Extirpación del cáncer resistente de la próstata por un acercamiento de la terapia del gene de la novela: Extracto 4182
Un equipo de investigación en la universidad de Colombia ha diseñado una terapia viral-basada novela del gene que él dice ráfagas a través de un cuerpo, apuntando tumores primarios y distantes, mientras que deja las células normales sin tocar. En los 15 ratones que probaron, las inyecciones de la terapia en tumores en un lado del ratón eliminó esos cánceres así como tumores en el otro lado del cuerpo del animal, produciendo una curación en todos los ratones.
Este estudio probó esta “estrategia que apuntaba cáncer-específica dual” con el cáncer resistente de la próstata de la terapia agresiva. Los investigadores también lo han demostrado que trabaja en animales con el pecho, y los tumores del melanoma.
Una versión anterior de la terapia demostró efectos de gran alcance en un ensayo clínico de la fase I, dijo a pescador de Paul B., M.Ph., Ph.D., patología clínica del profesor en Colombia. Este tratamiento mejorado aparece ser bomba mucho una “más elegante con el potencial de tratar metastatic y los cánceres terapia-resistentes,” él dijo.
“La belleza de este acercamiento es que dos métodos se están utilizando para destruir un tumor,” dijo Devanand Sarkar, M.B.B.S, Ph.D., el autor primario del estudio, científico de investigación del asociado en Colombia. “El virus diseñamos réplicas dentro de un tumor, y al mismo tiempo producimos una cantidad masiva de un compuesto de la matanza del cáncer. Cualquier acción solamente es perjudicial y potencialmente mortal, pero juntas son mortales.”
Los investigadores de Colombia construyeron la terapia alrededor de su descubrimiento anterior, giratorio de un melanoma llamado gene-7/interleukin-24 asociado diferenciación (mda-7/IL-24) del cytokine (una proteína que señala). Una tecnología se convirtió en el laboratorio del pescador, “hibridación de la substracción,” aplicado al melanoma humano, indujo al cáncer que invierta a un estado más normal, permitiendo la comparación de los genes expresados en ambos estados. Descubrieron que mda-7/IL-24 abajo-fue regulado progresivamente como melanoma desarrollado. En su estado normal, el cytokine puede afectar crecimiento y la regulación inmune, mientras que la expresión en los altos niveles mata a las células de cáncer.
Los investigadores alteraron un adenovirus para llevar el mda-7/IL-24 en los tumores que no expresaron normalmente el gene, y basado en estudios animales acertados, este cytokine fue probado para la seguridad en pacientes con el melanoma avanzado y otros cánceres sólidos. “Interesante, este ensayo clínico de la fase I produjo una respuesta clínica significativa,” pescador dicho.
Para hacer el tratamiento más potente, entonces aparearon el gene mda-7/IL-24 con un adenovirus competente de la “réplica”, un virus que puede multiplicarse dentro de las células. Después de que tal microbio incorpore una célula, puede reproducir y hacer la célula estallar, lanzando partículas más virales. Durante la réplica, el gene mda/IL-24 también se reproduce y después se expresa, entregando cantidades enormes de mda/IL-24 activo localmente y systemically.
Finalmente, los investigadores resolvieron una estrategia para asegurarse de que el virus cargado replegaría solamente dentro de las células de cáncer. Manipularon el genoma viral otra vez, y substituyeron a su promotor normal (E1A) con un promotor (PEG-3) ese ellos descubrieron podrían ser activados solamente por los factores de la transcripción encontrados en células de cáncer. Eso significa que si el virus puede incorporar una célula normal, no replegará y la célula no morirá, los investigadores dice. También sugiere que la terapia trabaje en una variedad de cánceres “porque virtualmente todos los cánceres que hemos probado contienen los factores necesarios de la transcripción que activan a promotor PEG-3,” pescador dicho.
Cuando la terapia viral del gene fue inyectada en los tumores que crecían en los ratones, el virus replegó y produjo mda-7/IL-24, que entonces mató a los tumores, lanzando millones de producido nuevamente, cargó partículas virales a través de la circulación de la sangre para colocar en los tumores distantes donde el proceso fue repetido. También trabajó en el cáncer de la próstata resistente a la otra terapia porque el ataque dos-pinchado “abrumó sus mecanismos de defensa,” Sarker dicho.
