| El phenotype del síndrome frágil de X en varones tiene a menudo un número de características distintivas, reconocibles, incluyendo de desarrollo retrasa o retraso mental, una frente prominente, una cara larga, fina y una quijada prominente que aparezcan tarde en niñez o adolescencia temprana, los oídos protuberant y levemente dysmorphic grandes, y la presencia de o el último desarrollo de la macro-orchidism. Este phenotype puede ser muy sutil, no es siempre evidente, y llega a ser más identificable con edad. [2] Otras características consideradas de vez en cuando incluyen un paladar de hendidura, un strabismus, un otitis serous, un laxity común, caderas dislocadas, pies del club, desórdenes del asimiento, y un prolapso de la válvula mitral. Los patrones del comportamiento particulares considerados a menudo incluyen hiperactividad, aversión de la mirada fija, comportamiento manneristic, los manierismos o los stereotypies de la mano, y discurso perseverative. En hembras, [4-6] hay gran variabilidad en el phenotype, incluyendo alguno o todas las características craniofacial vistas en los varones y la implicación intelectual variable que se extienden del funcionamiento intelectual normal al retraso mental profundo. Un cierto grado de debilitación intelectual se considera en el 30% a el 50% de hembras heterozygous. Pudieron también haber desorganizado el pensamiento, la ansiedad social, sensaciones del aislamiento, y uno mismo-imagen pobre. [1-4]
La característica citogenética del síndrome frágil de X es la presencia de un sitio frágil en la venda Xq27.3, que se expresa bajo condiciones de la deficiencia folate durante cultura de célula. [1] Esta característica está de interés pero no más se considera suficientemente exacto para el uso de diagnóstico clínico. El lugar geométrico genético, señalado FMR1, traz al cromosoma Xq27.3, la misma posición que el sitio frágil. El desorden molecular se ha definido como extensión de una serie de repeticiones del trinucleotide CGG. Entre seis y cerca de 50 sistemas de este trinucleotide de CGG ocurrir en la región sin traducir de 5 `del gene normal FMR1. [7]
En el retraso mental frágil de X, el número de repeticiones se amplía, y cuando el número de repeticiones es cerca de 200 mayor que, los nucleotides del CG se desnaturalizan, el gene se da vuelta apagado, y su proteína no se hace. Esta situación se llama la “mutación completa.” Los varones con la mutación completa tienen generalmente el phenotype del retraso mental frágil de X. Cerca de dos tercios de hembras con la mutación completa tiene cierto grado de retraso mental. La diversidad en el phenotype se relaciona con el número de los sistemas repetidos de CGG. Cuando el número de repeticiones está entre 50 y 200, el phenotype es variable; esto se llama el “premutation.” La información actual sugiere que los individuos que tienen el premutation sean inafectados. La extensión del número de repeticiones ocurre durante meiosis en hembras. Así, una hembra puede llevar un premutation y ser clínico inafectada. Las repeticiones de CGG en su gene FMR1 pueden experimentar la extensión durante la meiosis que se pasará encendido a un hijo que tenga la mutación completa y un phenotype afectado. Conocen a un varón que lleva el premutation como varón “que transmite”. Un varón tan que transmite pasará el premutation a todas sus hijas. Aunque la hija que lleva un premutation tendrá un phenotype normal, su gene FMR1 puede experimentar una extensión que la haga a riesgo para tener hijos con la mutación completa y un phenotype afectado. [8-10] los métodos moleculares DNA-basados pueden proporcionar la información de diagnóstico exacta para la mayoría de las tales familias. [1.4.5]
El asesoramiento y la detección genéticos del portador para los hermanos y los parientes a riesgo se deben proporcionar usando métodos moleculares DNA-basados. [11-13] La información que se debe relacionar con las familias incluye las características de la herencia X-ligada, el predominio de varones afectados, y la presencia de debilitaciones que aprenden y de problemas psicologicos en individuos afectados. La necesidad de distinguir el premutation de la mutación completa fija aparte la mutación frágil de X de otra las mutaciones X-ligadas sabidas y la hace genético aconsejando considerablemente más complejo en varones afectados. Además, el conocimiento actual sugiere que las madres de varones afectados sean portadores del premutation o de la mutación completa. El uso del análisis molecular actualizado es crítico para el gravamen de riesgo exacto para estas familias. El gravamen del número de repeticiones y del estado del methylation del gene FMR1 debe ser hecho. La consulta con un genetista clínico puede ser recomendable. [14] La diagnosis prenatal es factible con las mismas herramientas moleculares usadas en diagnosis postnatal. [15]
EXAMINACIONES RUTINARIAS
Varias áreas se deben comprobar particularmente en cada visita debido a su frecuencia creciente en síndrome frágil de X.
