La gente con los SIDA sufre a menudo infecciones de la zona intestinal, de pulmones, del cerebro, de ojos y de otros órganos, así como pérdida debilitante del peso, diarrea, condiciones neurológicas y cánceres tales como sarcoma de Kaposi y linfomas.
La mayoría de los científicos piensan que el VIH causa el SIDA directamente matando a las células de T de CD4+ o interfiriendo con su función normal, y accionando otros acontecimientos que debiliten la función inmune de una persona. Por ejemplo, la red de señalar las moléculas que regule normalmente la inmunorespuesta de una persona se interrumpe durante la enfermedad del VIH, deteriorando la capacidad de una persona de luchar otras infecciones. La destrucción VIH-mediada de los nodos y de los órganos inmunológicos relacionados de linfa también desempeña un papel importante en causar el immunosuppression considerado en la gente con los SIDA.
Alcance de la epidemia del VIH
Aunque el VIH primero fue identificado en 1983, los estudios de las muestras previamente almacenadas de la sangre indican que el virus inscribió a población de los E.E.U.U. alguna vez en los últimos años 70. En los Estados Unidos, 774.467 casos de SIDA, y de 448.060 muertes entre la gente con los SIDA habían sido divulgados a los centros para el control de enfermedad y la prevención (CDC) en fecha finales de 2000. Aproximadamente 40.000 nuevas infecciones VIH ocurren cada año en los Estados Unidos, 70 por ciento de ellos entre hombres y 30 por ciento entre mujeres. La epidemia han afectado a los grupos de la minoría en los Estados Unidos desproporcionado.
Por todo el mundo, 36.1 millones de personas de estimado (47 por ciento de quien ser femenino) vivían con HIV/AIDS en el día diciembre de 2000, según el programa común de Naciones Unidas sobre HIV/AIDS (UNAIDS). Con 2000, las muertes acumulativas de HIV/AIDS-associated por todo el mundo numeraron aproximadamente 21.8 millones: 17.5 millones de adultos y 4.3 millones de niños más joven de 15 años. Global, aproximadamente 5.3 millones de nuevas infecciones VIH y 3.0 millones de muertes de HIV/AIDS-related ocurrieron en el año 2000 solamente.
El VIH es un Retrovirus
El VIH pertenece a una clase de los virus llamados los retroviruses, que tienen genes integrados por las moléculas del ácido ribonucleico (RNA). Los genes de seres humanos y de la mayoría de los otros organismos se hacen de una molécula relacionada, ácido deoxyribonucleic (DNA).
Como todos los virus, el VIH puede replegar solamente las células interiores, requisando la maquinaria de la célula para reproducirse. Sin embargo, solamente el VIH y otros retroviruses, una vez dentro de una célula, utilizan una enzima llamada transcriptase reverso para convertir su RNA en la DNA, que se puede incorporar en los genes de la célula huesped.
Virus lentos. El VIH pertenece a un subgrupo de retroviruses conocidos como lentiviruses, o “retardar” los virus. El curso de la infección con estos virus es caracterizado por un intervalo largo entre la infección inicial y el inicio de síntomas serios.
Otros lentiviruses infectan especies nonhuman. Por ejemplo, el virus felino de la inmunodeficiencia (FIV) infecta los gatos y el virus simian de la inmunodeficiencia (SIV) infecta a monos y a otros primates nonhuman. Como el VIH en seres humanos, estos virus animales infectan sobre todo las células del sistema inmune, a menudo causando inmunodeficiencia y Ayuda-como síntomas. Estos virus y sus anfitriones han proveído de investigadores útil, no obstante imperfecto, los modelos del proceso de la enfermedad del VIH en la gente.
Estructura del HIV-1 Virion
El sobre viral. El VIH tiene un diámetro de 1/10.000 de un milímetro y es esférico en forma. La capa externa del virus, conocida como el sobre viral, se compone de dos capas de moléculas grasas llamadas los lípidos, tomadas de la membrana de una célula humana cuando una partícula recién formado del virus florece de la célula.
