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Reparación de la DNA como llave a la enfermedad de Huntington
Fecha del artículo: 23 Abr de 2007 - 0:00 PDT
Los investigadores de la clínica de Mayo, junto con colaboradores de los institutos nacionales de la salud (NIH) y de la universidad de Oslo, Noruega, han descubierto que un miscue del sistema genético de la reparación del cuerpo puede causar la enfermedad de Huntington, una condición fatal que afecta a 30.000 americanos anualmente destruyendo su sistema nervioso. Hasta este momento, nadie sabían Huntington comienza, sólo ése él es incurable. Los resultados aparecen en la aplicación en línea la naturaleza del diario.
“Demostramos que cuando las roturas del solo-filamento en la DNA causada por las lesiones oxidative fueron reparadas, el gene del Huntington continuado para agregar segmentos adicionales del reemplazo,” explica a Cynthia McMurray, Ph.D., biólogo molecular de la clínica de Mayo que condujo a equipo de estudio. “En un cierto plazo, esta extensión -- especialmente en células del nervio -- llega a ser tóxico.”
El encontrar es significativo porque tan poco se sabe sobre Huntington. Según el Dr. McMurray, el encontrar es la primera conexión confirmada entre la reparación de la DNA y la progresión de la enfermedad. Los líderes en el NIH, que patrocinó el estudio, son optimistas que los resultados conducirán a los avances.
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“Como sucede tan a menudo, la investigación básica sobre un proceso biológico fundamental -- en este caso, enzimas implicadas en la reparación de la DNA -- conduce a las nuevas penetraciones sobre cómo se presentan las enfermedades y los nuevos acercamientos para tratarlas o prevenir,” dijo a director Elias Zerhouni, M.D. de NIH.
En su estudio de los ratones transgenic que llevaron el gene del Huntington humano, los investigadores observaron que las zonas repetidas de los segmentos de la reparación del reemplazo se parecen estables hasta que los animales alcanzan cerca de 4 meses de la edad. Después ese punto -- cuál representa la edad media para un ratón -- los segmentos se amplían y continúan haciendo para la edad de los animales. Los investigadores también demostraron a eso la extensión de las zonas -- una característica heredada -- toxicidad también causada en las células que no pueden ampliarse, por ejemplo las células del nervio. El resultado es que la aceleración de la muerte de la célula es directamente proporcional a las longitudes repetidas adicionales.
En otro paso, el equipo eliminó una enzima dominante (OGG1) relacionada con la reparación de la DNA para las lesiones oxidative y encontrada que paró o redujo grandemente crecimiento del segmento. Esto puede colocar OGG1 como candidato de la blanco para que las terapias del interventional interrumpan el inicio de la enfermedad.
Otros en el equipo de investigación incluyeron a investigador primario Irina Kovtun, Ph.D., clínica de Mayo; Yuan Liu, Ph.D., y Samuel H. Wilson, M.D., instituto nacional de las ciencias ambientales de la salud; y Magnar Bjoras, M.Sc., y Arne Klungland, Ph.D., universidad de Oslo, Noruega.
Clínica de Mayo
200 primeros interruptores del St.
Rochester, manganeso 55902
Estados Unidos
http://www.mayoclinic.com
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El estudio liga la reparación culpable de la DNA al inicio de la enfermedad de Huntington
La enfermedad de Huntington, un desorden neurodegenerative heredado que afecte a áspero 30.000 americanos, es incurable y fatal. Pero un nuevo descubrimiento sobre cómo las células reparan su DNA señala a una manera posible de parar o de retardar el inicio de la enfermedad. La investigación fue financiada por los institutos nacionales de la salud (NIH).
“Como sucede tan a menudo, la investigación básica sobre un proceso biológico fundamental en este caso, las enzimas implicadas en la reparación de la DNA conducen a las nuevas penetraciones sobre cómo se presentan las enfermedades y los nuevos acercamientos para tratarlas o prevenir,” dijeron a director Elias A. Zerhouni, M.D. de NIH.
El estudio fue publicado el 22 de abril como publicación en línea avanzada en naturaleza y conducido por Cynthia T. McMurray, Ph.D., profesor de la farmacología en la clínica de Mayo en Rochester, Minnesota.
Desemejante de la mayoría de las enfermedades heredadas, los síntomas de la enfermedad de Huntington no aparecen generalmente hasta la edad media, científicos principales para preguntarse qué disparadores el inicio de la enfermedad y si puede ser parado o por lo menos ser retrasado.
