Hoja del hecho de la enfermedad del Charcot-Marie-Diente
¿Cuál es enfermedad del Charcot-Marie-Diente?
La enfermedad del Charcot-Marie-Diente (CMT) es uno de los desórdenes neurológicos heredados mas comunes, afectando aproximadamente uno en 2.500 personas en los Estados Unidos. La enfermedad se nombra para los tres médicos que primero la identificaron en 1886 - Jean-Martin Charcot y Pierre Marie en París, Francia, y diente del Henrio de Howard en Cambridge, Inglaterra. CMT, también conocido como motor hereditario y la neuropatía sensorial (HMSN) o atrophy muscular peroneo, abarca a grupo de los desórdenes que afectan los nervios periféricos. La mentira periférica de los nervios fuera del cerebro y la médula espinal y proveen los músculos y los órganos sensoriales en los miembros. Los desórdenes que afectan los nervios periféricos se llaman los neuropathies periféricos.
¿Cuáles son los síntomas de la enfermedad del Charcot-Marie-Diente?
La neuropatía de CMT afecta el motor y los nervios sensoriales. Una característica típica incluye la debilidad del pie y de los músculos más bajos de la pierna, que pueden dar lugar a gota del pie y a un paso alto-caminado con disparar o caídas frecuente. Las deformidades del pie, tales como altos arcos y hammertoes (una condición en la cual el empalme medio de un dedo del pie se dobla hacia arriba) también son característica debido a la debilidad de los músculos pequeños en los pies. Además, las piernas más bajas pueden adquirir un aspecto “de la botella invertida del champán” debido a la pérdida de bulto del músculo. Más adelante en la enfermedad, la debilidad y el atrophy del músculo pueden ocurrir en las manos, dando por resultado dificultad con habilidades de motor finas.
El inicio de síntomas está lo más a menudo posible en adolescencia o edad adulta temprana, no obstante la presentación se puede retrasar hasta mediados de-edad adulta. La severidad de síntomas es absolutamente variable en diversos pacientes y uniforme entre miembros de la familia con la enfermedad. La progresión de síntomas es gradual. El dolor puede extenderse de suave a severo, y algunos pacientes pueden necesitar confiar los apoyos a pie o de la pierna u otros dispositivos ortopédicos para mantener movilidad. Aunque en casos raros los pacientes pueden tener debilidad respiratoria del músculo, CMT no se considera una enfermedad fatal y la gente con la mayoría de las formas de CMT tiene una esperanza de vida normal.
¿Cuáles son los tipos de enfermedad del Charcot-Marie-Diente?
Hay muchas formas de enfermedad de CMT. Los tipos principales incluyen CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 y CMTX. CMT1 es el más frecuente y resulta de anormalidades en la envoltura del myelin. Hay tres tipos principales de CMT1. CMT1A es una enfermedad dominante autosomal resultando de una duplicación del gene en el cromosoma 17 que lleva las instrucciones para producir el myelin periférico protein-22 (PMP-22). La proteína PMP-22 es un componente crítico de la envoltura del myelin. Un overabundance de este gene hace la estructura y la función de la envoltura del myelin ser anormal. Debilidad de la experiencia de los pacientes y atrophy de los músculos de las piernas más bajas que comienzan en adolescencia; experimentan más adelante la debilidad de la mano y la pérdida sensorial. Interesante, una diversa neuropatía distinta de la neuropatía hereditaria llamada CMT1A con el predisposition para ejercer presión sobre la parálisis (HNPP) es causada por una canceladura de uno de los genes PMP-22. En este caso, los niveles anormalmente bajos del gene PMP-22 dan lugar a neuropatía demyelinating episódica, recurrente. CMT1B es una enfermedad dominante autosomal causada por mutaciones en el gene que lleva las instrucciones para fabricar la proteína cero (P0) del myelin, que es otro componente crítico de la envoltura del myelin. La mayor parte de estas mutaciones son mutaciones del punto, significando que un error ocurre en solamente una letra del código genético de la DNA. Hasta la fecha, los científicos han identificado más de 30 diversas mutaciones del punto en el gene P0. Como resultado de anormalidades en P0, CMT1B produce los síntomas similares a ésos encontrados en CMT1A. El defecto del gene que causa CMT1C, que también tiene síntomas similares a ésos encontrados en CMT1A, todavía no se ha identificado.