Se encajan en el sobre viral las proteínas de la célula huesped, así como 72 copias (en promedio) de una proteína compleja del VIH que resalte de la superficie del sobre. Esta proteína, conocida como Env, consiste en un casquillo hecho de tres o cuatro moléculas llamadas la glicoproteína (gp) 120, y un vástago que consiste en tres o cuatro moléculas gp41 que anclen la estructura en el sobre viral. Mucha de la investigación para desarrollar una vacuna contra el VIH se ha centrado en estas proteínas del sobre.
La base viral. Dentro del sobre del VIH maduro una partícula es una base o un capsid bala-formada, hecho de 2000 copias de otra proteína viral, p24. El capsid rodea dos solos filamentos del RNA del VIH, que tiene una copia de los genes del virus nueve. Tres de este-amordazan , pol y env- contienen la información necesitada para hacer las proteínas estructurales para las nuevas partículas del virus. El gene del env, por ejemplo, códigos para una proteína llamó gp160 que es analizado por una enzima viral para formar gp120 y gp41, los componentes de Env.
Seis genes reguladores, tat, revolución, nef, vif, vpr y vpu, contienen la información necesaria para la producción de las proteínas que controlan la capacidad del VIH de infectar una célula, producen nuevas copias del virus o causan enfermedad. La proteína codificada por el nef, por ejemplo, aparece necesaria para el virus replegar eficientemente, y la proteína vpu-codificada influencia el lanzamiento de las nuevas partículas del virus de las células infectadas.
Los extremos de cada filamento del RNA del VIH contienen una secuencia del RNA llamada la repetición terminal larga (litro). Las regiones en el litro actúan como interruptores para controlar la producción de virus nuevos y se pueden accionar por las proteínas del VIH o de la célula huesped.
La base del VIH también incluye una proteína llamada p7, la proteína del nucleocapsid del VIH; y tres enzimas que realizan pasos más últimos en el ciclo vital del virus: transcriptase, integrase y protease reversos. Otra proteína del VIH llamada p17, o la proteína de la matriz del VIH, mentiras entre la base viral y el sobre viral.
Ciclo vital de los pasos del VIH en la réplica viral
Entrada del VIH en las células. La infección comienza típicamente cuando una partícula del VIH, que contiene dos copias del RNA del VIH, encuentra una célula con una molécula superficial llamada la designación 4 (CD4) del racimo. Las células con esta molécula se conocen como células del positivo CD4 (CD4+).
Una o más de las moléculas de gp120 del virus ata firmemente a las moléculas CD4 en la superficie de la célula. Las membranas del virus y de la célula se funden, un proceso que implique probablemente el sobre del VIH y de una segunda molécula del “coreceptor” en la superficie de la célula. Después de la fusión, el RNA, las proteínas y las enzimas del virus se lanzan en la célula.
Los estudios han identificado los coreceptors múltiples para diversos tipos de tensiones del VIH; estos coreceptors son blancos prometedoras para las drogas nuevas contra-VIH, algunas de las cuales ahora se están probando en estudios pre-clínicos y clínicos. En el primero tiempo de la enfermedad del VIH, la mayoría de la gente abriga los virus que utilizan, además de CD4, un receptor llamado CCR5 para incorporar sus células de la blanco. Con la progresión de la enfermedad, el espectro del uso del coreceptor se amplía en aproximadamente 50 por ciento de pacientes para incluir otros receptores, notablemente una molécula llamada CXCR4. El virus que utiliza CCR5 se llama VIH R5 y el virus que utiliza CXCR4 se llama VIH X4.
Aunque las células de T de CD4+ aparecen ser blanco principal del VIH, otras células del sistema inmune con las moléculas CD4 en sus superficies se infectan también. Entre éstos están las células duraderas llamadas los monocytes y los macrófagos, que pueden abrigar al parecer las cantidades grandes del virus sin ser matado, así actuando como depósitos del VIH. Las células de T de CD4+ también sirven como depósitos importantes del VIH: una proporción pequeña de estas células abriga el VIH en una forma estable, inactiva. Los procesos inmunes normales pueden activar estas células, dando por resultado la producción de los virions nuevos del VIH.
la extensión de la Célula-a-célula del VIH también puede ocurrir con la fusión de CD4-mediated de una célula infectada con una célula no infectada.