Aunque Sarkar y el pescador dicen los resultados son emocionantes, ellos tensionan que la investigación adicional es necesaria antes de probar la terapia en seres humanos, incluyendo el experimento en ratones con un sistema inmune intacto. Mientras que una respuesta primaria del sistema inmune contra el virus puede eliminar algunas de las partículas cargadas, los investigadores dicen que la voluntad mda-7/IL-24 aumenta probablemente una inmunorespuesta terapéutica secundaria, ofreciendo un potencial mucho más fuerte de la cáncer-matanza.
AZD2171, un inhibidor del kinase del tyrosine del receptor de la cacerola-VEGF, normaliza vasculature del tumor y alivia el edema en pacientes del glioblastoma: Extracto 2118
Un ensayo clínico de la fase II de un inhibidor del angiogenesis para tratar glioblastoma ha demostrado promesa en una mayoría de los pacientes probados, de los investigadores de la opinión en el hospital general de Massachusetts y de la escuela médica de Harvard. Pero también dicen que los estudios de la proyección de imagen y del biomarker de la novela que se realizaron mientras que era el tratamiento en curso ha revelado porqué el tratamiento, AZD2171, falló en última instancia, y qué pudo mejorar la respuesta.
Los estudios de la proyección de imagen, que utilizaron exploraciones especialmente adaptadas de la proyección de imagen de resonancia magnética (MRI), expusieron una “ventana” durante cuál invirtió el sistema de la sangre que alimentaba el tumor a un estado más normal, antes de morphing otra vez en los recipientes agujereados, dilatados que hacen el tratamiento de la droga difícil.
Los estudios del biomarker de la sangre demostraron que mientras que los tumores pararon el confiar en los factores endothelial vasculares del crecimiento (VEGF) para bombear encima de flujo de la sangre a ellos - y VEGF es lo que comenzó AZD2171 blanco-ellos a usar dos otros factores del crecimiento, ni unos ni otros de los cuales habían sido reconocidos previamente como importantes para el crecimiento humano del vaso sanguíneo del tumor.
El estudio es único porque es el primer para probar AZD2171 en pacientes del glioblastoma, y encontrar que él las “ventajas prometedoras ofrecidas tales como contracción del tumor y reducción de la hinchazón del cerebro,” dijo a Tracy Batchelor, M.D., jefe de la neuro-oncología en el hospital general de Massachusetts.
De 31 pacientes que participaron, la contracción más que a medias experimentada del tumor de 50 por ciento o más, y el tiempo mediano al nuevo crecimiento del tumor eran 111 días. “Esto no era un estudio seleccionado al azar, sino comparó a las pruebas patrones históricas, en las cuales la respuesta a las terapias convencionales es aproximadamente 10 por ciento y la progresión es generalmente 63 días, estos resultados está animando,” el Dr. Batchelor dicho.
El agente, que se ha probado en otros tipos del tumor pero no es todavía aprobado, también redujo el edema, o hinchando, en el cerebro, lo dijo. Debido a ése, algunos pacientes podían parar el usar de los esteroides, que pueden causar efectos secundarios debilitantes.
El ensayo clínico también proporcionó penetraciones en cómo funciona AZD2171 y cómo la terapia pudo ser mejorada, los investigadores dice. Exploraciones de MRI tomadas antes de que, durante, y después de que el tratamiento proporcionara un cuadro del timeline de la eficacia de AZD2171, y entonces pérdida de función como los tumores comenzaron a resistir el agente.
“Esto era hermoso,” dijo Rakesh Jain, Ph.D., profesor de la biología del tumor en la escuela médica de Harvard. “Podíamos ver cambios en el plazo de 24 horas de tomar una sola dosis.”
Jain y sus colegas han pasado años que documentaban cómo los cánceres que se convierten promueven el factor del crecimiento de la sangre que señala, que hace arquitectura del vaso sanguíneo ir seriamente mal: los recipientes colocan detrás en uno a, envían sangre en la dirección incorrecta, y se agrandan tan bien como agujereado debido a los agujeros que se convierten. Han encontrado regiones en los tumores sólidos en los cuales la sangre fluye enérgicamente, y otras en que allí son poco o ninguno. “Si intentamos entregar las drogas a esas últimas áreas, no llegan,” Jain dicho.
No obstante, las células de cáncer están vivas en esas regiones hypoxic, y, de hecho, morph en células mucho más agresivas, él dijeron. Es también en estas áreas donde las células de vástago del cáncer pudieron ocultar. “Enterradas profundamente en este ambiente hostil son las células responsables de la invasión y de la metástasis,” Jain dicho.