Comprobar para saber si hay strabismus en 6 a 12 meses.
Comprobar para saber si hay prolapso de la válvula mitral. [17]
Obtener un echocardiogram si los murmullos o un tecleo está presentes.
La profilaxis antibiótica puede ser considerada si el prolapso de la válvula mitral se identifica debido a la evidencia que el tejido fino conectivo no es normal en síndrome frágil de X. [16.17] La conveniencia de la profilaxis antibiótica puede ser polémica a menos que haya evidencia clara de la regurgitación de la válvula mitral. Considerar la consulta con un cardiólogo pediátrico.
Repasar la ayuda personal disponible, el estado emocional de los padres, e interfamily las relaciones.
Cuando se hace la diagnosis, repasar los antecedentes familiares y recomendar el asesoramiento genético para los miembros de la familia a riesgo.
Examinar a paciente para el otitis serous recurrente; recomendar la examinación audiologic según lo indicado.
LA VISITA PRENATAL
Los pediatras pueden ser invitados a aconsejar a una familia en quien un feto tenga un desorden genético. En algunos ajustes, el pediatra puede ser el recurso primario para aconsejar. En otras veces, el asesoramiento se pudo haber proporcionado ya para la familia por un genetista y/o un obstétrico clínicos. Debido a una relación anterior con la familia, sin embargo, el pediatra puede ser invitado a repasar esta información y a asistir al procedimiento de toma de decisión. Como apropiado, el pediatra debe cubrir los asuntos siguientes con la familia:
Repasar y demostrar el laboratorio o la proyección de imagen estudia conducir a la diagnosis.
Explicar el mecanismo para la ocurrencia de la enfermedad en el feto y del riesgo potencial de la repetición para la familia.
Repasar el pronóstico y las manifestaciones, incluyendo cualquier variabilidad.
Repasar los tratamientos y las intervenciones actualmente disponibles. Esta discusión necesita incluir la eficacia, las complicaciones potenciales, y/o los efectos secundarios, los costes, u otras cargas de estos tratamientos.
Explorar las opciones disponibles para la familia para el tratamiento y alzarse del niño que usa un acercamiento nondirective. En casos de la diagnosis prenatal temprana, esto puede incluir la discusión de la continuación del embarazo o la terminación, alzando al niño en el país, fomenta la colocación del cuidado, o la adopción.
Cuando es apropiada, la remisión a un genetista clínico se debe considerar para una discusión más extendida de los índices de la repetición, de las opciones reproductivas futuras, y de la evaluación de riesgos a otros miembros de la familia.
SUPERVISIÓN DE LA SALUD DEL NACIMIENTO A 1 MES: RECIÉN NACIDOS
Examinación
Confirmar la diagnosis y repasar los resultados de la prueba moleculares. En esta categoría de edad, esta diagnosis habrá sido hecha probablemente solamente cuando hay antecedentes familiares confirmados.
Repasar el phenotype y los resultados específicos en el niño. Observar que estos resultados no están apreciados generalmente en el infante.
Dirección de anticipación
Repasar los grupos y los servicios de ayuda disponibles para el niño y la familia.
Discutir la remisión para los servicios tempranos de la intervención.
Proveer los libros, los folletos, y la dirección y el número de teléfono de la fundación frágil nacional de X (1441 St de York, Denver, CO 80206; [303] 333-6155 o [800] 688-8765).
Discutir los recursos individuales para la ayuda, tal como familia, clero, y amigos.
Discutir cómo y lo que para decir miembros y a amigos de la familia.
Repasar los riesgos prenatales de la diagnosis y de la repetición para los embarazos subsecuentes.
Determinar los antecedentes familiares con respecto a la evaluación de los miembros de la familia a riesgo.
SUPERVISIÓN DE LA SALUD A PARTIR DE 1 MES A 1 AÑO: INFANCIA
Examinación
El crecimiento y el desarrollo tempranos pueden ser normales.