CMT2 es menos común que CMT1 y los resultados de anormalidades en el axon de la célula periférica del nervio más bien que la envoltura del myelin. Una mutación fue identificada recientemente en el gene ese los códigos para la proteína del miembro 1B-beta de la familia del kinesin en familias con CMT2A. Kinesins es las proteínas que actúan pues los motores para ayudar a accionar el transporte de materiales a lo largo de las pistas del tren (microtubules) de la célula. Otro encontrar reciente es una mutación en el gene de la neurofilament-luz, identificado en una familia rusa con CMT2E. Neurofilaments es las proteínas estructurales que ayudan a mantener la forma normal de una célula. Los genes que causan otras formas de CMT2 todavía no se han identificado.
CMT3, o la enfermedad de Dejerine-Sottas, es una neuropatía demyelinating severa que comienza en infancia. Los infantes tienen atrophy severo del músculo, la debilidad y problemas sensoriales. Este desorden raro se puede causar por una mutación específica del punto en el gene P0 o una mutación del punto en el gene PMP-22.
CMT4 abarca varios diversos subtipos del motor demyelinating recesivo autosomal y de neuropathies sensoriales. Cada subtipo de la neuropatía es causado por una diversa mutación genética, puede afectar a una población étnica particular, y produce características physiologic o clínicas distintas. Los pacientes con CMT4 desarrollan generalmente síntomas de la debilidad de la pierna en niñez y por adolescencia pueden no poder caminar. Las anormalidades del gene responsables de CMT4 tienen todavía ser identificadas.
CMTX es una enfermedad dominante X-ligada y es causado por una mutación del punto en el gene connexin-32 en el cromosoma de X. La proteína connexin-32 se expresa en las célula-células de Schwann que se envuelven alrededor de los axons del nervio, componiendo un solo segmento de la envoltura del myelin. Esta proteína se puede implicar en la comunicación de la célula de Schwann con el axon. Los varones que heredan un gene transformado de sus madres demuestran moderado a los síntomas severos de la enfermedad que comienza en última niñez o adolescencia (el cromosoma de Y que los varones heredan de sus padres no tiene el gene connexin-32). Las hembras que heredan un gene transformado a partir de un padre y un gene normal del otro padre pueden desarrollar síntomas suaves en adolescencia o más adelante o pueden no desarrollar los síntomas de la enfermedad en todos.
¿Qué causa enfermedad del Charcot-Marie-Diente?
Una célula del nervio comunica la información a las blancos distantes enviando señales eléctricas abajo de una parte larga, fina de la célula llamada el axon. Para aumentar la velocidad a la cual estas señales eléctricas viajan, el axon es aislado por el myelin, que es producido por otro tipo de célula llamado la célula de Schwann. Las torceduras de Myelin alrededor del axon como jalea-ruedan la torta y previenen la disipación de las señales eléctricas. Sin una envoltura intacta del axon y del myelin, las células periféricas del nervio no pueden activar los músculos de la blanco o retransmitir la información sensorial de los miembros de nuevo al cerebro.
CMT es causado por mutaciones en los genes que producen las proteínas implicadas en la estructura y la función del axon periférico del nervio o de la envoltura del myelin. Aunque diversas proteínas son anormales en diversas formas de enfermedad de CMT, todas las mutaciones afectan la función normal de los nervios periféricos. Por lo tanto, estos nervios degeneran y pierden lentamente la capacidad de comunicarse con sus blancos distantes. La degeneración de los nervios del motor da lugar a la debilidad del músculo y al atrophy en las extremidades (brazos, piernas, manos o pies), y en algunos casos a la degeneración de los resultados sensoriales de los nervios en una capacidad reducida de sentir calor, frío y dolor.
Las mutaciones del gene en enfermedad de CMT se heredan generalmente. Cada uno de nosotros posee normalmente dos copias de cada gene, uno heredado de cada padre. Algunas formas de CMT se heredan en una manera dominante autosomal, que significa que solamente una copia del gene anormal es necesaria causar la enfermedad. Otras formas de CMT se heredan en una manera recesiva autosomal, que significa que ambas copias del gene anormal deben estar presentes causar la enfermedad. Todavía otras formas de CMT se heredan en una manera X-ligada, que significa que el gene anormal está situado en el cromosoma de X. Los cromosomas de X y de Y determinan el sexo de un individuo. Los individuos con dos cromosomas de X son femeninos, y los individuos con un X y un cromosoma de Y son masculinos. En casos raros la mutación del gene que causa enfermedad de CMT es una nueva mutación que ocurre espontáneamente en el material genético del paciente y no se ha pasado abajo a través de la familia.