El biomarker de la sangre estudia permitió que siguieran qué sucedía en los tumores. Los investigadores descubrieron que como la expresión de las proteínas de VEGF disminuyó, los niveles de dos otras proteínas crecientes como el tumor cambiaron a otros caminos. Una de estas proteínas, el factor del crecimiento del fibroblast (FGF), fue pensado para ser implicado en angiogenesis, pero el otro, alfa tejido-célula-derivada chemokine del factor 1 (alfa SDF1), era un nuevo descubrimiento, Jain dicho. “Lanzamos una red para arriba con los estudios del biomarker y encontramos la implicación de la alfa FGF, que nunca no había sido documentado en pacientes, y SDF1, que no era sabida para ser una de varias favorables-angiogenic moléculas docena identificadas hasta ahora en tales estudios.”
“Todos reconocemos que qué necesitamos ahora hacer está la cosechadora esta terapia con otros tipos de tratamientos, existiendo o ser convertido, y entregar estas combinaciones de la droga durante la ventana que hemos identificado,” el Dr. Batchelor dicho. “Esto pudo ayudarnos a manejar a pacientes mucho más con eficacia.”
El delta Tetrahydrocannabinol inhibe crecimiento y la metástasis del cáncer de pulmón: Extracto 4749
El ingrediente activo en marijuana corta crecimiento del tumor en cáncer de pulmón común por la mitad y reduce perceptiblemente la capacidad del cáncer a la extensión, investigadores de la opinión en la universidad de Harvard que probó el producto químico en estudios del laboratorio y del ratón.
Dicen que éste es el primer sistema de experimentos para demostrar que el compuesto, Delta-tetrahydrocannabinol (THC), inhibe crecimiento y la migración EGF-inducidos en el receptor epidérmico del factor del crecimiento (EGFR) que expresa variedades de células no-pequeñas del cáncer de pulmón de la célula. Los cánceres de pulmón que sobre-expresan EGFR son generalmente altamente agresivos y resistentes a la quimioterapia.
THC que apunta los receptores CB1 y CB2 del cannabinoid es similar en la función a los endocannabinoids, que son los cannabinoids que se producen naturalmente en el cuerpo y activan estos receptores. Los investigadores sugieren que THC u otros agentes del diseñador que activan estos receptores se pudiera utilizar en una manera apuntada para tratar el cáncer de pulmón.
“La belleza de este estudio es que estamos demostrando que una sustancia del abuso, si está utilizada prudente, puede ofrecer un camino nuevo a la terapia contra cáncer de pulmón,” dijimos Anju Preet, Ph.D., investigador en la división de la medicina experimental.
Actuando a través de los receptores CB1 y CB2 del cannabinoid, los endocannabinoids (así como THC) se piensan para desempeñar un papel en la variedad de funciones biológicas, incluyendo control del dolor y de la ansiedad, y la inflamación. Aunque un derivado médico de THC, conocido como Marinol, se ha aprobado para el uso como estimulante del apetito para los pacientes del cáncer, y una pequeña cantidad de estados de los E.E.U.U. permiten uso de la marijuana médica de tratar el mismo efecto secundario, pocos estudios han demostrado que THC pudo tener actividad anti-tumor, Preet dicen. El único ensayo clínico que probaba THC como tratamiento contra crecimiento del cáncer era un estudio experimental británico recientemente terminado en glioblastoma humano.
En el actual estudio, los investigadores primero demostraron que dos diversas variedades de células del cáncer de pulmón así como muestras pacientes del tumor del pulmón expresan CB1 y CB2, y que las dosis no tóxicas del crecimiento y de la extensión inhibidos THC en las variedades de células. “Cuando las células se pretratan con THC, tienen menos invasión estimulante EGFR según lo medido por varios análisis in vivo,” Preet dicho.
Entonces, por tres semanas, los investigadores inyectaron dosis estándares de THC en los ratones que habían sido implantados con las células humanas del cáncer de pulmón, y encontraron que los tumores fueron reducidos de tamaño y peso por cerca de 50 por ciento en los animales tratados comparados a un grupo de control. Había también alrededor de una reducción de 60 por ciento en lesiones del cáncer en los pulmones en estos ratones así como una reducción significativa en los marcadores de la proteína asociados a la progresión del cáncer, Preet dice.
Aunque los investigadores no saben porqué THC inhibe crecimiento del tumor, dicen que la sustancia podría activar las moléculas que arrestan el ciclo de la célula. Especulan que THC puede también interferir con angiogenesis y el vascularization, que promueve crecimiento del cáncer.