Transcripción reversa. En el citoplasma de la célula, el transcriptase reverso del VIH convierte el RNA viral en la DNA, la forma del ácido nucleic en la cual la célula lleva sus genes. Siete de las 11 drogas antivirus aprobaron en los Estados Unidos para el tratamiento de la gente con la infección del VIH - AZT, ddC, ddI, nevirapine d4T, 3TC y delavirdine - trabajan interfiriendo con esta etapa del ciclo vital viral.
Integración. La DNA nuevamente hecha del VIH se mueve al núcleo de la célula, donde se empalma en la DNA del anfitrión con la ayuda de integrase del VIH. Incorporado una vez en los genes de la célula, la DNA del VIH se llama un “provirus.” Integrase es una blanco importante para el desarrollo de drogas nuevas.
Transcripción. Para que un provirus produzca virus nuevos, las copias del RNA deben ser hechas que se pueden leer por la maquinaria de proteína-fabricación de la célula huesped. Estas copias se llaman messenger RNA (mRNA), y la producción del mRNA se llama transcripción, un proceso que implique enzimas de la célula huesped las propias. Los genes virales en concierto con la maquinaria celular controlan este proceso: el gene del tat, por ejemplo, codifica una proteína que acelere la transcripción.
Cytokines, proteínas implicadas en la regulación normal de la inmunorespuesta, también puede regular la transcripción. Moléculas tales como factor de la necrosis del tumor (TNF) - alfa e interleukin (IL) - 6, secretado en niveles elevados por las células de la gente VIH-infectada, pueden ayudar a activar proviruses del VIH. Otras infecciones, por los organismos tales como tuberculosis del Mycobacterium, pueden también realzar la transcripción.
Traducción. Después de que el mRNA del VIH se procese en el núcleo de la célula, se transporta al citoplasma. Las proteínas del VIH son críticas a este proceso: por ejemplo, una proteína codificada por el gene de la revolución permite el mRNA que codifica el VIH las proteínas estructurales que se transferirán del núcleo al citoplasma. Sin la proteína de la revolución, las proteínas estructurales no se hacen. En el citoplasma, el virus coopta la maquinaria de proteína-fabricación de la célula - incluyendo las estructuras llamadas los ribosomes - para hacer las cadenas largas de proteínas y de enzimas virales, usando el mRNA del VIH como plantilla. Este proceso se llama traducción.
Asamblea y florecimiento. Hecho nuevamente que el VIH quita el corazón a las proteínas, las enzimas y el RNA recolectan justo dentro de la membrana de la célula, mientras que el agregado viral de las proteínas del sobre dentro de la membrana. Una partícula viral no madura forma y pellizca apagado de la célula, adquiriendo un sobre que incluya las proteínas celulares y del VIH de la membrana de la célula. Durante esta parte del ciclo vital viral, la base del virus es no madura y el virus no es todavía infeccioso. Las cadenas largas de las proteínas y de las enzimas que componen la base viral no madura ahora son hendidas en pedazos más pequeños por una enzima viral llamada protease. Este paso da lugar a partículas virales infecciosas.
Las drogas llamadas los inhibidores del protease interfieren con este paso del ciclo vital viral. Seis tales drogas - saquinavir, ritonavir, indinavir, amprenavir, nelfinavir y lopinavir - se han aprobado para la comercialización en los Estados Unidos.
Transmisión del VIH
Entre adultos, el VIH se separa lo más comúnmente posible durante cópula sexual con un socio infectado. Durante sexo, el virus puede incorporar el cuerpo a través de las guarniciones mucosal de la vagina, vulva, pene, recto o, raramente, vía la boca. La probabilidad de la transmisión es aumentada en los factores que pueden dañar estas guarniciones, especialmente otras enfermedades sexual transmitidas que causen úlceras o la inflamación.
La investigación sugiere que las células del sistema inmune llamaran las células dendríticas, que residen en la mucosa, puede comenzar el proceso de la infección después de la exposición sexual atando a y llevando el virus del sitio de la infección a los nodos de linfa donde otras células del sistema inmune se infectan.