¿Cómo se diagnostica la enfermedad del Charcot-Marie-Diente?
La diagnosis de CMT comienza con una historia paciente estándar, antecedentes familiares y una examinación neurológica. Preguntarán los pacientes acerca de la naturaleza y de la duración de sus síntomas y si otros miembros de la familia tienen la enfermedad. Durante la examinación neurológica un médico buscará la evidencia de la debilidad del músculo en los brazos, las piernas, las manos y los pies; bulto disminuido del músculo; reflejos reducidos del tendón; y pérdida sensorial. Los doctores buscan la evidencia de las deformidades del pie, tales como arcos altos, de los hammertoes, del talón invertido o de pies planos. Otros problemas ortopédicos, tales como escoliosis o displasia suave de la cadera, también pueden estar presentes. Una muestra específica que se puede encontrar en pacientes con CMT1 es la ampliación del nervio que se puede sentir o aún considerar a través de la piel. Estos nervios agrandados, llamados los nervios hipertróficos, son causados por las envolturas anormalmente espesadas del myelin.
Si se sospecha CMT, el médico puede pedir las pruebas electrodiagnostic para el paciente. Esto que prueba consiste en dos porciones: estudios y electromiografía (EMG) de la conducción del nervio. Durante estudios de la conducción del nervio, los electrodos se colocan en la piel sobre un motor periférico o un nervio sensorial. Estos electrodos producen una descarga eléctrica pequeña que pueda causar malestar suave. Este impulso eléctrico estimula los nervios sensoriales y del motor y proporciona la información cuantificable que el doctor puede utilizar para llegar una diagnosis. El EMG implica el insertar de un electrodo de la aguja a través de la piel para medir la actividad bioelectrical de músculos. Las anormalidades específicas en las lecturas significan la degeneración del axon. El EMG puede ser útil en más lejos caracterizar la distribución y la severidad de la implicación periférica del nervio.
Si el resto de las pruebas se parecen sugerir que un paciente tiene CMT, un neurólogo puede realizar una biopsia del nervio para confirmar la diagnosis. Una biopsia del nervio implica el quitar de un pedazo pequeño del nervio periférico a través de una incisión en la piel. Esto es hecha lo más a menudo posible quitando un pedazo del nervio que funciona abajo del becerro de la pierna. El nervio entonces se examina debajo de un microscopio. Los pacientes con CMT1 demuestran típicamente muestras del myelination anormal. Específicamente, “las formaciones del bulbo de la cebolla” pueden ser consideradas, que representan los axons rodeados por capas de demyelinating y de remyelinating las células de Schwann. Los pacientes con CMT2 demuestran generalmente muestras de la degeneración del axon.
La prueba genética está disponible para algunos tipos de CMT y puede pronto estar disponible para otros tipos; tal prueba se puede utilizar para confirmar una diagnosis. Además, el asesoramiento genético está disponible para los padres que temen que puedan pasar genes del mutante a sus niños.
¿Cómo se trata la enfermedad del Charcot-Marie-Diente?
No hay curación para CMT, sino terapia física, terapia ocupacional, apoyos y otros dispositivos ortopédicos, e incluso la poder ortopédica de la cirugía ayuda a pacientes a hacer frente a los síntomas que inhabilitan de la enfermedad. Además, las drogas de la dolor-matanza se pueden prescribir para los pacientes que tienen dolor severo.
La terapia física y ocupacional, el tratamiento preferido para CMT, implica el entrenamiento de la fuerza muscular, el estirar del músculo y del ligamento, entrenamiento del stamina, y modera ejercicio aerobio. La mayoría de los therapists recomiendan un programa especializado del tratamiento diseñado con la aprobación del médico del paciente para caber capacidades y necesidades individuales. Therapists también sugiere entrar en un programa del tratamiento temprano; el músculo que consolida puede retrasar o reducir atrophy del músculo, así que el entrenamiento de la fuerza es el más útil si comienza antes de la degeneración del nervio y del progreso de la debilidad del músculo al punto de la inhabilidad.