Observar a infante para la hipotonía, la irritabilidad, las rabietas, y los asimientos en las horas edad-apropiadas; recomendar los programas tempranos de la intervención que dan la atención especial a estos problemas.
Dirección de anticipación
Repasar la disponibilidad y el uso de los programas tempranos de la intervención.
SUPERVISIÓN DE LA SALUD A PARTIR DE LA 1 A 5 AÑOS: NIÑEZ TEMPRANA
Examinación
Realizar una evaluación oftalmológica usando criterios subjetivos y objetivos apropiados para comprobar para:
Strabismus (véase en el 40% de pacientes);
Miopía (observada comúnmente);
Ptosis (vista de vez en cuando); y
Nistagma.
En 3 a 5 años, comprobar a niño para saber si hay los problemas ortopédicos siguientes:
Pies planos, escoliosis, y empalmes flojos. Los pies planos de necesidad de ser tratado con orthotics solamente si existe un disturbio del paso o usar desigual de zapatos son severos.
Examinar a niño para las hernias inguinal en 1 a 3 años.
Determinar la historia del niño para los asimientos o los episodios el mirar fijamente y obtener un electroencefalograma, si es apropiado.
Determinar el motor y el desarrollo de la lengua en 3 a 5 años.
Dirección de anticipación
Repasar el programa preescolar del niño.
Repasar el desarrollo y la colocación de la escuela y discutir el papel de las necesidades de la educación especial dentro de un programa de corriente, cuando es factible.
Proporcionar el discurso y la terapia de la lengua, la terapia ocupacional, y la terapia física según lo necesitado.
Considerar la evaluación de desarrollo formal, y discutir el papel de la intervención del comportamiento.
Comprobar para saber si hay el comportamiento hiperactivo, la cabeza que golpea, y la mano que muerde para la intervención terapéutica posible.
Repasar los planes reproductivos futuros de los padres, incluyendo riesgo de la repetición y diagnosis prenatal.
SUPERVISIÓN DE LA SALUD A PARTIR DEL 5 A 13 AÑOS: ÚLTIMA NIÑEZ
Examinación
La Macro-orchidism se puede observar en esta edad. Tranquilizar a padres que esto no tiene ninguna relación a la función sexual, ni está una muestra de la pubertad precocious.
Dirección de anticipación
Determinar la eficacia de la intervención del comportamiento.
Discutir cómo los padres y los hermanos se ocupan de problemas del comportamiento.
Repasar el desarrollo y la conveniencia del niño de la colocación de la escuela y de las técnicas educativas siguientes:
Presentación visual de la información;
Tamaños pequeños de la sala de clase;
Atención individualizada; y
Discurso, lengua, y terapia ocupacional.
SUPERVISIÓN DE LA SALUD A PARTIR DEL 13 A 21 AÑOS O MÁS VIEJO: ADOLESCENCIA A LA EDAD ADULTA TEMPRANA
Examinación
La hiperactividad puede disminuir, pero los problemas y la timidez de la atención persisten.
Determinar a adolescente para los asimientos, especialmente asimientos anormales, particularmente si el funcionamiento intelectual está disminuyendo.
La Macro-orchidism se puede observar en esta edad. Tranquilizar a padres que esto no tiene ninguna relación a la función sexual, ni está una muestra de la pubertad precocious.
Dirección de anticipación
Discutir el desarrollo psychosexual, el desarrollo sexual físico, y la fertilidad en muchachos y muchachas.
Discutir la necesidad de y el grado de supervisión.
Discutir la necesidad del control de la natalidad.
Repasar las preocupaciones del comportamiento tales como arrebatos violentos. La agresión o los arrebatos violentos es comunes en muchachos y puede responder a las medidas del comportamiento o pharmacologic.
Repasar los mecanismos genéticos y discutir el riesgo al descendiente del individuo afectado.
Determinar la necesidad de la intervención psicologica.
Discutir la disponibilidad de y necesitar para la formación profesional y la colocación casera del grupo, si es apropiado.
Discutir los hogares del grupo y los ajustes del taller.
Facilitar la transición a la asistencia médica del adulto como apropiado o deseada.
