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La vacuna del cáncer de pecho estimula inmunorespuesta potente a las células de cáncer
Fecha del artículo: 23 Abr de 2007 - 14:00 PDT
Los investigadores de la clínica de Mayo han diseñado una nueva estrategia en el campo prometedor de la investigación vaccínea del cáncer que se demuestra ser acertada en alzar las células de T -- los constructores inmunes relacionados con una fuerza estupenda de la defensa contra las células de cáncer. Los científicos dicen que su estrategia puede demostrar ser más acertada que métodos actualmente bajo estudio y en ensayos clínicos.
La investigación, que fue perdida al huracán Katrina pero recuperada en la clínica de Mayo en Rochester, Minn., fue presentada en la asociación americana para la reunión anual de la investigación de cáncer (AACR).
Usar vacunas para prevenir o para retardar el crecimiento de tumores cancerosos se basa en la premisa que el sistema inmune del cuerpo se puede consolidar con una vacuna dirigida que estimularía un anticuerpo y una respuesta celular contra las células de cáncer. Las vacunas del cáncer todavía se consideran experimentales y hasta ahora, se han mezclado los resultados de investigación. Los nuevos estudios, tales como esto, demuestran que los investigadores se están cerrando adentro en diseñar vacunas viables del cáncer, los investigadores dicen.
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En este estudio, Pilar Nava-Parada, M.D., Ph.D., y los colegas diseñaron una vacuna sintética del peptide que estimuló una respuesta anti-tumor de la célula de T que reconoció y emprendió con éxito una batalla contra la extensión de las células del cáncer de pecho en modelos del ratón. (Las células de T son células de sangre blancas con una función dominante en inmunorespuesta.) el Dr. Nava-Parada era un compañero postdoctoral en inmunología en la clínica de Mayo cuando ella y Esteban Celis, M.D., Ph.D., comenzaron esta investigación, que ella planeó continuar en la universidad de estado de la universidad y de Luisiana de Tulane en New Orleans. Pero el huracán Katrina pulsó antes de que tuvieran una ocasión de reasumir la investigación, así que el Dr. Nava-Parada volvió a la clínica de Mayo en Rochester en donde ella comenzó la investigación de nuevo.
En ratón femenino que los modelos criaron con el oncogene cáncer-que producía HER-2/neu, investigadores administró una vacuna sintética del peptide durante el primero tiempo del desarrollo del tumor. El experimento era eficaz en 100 por ciento de las muestras del estudio retardando o parando la progresión del cáncer de pecho. En por lo menos un caso, la vacuna trabajó para mientras 39 semanas.
Porque el uso de peptides sintéticos solamente no acciona generalmente una inmunorespuesta fuerte, los investigadores administraron la vacuna conjuntamente con a Peaje-como el estimulante del receptor que se diseña para mímico la manera de la cual un agente bacteriano invasor induciría una inmunorespuesta en seres humanos.
Bajo condiciones normales, la respuesta es generalmente bastante fuerte para que el cuerpo reconozca y ataque bacterias invasoras. Los investigadores utilizaron esta estrategia, pero los anticuerpos también introducidos anti-CD25 para aumentar la inmunorespuesta. Estos anticuerpos controlan la producción de las células reguladoras de T que pueden evitar que la vacuna haga su trabajo, pero combinando las dos estrategias (inmunización y agotamiento de los mecanismos reguladores de T), la vacuna pasada con éxito a través del punto de comprobación de la célula de T. Este acercamiento era acertado en estimular una inmunorespuesta eficaz.
“Encontramos que podríamos entrenar al sistema inmune para reconocer estos peptides sintéticos como agentes extranjeros peligrosos del gene de HER-2/neu mímico lo que harían las bacterias en tu cuerpo. El cuerpo respondió matando a todo que expresó HER-2/neu en altas cantidades, el” Dr. Nava-Parada dicho. Además, “estimamos que en un panorama de la vida real, podríamos utilizar probablemente esta técnica para disminuir el número de inmunizaciones que un paciente necesitaría (uno en vez de tres), construir una inmunorespuesta bastante fuerte para destruir el tumor.”