El estirar puede prevenir o reducir las deformidades comunes que resultan de tirón desigual del músculo en los huesos. Los ejercicios a ayudar a construir resistencia del stamina o del aumento ayudarán a prevenir la fatiga que resulta de realizar las actividades diarias que requieren fuerza y movilidad. La actividad aerobia moderada puede ayudar a mantener aptitud cardiovascular y salud total. La mayoría de los therapists recomiendan bajo-impacto o ejercicios del ninguno-impacto, tales como biking o nadar, más bien que actividades tales como caminar o activar, que puede poner la tensión en los músculos y los empalmes frágiles.
Muchos pacientes de CMT requieren apoyos de tobillo y otros dispositivos ortopédicos mantener movilidad diaria y prevenir lesión. Los apoyos de tobillo pueden ayudar a prevenir esguinces del tobillo proporcionando la ayuda y la estabilidad durante actividades tales como escaleras que caminan o que suben. los zapatos o los cargadores de la Alto-tapa también pueden dar la ayuda paciente para los tobillos débiles. Las tablillas del pulgar pueden ayudar con la debilidad de la mano y la pérdida de habilidades de motor finas. Los dispositivos de Assistive deben ser utilizados antes de que la inhabilidad fije adentro porque los dispositivos pueden prevenir la tensión del músculo y reducir el músculo que se debilita. Los pacientes de algún CMT pueden decidir tener cirugía ortopédica para invertir deformidades del pie y del empalme.
¿Se está haciendo qué investigación?
El instituto nacional de desórdenes y del movimiento neurológicos, una parte de los institutos nacionales de la salud, la investigación de las ayudas sobre CMT y otros neuropathies periféricos en un esfuerzo de aprender cómo mejorar el convite, previenen e incluso curan estos desórdenes. La investigación en curso incluye esfuerzos de identificar más de los genes del mutante y las proteínas que causan los varios subtipos de la enfermedad, los esfuerzos de descubrir los mecanismos de la degeneración y del músculo del nervio atrophy con la esperanza de desarrollar intervenciones para parar o para retrasar estos procesos debilitantes, y los esfuerzos de encontrar terapias para invertir la degeneración del nervio y el atrophy del músculo.
Un campo de investigación prometedor implica experimentos de la terapia del gene. La investigación con las culturas de célula y los modelos animales ha demostrado que es posible entregar genes a las células y al músculo de Schwann. Otro campo de investigación implica el uso de factores trophic o de factores del crecimiento del nervio, tales como el andrógeno de la hormona, de prevenir la degeneración del nervio.
Recursos adicionales
Instituto nacional de desórdenes neurológicos y movimiento
Recursos del cerebro y red de información (CEREBRO)
Caja 5801 del P.O.
Bethesda, MD 20824
1-800-352-9424
Internet: www.ninds.nih.gov
Asociación del Charcot-Marie-Diente (CMTA)
Parkway de 2700 castañas
Chester, PA 19013-4867
1-800-606-CMTA (1-800-606-2682) o (610) 499-9264
Fax: (610) 499-9267
Internet: www.charcot-marie-tooth.org
E-mail: info@charcot-marie-tooth.org
Asociación muscular de la distrofia
Impulsión del este de la salida del sol 3300
Tucson, AZ 85718-3208
1-800-344-4863 o (520) 529-2000
Fax: (520) 529-5300
Internet: www.mda.org
E-mail: mda@mdausa.org
Asociación de la neuropatía
60 42.o St. del este, habitación 942
Nueva York, NY 10165-0999
(212) 692-0662
Fax: (212) 692-0668
Internet: www.neuropathy.org
E-mail: info@neuropathy.org
Fundación nacional de la ataxia (NAF)
Carril del norte, habitación 119 de 2600 Fernbrook
Minneapolis, manganeso 55447-4752
(763) 553-0020
Fax: (763) 553-0167
Internet: www.ataxia.org
E-mail: naf@ataxia.org
Fuente: Instituto nacional de desórdenes neurológicos y movimiento, institutos nacionales de la salud
Actualizado: 12 de febrero de 2007 |