Preet dice que mucho trabajo es necesario clarificar el camino por el cual THC funciona, y advierte que algunos estudios animales hayan demostrado que THC puede estimular algunos cánceres. “THC ofrece una cierta promesa, pero tenemos mucho por hacer antes de que te conozcamos cuál es su potencial,” dijéramos.
El lanzamiento apuntado del virus oncolítico del sarampión por las células endothelial de la consecuencia de la sangre in situ inhibe gliomas orthotopic: Extracto 4185
Los investigadores en Alemania han ocultado las células de sangre artificial generadas del interior del virus del sarampión del vacuna-grado para idear una terapia del buscar-y-destruir para el cáncer humano del cerebro que no se puede “ver” por el sistema inmune.
Dicen su demostración de los experimentos del ratón una prueba del principio que este virus no patógeno pueda atacar la glioma consiguiendo las células interiores del tumor y replegándolas, destruyendo los tumores de cerebro comunes del interior hacia fuera. Esto y otros virus “oncolíticos” supuestos se están probando ya en ensayos clínicos, pero su eficacia ha sido limitada por una inmunorespuesta humana inmediata, los investigadores dicen.
“En un paciente inmune-competente, el sistema inmune luchará el virus, y la mayoría de los adultos son inmunes contra el sarampión puesto que los han vacunado contra la enfermedad en niñez o han tenido sarampión,” dijeron Beltinger cristiano, M.D., profesor de asociado en el hospital de los niños de la universidad en Ulm. “Aunque su enfermedad inmune-comprometen a los pacientes del cáncer o debido a terapia, todavía pueden montar un suficiente ataque contra virus vaccíneo del sarampión.”
Para trampear esta vigilancia inmune, los investigadores generaron las células endothelial de la consecuencia de la sangre (BOECs), que se producen fuera del cuerpo que usa la sangre humana bañada en un coctel de los factores del crecimiento. “No ocurren naturalmente en la sangre, sino que los derivan de las células endothelial del progenitor, las células raras que se producen en la médula y la vertiente en la sangre,” el Dr. Beltinger dicho.
Estas células están bien adaptadas para la terapia del cáncer por dos razones, él dijo. Si un virus vaccíneo del sarampión se remete dentro de ellas, no puede ser alcanzado por los anticuerpos que neutralizan del sistema inmune. También, son las células endothelial del progenitor, que se reclutan en el cuerpo se forman los vasos sanguíneos dondequiera que que nuevos.
Los “tumores necesitan los recipientes crecer, por lo tanto reclutan estas células del progenitor de la sangre,” el Dr. Beltinger dicho. “Ese os hace el hogar a los tumores.”
BOECs se ha utilizado para otros acercamientos terapéuticos del gene, por ejemplo para hemofilia, pero éste es la primera vez que se han adaptado para llevar el virus vaccíneo del sarampión, él dijo.
Para probar como de bien funcionaron como una terapia del cáncer, las células inyectadas investigadores U87 (la variedad de células humana más de uso general del cáncer de la glioma) en los cerebros de ratones inmune-comprometidos. Una vez que los tumores fueran establecidos, BOECs infectado recientemente con el virus vaccíneo del sarampión fue inyectado alrededor, pero no en, el tumor de cerebro. Estas células de sangre cargadas navegaron a través de tejido fino normal del cerebro a la masa del tumor, y una vez adentro, el BOECs lanzó el virus en las células circundantes del tumor. Entonces se separó a otras células del tumor.
Las células de sangre murieron eventual. Este retrasa de muerte, sin embargo, era suficiente permitir las células infectadas al hogar al tumor y lanzar el virus, los investigadores dicen.
Encontraron que sobrevivieron los ratones trataron con BOECs perceptiblemente más de largo que los ratones que recibían las células de sangre vacías justas o el virus “desnudo” del sarampión. Pero los investigadores dicen que todos los ratones murieron eventual, demostrando que la terapia no podría suprimir totalmente los tumores.
“Mientras que estas células de sangre modificadas que llevan el virus vaccíneo del sarampión parecen una terapia prometedora de la novela para las gliomas, sigue siendo un acercamiento experimental preclinical,” el Dr. Beltinger dicho. “Potencialmente podría ser utilizado en la mayoría de las gliomas malas, incluyendo glioblastomas, porque el apuntar del virus se puede genético modificar.”
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