Los “individuos responden diferentemente a diversa terapéutica porque hay diferencias substanciales en el espectro de características genéticas, biológicas y epigenéticas entre los cánceres de pecho, aunque están emergiendo algunos patrones recurrentes de la anormalidad que definen subtipos del cáncer de pecho” dijeron al gris de Joe W., a Ph.D., al científico del personal y a director de la división de las ciencias de vida en el laboratorio del nacional de Lorenzo Berkeley. “Necesitamos maneras mejores de identificar cómo podemos adaptar lo más mejor posible terapias existentes a los individuos y cómo apuntar agentes experimentales.”
El gris y sus colegas han desarrollado un sistema para evaluar la respuesta de la droga abarcada de un panel de 50 variedades de células del cáncer de pecho. Cada uno de estas variedades de células representa una sola variante entre las diversas anormalidades genomic encontradas entre cánceres de pecho. Midieron perfiles moleculares de cada variedad de células y utilizaron éstos para identificar subconjuntos de las variedades de células que representan los subtipos observados en análisis de tumores primarios.
Correlacionando las respuestas de estas células a las drogas terapéuticas apuntadas, los investigadores podían identificar las características moleculares de las células que eran las más sensibles a las drogas. Probaron su acercamiento analizando las respuestas del panel de la variedad de células al lapatinib, un inhibidor del duelo de EGFR y ErbB2 y CI-1040, un inhibidor enzimático del MEK. Estos estudios definieron las firmas moleculares que predijeron respuestas individuales entre las variedades de células a las drogas. Para Lapatinib, el correlativo más fuerte de la respuesta era expresión de la amplificación y del excedente de ErBB2, constante con experiencia clínica. Para CI-1040, los cambios en el camino del MEK eran lo más fuertemente posible asociados con respuesta. Los Predictors basados en combinaciones de correlativos moleculares de la respuesta podían predecir cuantitativo respuestas individuales de la variedad de células.
“La concordancia de nuestros marcadores de la respuesta al lapatinib con ésos observados clínico sugiere que los marcadores moleculares identificados en la colección de la variedad de células se pueden utilizar para dirigir el uso y la prueba de otras drogas aprobadas y experimentales,” el gris dicho. “Esto es importante puesto que es logísticamente y financieramente imposible probar todas las medicinas experimentales en cada subtipo del cáncer. Este los “sistemas” acercamiento sugieren una manera de dar la prioridad a las drogas para el uso en pacientes y para las pruebas clínicas iniciales.”
Según gris, un grande del número de agentes terapéuticos que emergen se debe dar la prioridad para probar en los subtipos del cáncer de pecho junto con otros cánceres y sus subtipos. Cuando las terapias son ineficaces, pueden producir efectos secundarios dañosos y disminuir la calidad de la vida de un paciente.
La mutación de KRAS en cáncer colorectal es un factor profético de la supervivencia libre de la respuesta y de la progresión en los pacientes tratados con Cetuximab: Extracto 5671
Las mutaciones en el oncogene de KRAS podían predecir una carencia de la respuesta al cetuximab de la droga en pacientes con los tumores colorectal. Para ésas con las mutaciones, la droga es probable ser ineficaz y posiblemente dañoso, según investigadores en Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) de Francia.
“Porque una variedad de diversos agentes eficaces puede ahora estar disponible para cualquier tipo dado de cáncer, decidiendo qué régimen de tratamiento es probable ser el más eficaz y el lo más menos posible tóxico es más complicado que siempre,” dijo a Pierre Laurent-Puig, M.D., PhD, profesor de la oncología en la universidad de París-Decartes. “Caracterizar los factores que son proféticos de toxicidad y de eficacia podría conducir a la mejora significativa en la calidad del tratamiento y los resultados.”
Cetuximab, un anticuerpo que ataca la capacidad de células de responder al factor epidérmico del crecimiento, se ha demostrado previamente para ser eficaz en tratar el cáncer colorectal metastatic.
El Dr. Laurent-Puig y sus colegas estudió a 114 pacientes que habían sido dados el cetuximab conjuntamente con otra droga, irinotecan.
Según los investigadores, aproximadamente 30 por ciento de pacientes pueden tener una respuesta pobre a la droga. Casi ningunos de los pacientes que respondieron a la droga tenían una mutación de KRAS que activaba, con respecto a 35 por ciento de los pacientes con enfermedad estable o a 55 por ciento de los pacientes con enfermedad progresiva.
Según el Dr. Laurent-Puig, esto pudo ser debido a la cascada de las interacciones moleculares que ocurren después de que el factor epidérmico del crecimiento resuelva su receptor, EGFR. La enzima de KRAS es un componente dominante a estas acciones moleculares, pero las mutaciones en el gene de KRAS podrían permitir que la enzima funcione si o no reciba la señal en jefe de EGFR. Por lo tanto, la inhibición del receptor de EGF por el cetuximab no bloqueará las señales moleculares que son llanura más lejana activada la cascada.
Los investigadores también se determinaron que las mutaciones de KRAS son independiente de otro marcador profético de la respuesta del cetuximab, la toxicidad de la piel, que aparece con una variedad de formas incluyendo erupciones, eczema y grietas. La toxicidad de la piel también indica una respuesta pobre al cetuximab. El estudio indicó que la supervivencia mediana es 15.6 meses para los pacientes con toxicidad de la piel y sin una mutación de KRAS; mientras que la supervivencia es solamente 5.6 meses para los pacientes con la mutación, pero ninguna toxicidad de la piel.
