los defectos de nacimiento. Roche también instaló una línea gratis, hizo la información anticonceptiva disponible en 13 idiomas, y ofreció a la paga para el asesoramiento del contraceptivo y al embarazo que probaba por un especialista.
Para reforzar más lejos la prevención del embarazo, Roche comenzó a empaquetar Accutane en los paquetes de ampolla que incluyen advertencias rojas y negras, junto con un dibujo de un bebé malformado y “evitar el símbolo del embarazo”.
Aun cuando el uso recomendado de etiquetado de Accutane de dos formas confiables de contracepción, allí tiene sido informes de los embarazos que ocurren en los pacientes que utilizaron la contracepción hormonal, incluyendo píldoras, injectables, y los implantables, mientras que toma Accutane. El etiquetado de Accutane fue puesto al día en el verano de 2000. Un cambio acentuó la necesidad de dos formas confiables de contracepción por lo menos un mes antes de tomar Accutane, durante el tratamiento, y para un mes después de Accutane que continúa, aun cuando una de las formas de contracepción es hormonal.
Conformidad de evaluación
Yolonda Lorenzo de Santa Mónica, California, dice que no había manera que ella podría faltar el punto sobre la prevención del embarazo antes de que ella utilizara Accutane para el acné severo del adulto-inicio en 1998. “Conseguí un folleto, firmé los papeles, el doctor me dijo que repetidamente, y los cuadros de qué pueden suceder estuvieran muy claros--los bebés sin los oídos” y otras deformidades, ella dice.
Pero los informes de embarazos Accutane-expuestos continúan, y ése es bastante para hacer el FDA referido, dice a Peter Honig, MD, director de la oficina del FDA del gravamen de riesgo postmarketing de la droga (OPDRA) en CDER.
Poco después la prevención del embarazo el programa comenzó, Roche patrocinó un examen de las mujeres que tomaban Accutane para determinar conformidad con el programa, y la compañía animó a doctores que alistaran a pacientes. Funcionar por la unidad de la epidemiología de Slone en la escuela de la universidad de Boston de la salud pública, del examen precisado para seguir tarifas y resultados del embarazo, del conocimiento de los pacientes de riesgos, y del comportamiento del paciente y del médico.
De las 500.000 mujeres alistó en la encuesta sobre Slone a partir de 1989 a 1998, allí han sido 958 embarazos, 834 de los cuales eran las terminaciones (cualquier electivo, espontáneo o debido a los embarazos ectópicos), 110 que dio lugar a nacimientos vivos, y 14 pacientes que tenían resultados desconocidos. De los 60 infantes con los expedientes médicos disponibles, ocho tenían anormalidades congénitas. Desde la aprobación de Accutane, Roche ha recibido cerca de 2.000 informes de los embarazos Accutane-expuestos, ocurrieron 70 por ciento de los cuales después de que el PPP comenzara.
Según el FDA, como de bien el PPP ha trabajado es exactamente confuso. Los expertos dicen que el PPP es un programa significativo que ha prevenido muchos embarazos y que es el primer de su clase iniciada por una compañía farmacéutica. Roche ha hecho esfuerzos extraordinarios de educar a pacientes que no deben hacer embarazados mientras que toman Accutane, dicen a portavoz de Roche.
En una reunión del septiembre de 2000 del comité consultivo de las drogas dermatológicas y oftálmicas del FDA, un representante de Roche divulgó que de la perspectiva de la compañía, las tarifas del embarazo han declinado. Amarilys Vega, MD, médico castrense del FDA, convenido. Sin embargo, porque el uso del producto ha aumentado sobre los años, el número real de los embarazos que ocurrían mientras que toma Accutane no ha declinado. Una limitación es que el examen es voluntario y solamente capturas cerca de 30 a 40 por ciento de todos los pacientes en Accutane. Tan no hay manera de saber exactamente han sido cuántas exposiciones del embarazo allí, según expertos del FDA. De la preocupación seria es que las mujeres que alistan en el examen pueden ser más probables conformarse con los requisitos anticonceptivos que las que no alisten en el examen. Esto deja preguntas críticas abiertas sobre cómo el representante el grupo del PPP está y sobre embarazos no denunciados entre las mujeres que no alistan en el PPP.
La mayoría de los pacientes en la encuesta sobre Slone han divulgado que entendían que Accutane puede causar defectos de nacimiento. Y según Roche, el porcentaje de los pacientes femeninos que divulgaron eran embarazada cuando comenzaron Accutane caído a partir de 30 por ciento de embarazos divulgados en 1989 a 11 por ciento de embarazos divulgados para el período de 1991 a 1997. Pero el noncompliance substancial con el PPP continúa siendo divulgado.