La gente con la enfermedad tiene una versión de un gene llamado el huntingtin que lleva un segmento adicional con una secuencia particular de subunidades repetidas. Si el segmento es demasiado grande, el gene produce una proteína culpable que tenga un efecto destructivo en el cerebro.
La “enfermedad de Huntington es una enfermedad progresiva, pero nadie sabe exactamente porqué,” dijo McMurray. “Nuestro trabajo apoya la idea que progresa la enfermedad cuando el segmento adicional amplía en un cierto plazo en células no-que se dividen tales como células del nervio.”
El estudio de McMurray demuestra que el segmento insertado crece cuando las células intentan quitar las lesiones oxidative, que son causadas por los subproductos del oxígeno que respiramos. Las enzimas de la reparación de la DNA mantienen inicialmente lesiones oxidative cheque, pero en un cierto plazo, aumentando números de lesiones abruma los sistemas de la reparación. Las lesiones Oxidative también acumulan en la gente que no tiene enfermedad de Huntington, pero porque su gene del huntingtin carece el segmento adicional no es extensión propensa.
Mientras que los científicos han sospechado de largo ese las lesiones oxidative para desempeñar un papel en la enfermedad de Huntington, el papel específico de las lesiones ha seguido siendo evasivo hasta este momento.
“Nadie ha conectado los puntos antes,” dijo McMurray.
Para demostrar que el segmento adicional agranda con edad, los investigadores dirigieron ratones para llevar una versión del gene humano del huntingtin con un segmento insertado uno bastante grande a la enfermedad de Huntington de la causa en seres humanos. Después de algunos meses cuando los ratones habían envejecido los científicos analizaban el gene y encontraron que el segmento se había ampliado. También observaron un aumento en lesiones oxidative en la DNA del ratón.
Para ver si las lesiones oxidative desempeñaron un papel en la extensión del segmento adicional de la DNA, los investigadores después suprimieron OGG1, una enzima dominante en la reparación oxidative de la lesión. Sin OGG1, el bulto de las lesiones oxidative de la DNA seguía siendo sin tocar, y el segmento insertado no creció en todos o creció lejos menos que en los ratones que llevaban una versión de trabajo de OGG1.
Estos resultados demuestran que eso mientras que hace que su parte en quitar lesiones oxidative, OGG1 acciona un efecto lejos más perjudicial la extensión de la DNA se asoció a la enfermedad de Huntington.
“El efecto está como qué pudo suceder si un técnico vino reparar un defecto de menor importancia en tu computadora pero fue llamada ausente por un problema más urgente situado a mitad del camino con el proceso. Ahora tu computadora está mintiendo en pedazos y no puedes utilizarla,” dijiste McMurray.
El estudio sugiere que OGG1 pudiera ofrecer una blanco para el desarrollo de los tratamientos de la enfermedad de Huntington nuevo. El equipo de McMurray está persiguiendo esta trayectoria y es ya investigación para las moléculas pequeñas que bloquean la función OGG1. Este trabajo puede también ser relevante a la investigación sobre otras enfermedades, tales como Alzheimer y Parkinson, en los cuales las lesiones oxidative se creen para desempeñar un papel.
Los componentes de NIH que contribuyeron a esta investigación son el instituto nacional de ciencias médicas generales, el instituto nacional de desórdenes neurológicos y movimiento y el instituto nacional de las ciencias ambientales de la salud.
NIGMS (investigación biomédica básica de las ayudas de http://www.niehs.nih.gov) que es la fundación para los avances en diagnosis, el tratamiento, y la prevención de la enfermedad.
El instituto nacional de desórdenes y del movimiento neurológicos es el proveedor de fondos primario de la nación de la investigación sobre el cerebro y el sistema nervioso. Más información sobre el NINDS y su misión está disponible en http://www.niehs.nih.gov.
El instituto nacional de las ciencias ambientales de la salud (NIEHS) apoya la investigación para entender los efectos del ambiente en salud humana. Para más información sobre asuntos ambientales de la salud, visitar por favor http://www.niehs.nih.gov.
Los institutos nacionales de la salud (NIH)--La agencia de la investigación médica de la nación--incluye 27 institutos y centros y es un componente del departamento de los E.E.U.U. de los servicios de salud y humanos. Es la agencia federal primaria para conducir e investigación médica básica, clínica, y de translación del soporte, e investiga las causas, los tratamientos, y las curaciones para las enfermedades comunes y raras. Para más información sobre NIH y sus programas, visita http://www.nih.gov.
NIH, instituto nacional de las ciencias médicas generales (NIGMS)
45 el Dr. de centro MSC 6200
Bethesda, MD 20892-6200
Estados Unidos
http://www.nigms.nih.gov
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