El Dr. Laurent-Puig y colegas está continuando investigando los biomarkers moleculares asociados al cetuximab, incluyendo en los tumores sin la mutación de KRAS que no responden a la droga.
Los peptides Recombinant como biomarkers para la respuesta del cáncer a los inhibidores del kinase del tyrosine combinaron con la radiación: Extracto 4657
Un nuevo método para determinar biomarkers podía permitir que los médicos personalicen el pulmón o la terapia del cáncer del cerebro y que bajen el riesgo de las radioterapias innecesarias. Los investigadores en la universidad de Vanderbilt están utilizando una biblioteca del biomarker de peptides para determinarse si o no la terapia del inhibidor del kinase del tyrosine, combinada con radioterapia, es de hecho eficaz contra cáncer del pulmón o del cerebro.
“Es difícil determinar la respuesta del cáncer en el cerebro o el pulmón al tratamiento, puesto que esos neoplasmas son difíciles de tener acceso con seguridad,” dijo a Roberto Diaz, M.D., Ph.D., residente en oncología de la radiación en el centro del cáncer de Vanderbilt-Ingram. “Con los médicos apropiados de los biomarkers puede poder decir si un paciente no está respondiendo a la terapia y alterar su estrategia del tratamiento por consiguiente.”
Los investigadores defendieron el pulmón y tumores de cerebro para determinarse qué peptides los fragmentos - o de la proteína - eran activo en el ambiente del tejido fino que rodeaba los tumores. Esta biblioteca exhibida phage - llamada tan después de los virus del bacteriófago capturaban fragmentos de la proteína - después fue aislada y probada.
Con la biblioteca, el Dr. Diaz y sus colegas podrían seleccionar los peptides que atan a los tumores que son afectados por una combinación de la terapia de la radiación y del inhibidor del kinase del tyrosine, pero no a los tumores que no responden a la terapia. En última instancia, destaparon 44 peptides que sirven como biomarkers para la respuesta a la terapia. Según el Dr. Diaz, el papel fisiológico de los 44 peptides pudo también apuntar en la dirección de nuevas terapias del cáncer.
“Este estudio provee de nosotros un punto de partida para cómo los tumores responden fisiológico a la terapia y a una técnica no invasora para supervisar esa respuesta,” el Dr. que entiende Diaz dicho.
Pharmacogenomic celular para descubrir determinantes genéticos de la respuesta de Tykerb: Extracto 5684
Una técnica genética del análisis del nuevo alto-rendimiento de procesamiento puede revelar marcadores del gene - por las docenas que determinarte cómo un paciente pudo responder a ciertas drogas del cáncer, según científicos en el instituto de investigación de translación de Genomics (TGen). Los investigadores de TGen han encontrado 164 genes que están implicados en la regulación de la sensibilidad de las células de cáncer squamous de la cabeza y del cuello de la célula al lapatinib, una droga del cáncer que era recientemente aprobada para el uso en cáncer de pecho metastatic bajo el nombre de Tykerb.
El estudio, una colaboración con GlaxoSmithKline, evaluado 7.000 blancos genéticas en las células de cáncer humanas de la cabeza y del cuello para descubrir los genes específicos que pudieron sombrear la respuesta de un individuo a Tykerb.
“Nuestra meta es aplicar estrategias genomic celulares avanzadas para asistir al desarrollo clínico de la droga encontrando los estados del gene que predicen la respuesta de un paciente a una droga específica, y que produce la combinación de drogas la respuesta más favorable.” Spyro dicho Mousses, Ph.D., director de la división farmacéutica de Genomics en TGen. “En este estudio, podíamos descubrir los nuevos estados del gene del candidato que pueden ser útiles en la determinación de la sensibilidad o de la resistencia de un paciente a Tykerb, y los resultados han revelado varias blancos de sensibilización de la droga que revelan un sistema de las drogas de la combinación del candidato que se predicen para ser sinérgicas con Tykerb.”
Tykerb es un inhibidor enzimático que bloquea con eficacia dos receptores de la célula, ERBB2 y EGFR, de recibir señales moleculares. Bloqueando estas señales, Tykerb podía cerrar con eficacia el crecimiento de tumores sólidos, tales como ésos encontrados en pecho, pulmón y cabeza y cáncer del cuello. Sin embargo, los mecanismos moleculares dentro de la célula, determinada en gran parte por la genética, podrían determinarse cómo las drogas eficaces del cáncer están para un recipiente particular, Mousses dicho.
Para buscar para los genes de la blanco que regulan la respuesta de Tykerb, Mousses y sus colegas realizó genoma-escala la exploración de dos variedades de células del cáncer usando el alto-rendimiento de procesamiento RNAi, los filamentos del RNA “que interferían” que atan a y golpean hacia fuera un gene individualmente, a través del genoma. Es una técnica sistemática y muy eficiente que mecanización de alta velocidad para evaluar rápidamente cómo los genes específicos pudieron afectar la sensibilidad de la célula a un agente, Tykerb de las aplicaciones en este caso.
Los investigadores de TGen están actualmente en curso de refinar sus “golpes genéticos” y aprender más sobre cómo las variaciones específicas del cáncer en estos genes de sensibilización pudieron afectar más lejos la respuesta de Tykerb. Mientras que sus resultados todavía están en una etapa preliminar, Mousses y sus colegas creen que sus estudios proporcionarán penetraciones importantes en cómo predecir respuesta de la droga de la oncología e inteligencia genomic muy necesaria de apoyar el desarrollo comercial de la droga.
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