Por ejemplo, un informe 1997 sobre el examen demuestra que 25 por ciento de mujeres en el programa no divulgaron tener una prueba del embarazo antes de comenzar Accutane, y 33 por ciento no divulgaron la posposición del comienzo de Accutane hasta que un resultado de la prueba del embarazo era sabido. Se estima que 40 por ciento de mujeres que toman Accutane son sexual activos.
Los únicos pacientes exentos de los requisitos anticonceptivos de Accutane son hombres, y las mujeres que han tenido una histerectomia o que las dicen abstendrán de sexo durante el tratamiento. Pero el desafío es que yendo de sexual inactivo a la poder activa suceder durante la noche.
Acoplamiento psiquiátrico posible
Muchos pacientes dicen que se sienten mejores sobre sí mismos después de recibir el tratamiento acertado para el acné. Evelyn Germanakos, de Los Ángeles, California, luchó con acné como adulto, y dice que ella se sentía como su viejo uno mismo después de defectos aterronados aclarados Accutane en 1997. “Había conseguido al punto donde incluso no deseé ir exterior o estar con la gente, aún menos mirada en el espejo,” ella dice. Pero mientras que Accutane puede ayudar a levantar señal de socorro sicosocial tal como vergu|enza, la evidencia sugiere que pueda causar realmente desórdenes psiquiátricos serios en alguna gente.
Aunque la etiqueta de la droga enumeró previamente la depresión como reacción posible, el FDA consolidó la advertencia de la etiqueta en 1998 después de casos de repaso con los resultados serios divulgados en los años después de que la droga fuera aprobada. El nuevo etiquetado indica que Accutane puede causar la depresión y la psicosis, y que en casos raros pueda causar el ideation suicida (pensamientos del suicidio), el suicidio procura, y suicidio.
La etiqueta también aconseja abastecedores que simplemente continuar la droga pueda no remediar ninguna problemas psiquiátrica y que la evaluación adicional puede ser necesaria. “En algunos casos, parar Accutane solamente puede no ser bastante para relevar los cambios del humor,” dice Jonatán Wilkin, MD, director de la división de CDER de los productos de droga dermatológicos y dentales. El “tratamiento psiquiátrico puede también ser necesario.”
La relación entre Accutane y la depresión sigue siendo no probada, pero algunos pacientes han divulgado que su depresión se desplomó cuando pararon la medicación y se volvió cuando reasumieron el tomar de ella. Y algunos que han divulgado problemas con la depresión mientras que toman Accutane no tenían ninguna historia psiquiátrica anterior. El FDA considera el número de los informes de la depresión seria asociados al colmo de Accutane comparado a otras drogas en su base de datos.
A partir de 1982 al mayo de 2000, el FDA recibió informes de 37 pacientes de los E.E.U.U. Accutane que confiaron suicidio, 24 mientras que en la droga y 13 después de parar la droga. Además de suicidios, el FDA recibió informes de 110 usuarios de los E.E.U.U. Accutane hospitalizados para la depresión, el ideation suicida, y la tentativa del suicidio durante el mismo período. En el día mayo de 2000, el FDA había recibido informes de 284 usuarios de Accutane con la depresión no-hospitalizada.
Varios factores hacen duro ligar definitivo la depresión a Accutane. La depresión es un problema común, y algunos pacientes pueden sufrir de él antes de comenzar la terapia de Accutane. Además, algunos pacientes que divulgaron la depresión con Accutane tenían cursos anteriores de la droga sin la depresión. Sin embargo, se recomienda que actúan los doctores como si Accutane podría tener efectos psiquiátricos hasta que hay más información, diga Wilkin del FDA.
El futuro de Accutane
Roche no desea tener ninguna embarazos Accutane-expuesta, un portavoz de la compañía dice, y planea continuar esfuerzos educativos. Este año Roche lanzó un programa apuntado de la prevención del embarazo ese los focos en las mujeres que están en el riesgo más alto de convertirse embarazado mientras que toman Accutane.
Los expertos convienen que la educación de la prevención del embarazo debe seguir siendo una parte dominante de la gerencia de riesgo para el uso de Accutane. Pero más cambios y letras de etiquetado no son probables diferenciar significativo, según Honig del FDA. “Durante toda la hora la droga ha estado en el mercado y después de que todos los ésos los cambios de etiquetado, allí sean embarazos inmóviles,” él dice. “No se espera que otro cambio de etiquetado o “estimado doctor” letra cambie comportamiento a este punto.” Los acontecimientos adversos psiquiátricos también han continuado después de etiquetar cambios.