El VIH también puede ser transmitido por el contacto con sangre infectada, lo más a menudo posible por compartir de las agujas o de las jeringuillas de la droga contaminadas con las cantidades minuciosas de sangre que contienen el virus. El riesgo de adquirir el VIH de transfusiones de sangre es extremadamente pequeño ahora en los Estados Unidos, pues todos los productos de la sangre en este país se defienden rutinariamente para la evidencia del virus.
Casi todos los niños VIH-infectados adquieren el virus de sus madres antes o durante de nacimiento. En los Estados Unidos, aproximadamente 25 por ciento de mujeres VIH-infectadas embarazadas que no recibían terapia antiretroviral han pasado en el virus a sus bebés. En 1994, los investigadores demostraron que un régimen específico del zidovudine de la droga (AZT) puede reducir el riesgo de la transmisión del VIH de la madre al bebé por dos tercios. El uso de combinaciones de drogas antiretroviral ha reducido más lejos el índice de la transmisión mother-to-child del VIH en los Estados Unidos. En países en vías de desarrollo, barato y regímenes antivirus simples de la droga se han demostrado reducir perceptiblemente la transmisión mother-to-child en ajustes recurso-pobres.
El virus también puede ser transmitido de una madre VIH-infectada a su infante vía el amamantamiento.
Acontecimientos tempranos en la infección del VIH
Una vez que incorpore el cuerpo, el VIH infecta una gran cantidad de células de CD4+ y las repliega rápidamente. Durante esta fase aguda o primaria de la infección, la sangre contiene muchas partículas virales que se separen a través del cuerpo, sembrando los varios órganos, particularmente los órganos linfoides. Los órganos linfoides incluyen los nodos de linfa, el bazo, las amígdalas y los adenoides. Durante la fase aguda de la infección, el número de las células de T de CD4+ en la circulación sanguínea disminuye por 20 a 40 por ciento. Los científicos todavía no saben si estas células son matadas por el VIH o si salen de la sangre y van a los órganos linfoides en la preparación a montar una inmunorespuesta.
Dos a cuatro semanas después de la exposición al virus, hasta 70 por ciento de personas VIH-infectadas sufren gripe-como los síntomas relacionados con la infección aguda. El sistema inmune del paciente lucha detrás con las células de T del asesino (células de T de CD8+) y los anticuerpos B-célula-producidos, que reducen dramáticamente niveles del VIH. La cuenta de la célula de T de CD4+ de un paciente puede rebotar a 80 a 90 por ciento de su nivel original. Una persona entonces puede seguir siendo libre de los síntomas VIH-relacionados por años a pesar de la réplica continua del VIH en los órganos linfoides sembrados durante la fase aguda de la infección.
Un VIH de la razón es único es ése a pesar de las inmunorespuestas agresivas del cuerpo, que son suficientes al claro la mayoría de las infecciones virales, algún VIH se escapa invariable. Esto es debido en parte grande al alto índice de las mutaciones que ocurren durante el proceso de la réplica del VIH. Aun cuando el virus no evita el sistema inmune mutating, los mejores soldados del cuerpo de la lucha contra VIH-ciertos subconjuntos del asesino T célula-pueden multiplicar tan rápidamente la infección inicial siguiente que se agotan y desaparecen, permitiendo que el VIH escape y que continúe la réplica.
Además, temprano en el curso de la infección del VIH, los pacientes pueden perder respuestas VIH-específicas de la célula de T de CD4+ ese normalmente lento la réplica de virus. Tales respuestas incluyen la secreción de interferones y de otros factores antivirus, y el orchestration de las células de T de CD8+.
Curso de la infección del VIH
Entre los pacientes alistados en estudios epidemiológicos grandes en países occidentales, el tiempo mediano de la infección con el VIH al desarrollo de síntomas Ayuda-relacionados ha sido aproximadamente 10 a 12 años. Sin embargo, los investigadores han observado una variación amplia en la progresión de la enfermedad. Aproximadamente 10 por ciento de gente VIH-infectada en estos estudios han progresado al SIDA en el plazo de los primeros dos a tres años que seguían la infección, mientras que hasta 5 por ciento de individuos en los estudios tienen cuentas estables de la célula de T de CD4+ y ningunos síntomas incluso después de 12 o más años.