TABLA - síndrome frágil de X: Las pautas para el __________________________________________________________________________________________ de Supervision*
de la salud
envejecen la infancia del ______________________________________________________________________, última adolescencia de la niñez de la niñez temprana 1m-1y a -------------------- edad adulta temprana el 1-6m recién nacido los 6-12m 13-21y de 1-5y 5-13y u oído ocular del † o o o o o de una más vieja examinación o del __________________________________________________________________________________________, nariz, o§ esquelético del ‡ o o o o de la garganta o * * cardiaco * * * * * * medir los testes o * * desarrollo * * el *|| o * * * *** del comportamiento del *# del *# del *¶ * * o neurológico * † del † * genética de anticipación de la dirección del † del † * ‡ del ‡ * *|||| sicosocial del *§§ del *§§ de o * * o * * los grupos de ayuda * * * intervención temprana del *¶¶ del *¶¶ de o, * * comprobación del *## del *## de o y comportamiento de la terapia * * * o * * **** de la educación * † del † del † *__________________________________________________________________________________________ del † del † del †* asegurar la conformidad con la academia americana de recomendaciones de la pediatría para el cuidado médico pediátrico preventivo. * indica para ser realizado; y o, objetivo, por la prueba estándar.
El † Strabismus puede ocurrir en caulquier momento entre el nacimiento y 4 años de la edad.
El otitis de Serous del ‡ puede ocurrir a través de niñez, y la pérdida de oído que resulta puede deteriorar más lejos el desarrollo del discurso. los tubos Presión-que igualan pueden ser necesarios.
El laxity del §, la dislocación de la cadera, o el pie común del club pueden ser vistos.
La irritabilidad, la hipotonía, y las rabietas del || pueden comenzar a ser considerado.
los ¶Seizures pueden ocurrir en esta categoría de edad.
# determina para los asimientos anormales si existen algunos síntomas o si la función intelectual disminuye.
Describen como tiesos e irritables y pueden alimentar a los infantes del ** con síndrome frágil de X a menudo mal.
los arrebatos violentos del † del † pueden aparecer en esta categoría de edad.
los resultados citogenéticos de la revisión del ‡ del ‡ y discuten riesgos dentro de la familia.
Riesgo de la revisión del §§ al descendiente del individuo afectado.
La ayuda de la familia del |||| y las aplicaciones cuál para decir otros son importantes a la hora de diagnosis, sin importar la edad del niño.
ediciones sexuales de los ¶¶Address.
El ## pregunta a padres acerca de arrebatos violentos.
Revisión del *** el programa preescolar con respecto a necesidades educativas especiales y a la colocación futura.
el † del † del † discute la necesidad de planear para la formación profesional.
COMITÉ SOBRE GENETICS, 1995 A 1996
Franklin Desposito, MD, presidente
Sechin Cho, MD
Jaime L. Frias, MD
Gato Sherman, MD
Rebecca S. Wappner, MD
Miriam G. Wilson, MD
REPRESENTANTES DEL ENLACE
Felix de la Cruz, MD
Institutos nacionales de la salud
James W. Hanson, MD
Universidad americana de la genética médica
Jane Lin-Fu, MD
Administración de los recursos y de los servicios de la salud
Paul G. McDonough, MD
Universidad americana de obstétricos y de ginecólogos
Godfrey Oakley, MD
Centros para el control y la prevención de la enfermedad
ENLACE DE LA SECCIÓN DE AAP
Beth A. Pletcher, MD
Sección en defectos de la genética y de nacimiento
CONSULTORES
Medici franco, MD
Costa de Margretta R., MD
Lorenzo Shapiro, MD
REFERENCIAS
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Las recomendaciones en esta declaración de política no indican un curso del tratamiento exclusivo para los niños con desórdenes genéticos sino se significan suplir las pautas de anticipación disponibles para tratar al niño normal proporcionado en la academia americana de la publicación de la pediatría, pautas para la supervisión de la salud. Los piensan para asistir al pediatra en niños que ayudan con condiciones genéticas para participar completamente en vida. La diagnosis y el tratamiento de desórdenes genéticos están cambiando rápidamente. Por lo tanto, se anima a los pediatras que vean estas pautas a la luz de desarrollar la información científica. Los genetistas clínicos pueden ser recursos valiosos para el pediatra que busca la información o la consulta adicional.
Volumen 98, número el 2 de agosto de 1996, pp.297-300 de la pediatría
Las recomendaciones en esta declaración no indican un curso del tratamiento exclusivo ni sirven como estándar de la asistencia médica. Las variaciones, considerando circunstancias individuales, pueden ser apropiadas.
PEDIATRÍA (ISSN 0031 4005).
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