El comité consultivo de las drogas dermatológicas y oftálmicas del FDA se reunió en septiembre de 2000 para discutir las opciones para Accutane, y para evaluarlas si un marco para un uso más seguro de la droga puede ser desarrollado. Un cambio es desde entonces que todas las prescripciones de Accutane ahora vienen con una nueva guía de la medicación que contenga advertencias sobre embarazo y ediciones psiquiátricas, más otras advertencias y precauciones importantes con respecto a efectos potencialmente serios o peligrosos para la vida.
El FDA también ha propuesto un registro obligatorio de los pacientes que tomaban Accutane, prescribers, y a farmacéuticos. “La razón principal es asegurarse de que la prueba del embarazo está hecha antes de que se prescriba la droga,” dice Julia Beitz, MD, de la oficina del FDA del gravamen de riesgo postmarketing de la droga. La meta sería tener pruebas negativas del embarazo del documento de los doctores y hacer que las farmacias dispensen la droga solamente a las mujeres que han tenido pruebas negativas del embarazo. Se espera que el programa a los pacientes de Accutane de la pista esté en lugar por el verano 2001.
El registro para los prescribers puede implicar un curso de la formación permanente que los doctores tendrían que tomar para poder prescribir Accutane. Según el Hoffmann-La Roche, cerca de 85 por ciento de las prescripciones de Accutane vienen de dermatologists y 15 por ciento vienen de médicos primarios del cuidado. El curso estaría abierto a todos los doctores médicos. Y todos los pacientes de Accutane tendrían que firmar una forma obligatoria del consentimiento que trataría embarazo y ediciones psiquiátricas, Beitz dicen.
La academia americana de dermatología y la asociación dermatológica de las enfermeras estaban entre las que atestiguaron en la reunión de comité del septiembre de 2000 en la oposición a un registro obligatorio, refrán que sería una deservicio a los pacientes, haciéndola más dura para que obtengan la droga. Otros, incluyendo la marcha de las monedas de diez centavos y del grupo de investigación de la salud del ciudadano público, atestiguaron que desean ver medidas más terminantes para Accutane.
Los expertos del FDA dicen que es un acto que balancea. El valor de Accutane está claro, pero cuando viene igualar un informe de la muerte--si es suicidio, aborto, o algún otro causa--El FDA debe hacer las opciones que protegerán lo más mejor posible la salud pública.
| Para aprender más, visitar la página de Accutane del FDA en el Internet: www.fda.gov/cder/drug/infopage/accutane. Para divulgar los acontecimientos adversos relacionados con Accutane, llamar a Roche los servicios médicos en 1-800-526-6367 o el programa de MedWatch del FDA en 1-800-FDA-1088. |
Las prescripciones mensuales de Accutane aseguran carta recordativa
Evelyn Germanakos de Los Ángeles, California, recuerda el olvidarse de tener un análisis de sangre antes de volver a su dermatologist para una visita mensual mientras que toma Accutane. “Él me envió enseguida para conseguirlo y dicho él no renovaría la prescripción sin ella,” ella dice.
Los expertos dicen que la clase de carta recordativa es crítica. Los doctores deben dan solamente las prescripciones de un mes para Accutane y deben conducir la prueba y el contraceptivo del embarazo de la orina o de la sangre que aconsejan cada mes del tratamiento.
Los análisis de sangre mensuales también permiten que los doctores supervisen a pacientes para otros efectos nocivos. Los niveles elevados del triglyceride, que se pueden asociar a pancreatitis, han ocurrido en cerca de 25 por ciento de pacientes en los ensayos clínicos para Accutane, y cerca de 7 por ciento de pacientes demostraron un aumento en niveles del colesterol.
Alan N. Moshell, MD, director de las enfermedades de la piel ramifica en el instituto nacional de la artritis y musculoesquelético y pela enfermedades, dice que él ha oído hablar efectos nocivos severos tales como daño del hígado en caso de que una dosis completa de Accutane se haya prescrito con carta recordativa inadecuada. “Ha sido generalmente una situación en la cual el curso de cinco meses completo se ha prescrito en la primera visita y entonces no trajeron el paciente detrás, o no ha podido simplemente seguir instrucciones sobre visitas de la carta recordativa y análisis de sangre.” En tales casos, los pacientes pueden guardar el tomar de la droga y volver solamente al doctor cuando es demasiado atrasada y han experimentado un efecto nocivo.
Efectos secundarios mas comunes de Accutane incluyen la inflamación del labio y la sequedad de la piel y de las membranas mucosas. Germanakos dice que su boca era increíblemente seca. “Bebí cerca de 15 a 16 cristales de agua al día, y todavía tenía sed,” ella dice. Ella también experimentó la piel que pelaba en sus párpados y pasos nasales secos, y ella dice que su acné conseguido peor antes de él consiguió mejor. |