Los factores tales como edad o diferencias genéticas entre individuos, el nivel de la virulencia de una tensión individual del virus, y co-infección con otros microbios pueden influenciar el índice y la severidad de la progresión de la enfermedad. Las drogas que luchan las infecciones asociadas al SIDA han mejorado y han prolongado las vidas de la gente VIH-infectada previniendo o tratando condiciones tales como pulmonía del carinii de Pneumocystis.
Co-receptores del VIH y progresión de la enfermedad. La investigación reciente ha demostrado que la mayoría de las tensiones de infección del VIH utilizan una molécula del co-receptor llamada CCR5, además de la molécula CD4, para entrar en seguro de sus células de la blanco. la gente VIH-infectada con una mutación específica en una de sus dos copias del gene para este receptor tiene generalmente un curso más lento de la enfermedad que la gente con dos copias normales del gene. Los individuos raros con dos copias del mutante del gene CCR5 aparecen - en la mayoría de los casos - ser protegidos totalmente contra la infección del VIH. Las mutaciones en el gene para otros co-receptores del VIH también pueden influenciar el índice de la progresión de la enfermedad.
La carga viral predice la progresión de la enfermedad. Los estudios numerosos demuestran que la gente con los altos niveles del VIH en su circulación sanguínea es más probable de desarrollar nuevos síntomas Ayuda-relacionados o morir que individuos con los niveles inferiores del virus. Por ejemplo, en el estudio de la cohorte del SIDA del multicentro (MACS), los investigadores NIAID-apoyados demostraron que el nivel del VIH en el plasma de un individuo pronto después de la infección - “el punto de ajuste viral supuesto” - es altamente profético del índice de la progresión de la enfermedad; es decir, los pacientes con los altos niveles del virus son mucho más probables conseguir más enfermos, más rápido, que ésos con los niveles bajos del virus. Los MACS y otros estudios han proporcionado el análisis razonado para proporcionar terapia antiretroviral agresiva a la gente VIH-infectada, así como para rutinariamente usar nuevamente análisis de sangre disponibles para medir la carga viral al iniciar, supervisando y modificando la terapia contra-VIH.
La droga nueva contra-VIH combinación-que incluyen generalmente un inhibidor del protease tomado con dos inhibidores reversos del transcriptase - puede reducir la carga “viral” de una persona a los niveles muy bajos y en muchos casos retrasa la progresión de la enfermedad del VIH por períodos prolongados. Sin embargo, los regímenes antiretroviral tienen todavía suprimen a totalmente y permanentemente el virus en la gente VIH-infectada. Los estudios recientes han demostrado que el VIH persiste en una forma réplica-competente en la reclinación de las células de T de CD4+ incluso en los pacientes que reciben terapia antiretroviral agresiva que no tienen ningún VIH fácilmente perceptible en su sangre. Los investigadores alrededor del mundo están trabajando para desarrollar la generación siguiente de las drogas contra-VIH.
El VIH es activo en los nodos de linfa
Aunque los individuos VIH-infectados exhiben a menudo un período extendido del estado latente clínico con poca evidencia de la enfermedad, el virus nunca es verdaderamente latente. Los investigadores de NIAID han demostrado que incluso temprano en enfermedad, réplicas del VIH activamente dentro de los nodos de linfa y los órganos relacionados, donde las cantidades grandes de virus se atrapan en las redes de células especializadas con largo, tentacle-como extensiones. Estas células se llaman las células dendríticas foliculares (FDCs).
FDCs está situado en los puntos calientes de la actividad inmune llamados los centros germinales. Actúan como el papel matamoscas, atrapando patógeno invasores (VIH incluyendo) y sosteniendo hasta las células de B vienen adelante iniciar una inmunorespuesta.