El Dr. Nava-Parada dijo que encima de hasta este momento, los investigadores que emprendían el trabajo similar han podido solamente conseguir vacunas trabajar en cerca de 30 por ciento de modelos del estudio de HER-2/neu, pero solamente agotando las células reguladoras de T, que pueden tener efectos secundarios negativos, tales como un desorden autoinmune. “En nuestro estudio que la demostramos que podemos prevenir tumores sin agotar estas células y podemos alcanzar este éxito solamente usando a bacteriano-como el coadyuvante administrado con el peptide derecho,” dijo.
Además, el Dr. Nava-Parada dijo que otros estudios no pueden representar exactamente cánceres humanos porque miden el rechazamiento agudo de una variedad de células del tumor que se produzca en el laboratorio y después se inyecte en modelos animales sanos. Los modelos del estudio como el describieron en esta presentación de AACR se piensan para ser más realistas porque el estudio considera la historia natural entera del tumor en un animal que abrigue el gene de HER-2/neu.
“Cuando el animal tiene una lesión precancerosa, la vacunamos y seguimos de cerca el aspecto del tumor espontáneo con su vida. Conducir la investigación de este modo permite que ganemos una penetración más clara en la situación de un paciente de la vida real del cáncer,” ella dijo.
Las vacunas del cáncer se piensan para los pacientes con un predisposition genético fuerte o una historia personal del cáncer; pacientes que no responden a las terapias tradicionales; o, como medida preventiva para los pacientes que han terminado con éxito cursos del tratamiento tradicionales, tales como cirugía, radiación y/o quimioterapia.
Los modelos del ratón del cáncer y los datos vaccíneos de la investigación perdieron en el huracán Katrina
El Dr. Nava-Parada era un compañero post-doctoral en la clínica de Mayo donde ella trabajó en el laboratorio de Esteban Celis, M.D., Ph.D., un especialista en inmunología y la investigación de cáncer que perseguían el desarrollo de una vacuna al convite y previene el cáncer de pecho. En noviembre de 2004, DRS. Celis y Nava-Parada movieron la investigación desde Minnesota a Luisiana en donde planearon continuar el trabajo con la universidad de estado de la universidad y de Luisiana de Tulane. Pero el huracán Katrina pulsó antes de que podrían reasumir la investigación. Destruyeron los datos y a la colonia de los ratones desarrollados para el estudio.
“Cuando perdí el trabajo, decidía volver a Mayo donde el Dr. Larry Pease, Ph.D., (jefe de la inmunología) graciosamente me dio el espacio en su laboratorio para continuar este trabajo,” el Dr. Nava-Parada dicho.
La reconstrucción de la colonia de ratones es un proceso lento y aburrido, pero el equipo de investigación reestableció con éxito a colonia en aproximadamente 16 semanas.
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En Los Ángeles
Russ Vanderboom
El investigador principal del estudio es Esteban Celis, M.D., Ph.D., especialista en inmunología y la investigación de cáncer, antes de la clínica de Mayo, pero actualmente con el centro del cáncer de Moffitt de las heces del H. y el instituto de investigación en la Florida. Otros autores incluyen: Larry Pease, Ph.D., y Keith Knutson, Ph.D., ambos clínica de Mayo; y, Guido Forni de la universidad de Torino en Italia.
La investigación fue apoyada con concesiones de los institutos nacionales de la salud (Esteban Celis, M.D., Ph.D.), de AACR (Pilar Nava-Parada, de M.D., Ph.D.) y de la clínica de Mayo.
El esfuerzo de reconstruir la investigación en la clínica de Mayo fue apoyado con un ahorro la relocalización Grant de la ciencia de AACR.
El Dr. Nava-Parada es actualmente un compañero postdoctoral con la escuela de la universidad de Johns Hopkins de la medicina. El Dr. Celis está actualmente con el centro del cáncer de Moffitt de las heces del H. y el instituto de investigación en la Florida.
Comprobar nuestro Web site en http://www.mayoclinic.org/aacr-news para saber si hay actualizaciones en la investigación de Mayo que es presentada en las reuniones de AACR.
Contacto: Amy Reyes
Clínica de Mayo
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