Cerrarte en los talones de las células de B son las células de T de CD4+, que acometen en los centros germinales para ayudar a las células de B a luchar a los invasores. Las células de T de CD4+, las blancos primarias del VIH, pueden infectarse mientras que encuentran el VIH atrapado en FDCs. La investigación sugiere que el VIH atrapado en FDCs siga siendo infeccioso, aun cuando revestido con los anticuerpos. Así, FDCs es un depósito importante del VIH, y la cantidad grande de VIH infeccioso atrapada en FDCs puede explicar en parte cómo el ímpetu de la infección del VIH se mantiene.
Una vez que estén infectadas, las células de T de CD4+ puedan salir del centro germinal e infectar otras células de CD4+ que se junten en la región del nodo de linfa que rodea el centro germinal.
Durante años, aun cuando el pequeño virus es fácilmente perceptible en la sangre, las cantidades significativas de virus acumulan en los centros germinales, dentro de las células y del límite infectados a FDCs. En y alrededor de los centros germinales, las células de T numerosas de CD4+ son activadas probablemente por la producción creciente de cytokines tales como TNF-alfa e IL-6, secretada posiblemente por las células de B. La activación permite que las células no infectadas sean infectadas más fácilmente y aumenta la réplica del VIH en células ya infectadas.
Mientras que mayores cantidades de ciertos cytokines tales como TNF-alfa e IL-6 se secretan durante la infección del VIH, otras con los papeles dominantes en la regulación de la función inmune normal se pueden secretar en cantidades disminuidas. Por ejemplo, las células de T de CD4+ pueden perder su capacidad de producir el interleukin 2 (IL-2), un cytokine que realce el crecimiento de otras células de T y ayude a estimular la respuesta de otras células a los invasores. Las células infectadas también tienen niveles bajos de los receptores para IL-2, que puede reducir su capacidad de responder a las señales de otras células.
Interrupción de las redes de FDC. En última instancia, el VIH acumulado abruma las redes de FDC. Mientras que estas redes analizan, se deteriora su capacidad de la interceptación, y las cantidades grandes de virus entran en la circulación sanguínea.
Aunque sigue siendo confusa porqué el dado de FDCs y las redes de FDC disuelven, algunos científicos piensan que este proceso puede ser tan importante en patogenesia del VIH como la pérdida de células de T de CD4+. La destrucción de la estructura del nodo de linfa considerada tarde en enfermedad del VIH puede imposibilitar una inmunorespuesta acertada contra no sólo el VIH pero otros patógeno también. Esta devastación anuncia el inicio de las infecciones opportunistic y los cánceres que caracterizan el SIDA.
Papel de las células de T de CD8+
Las células de T de CD8+ son importantes en la inmunorespuesta al VIH durante la infección aguda y la etapa clínico latente de la enfermedad. Estas células atacan y matan a las células infectadas que están produciendo el virus.
Las células de T de CD8+ también aparecen secretar los factores solubles que suprimen la réplica del VIH. Varias moléculas, incluyendo RANTES, MIP-1alpha, MIP-1beta, y el MDC aparecen bloquear la réplica del VIH ocupando los co-receptores necesarios para la entrada de muchas tensiones del VIH en sus células de la blanco. Puede haber muchas otras moléculas del sistema inmune - con todo sin descubrir que puede suprimir la réplica del VIH a un cierto grado.
Réplica y mutación rápidas del VIH
Réplicas del VIH rápidamente; vario mil millones nuevas partículas del virus pueden ser diarias producido. Además, la enzima reversa del transcriptase del VIH incurre en muchas equivocaciones mientras que hace la DNA copia del RNA del VIH. Por consiguiente, muchas variantes del VIH se convierten en un individuo, algo de el cual puede escapar la destrucción por los anticuerpos o las células de T del asesino. Además, el VIH puede recombinar con sí mismo para producir una amplia gama de variantes o de tensiones.
Durante el curso de enfermedad del VIH, las tensiones virales emergen en un individuo infectado que diferencian extensamente en su capacidad de infectar y de matar a diversos tipos de la célula, así como en su índice de la réplica. Los científicos están investigando porqué las tensiones del VIH de pacientes con enfermedad avanzada aparecen ser más virulentas e infectar más tipos de la célula que las tensiones obtenidas anterior del mismo individuo.
Teorías de la pérdida de la célula del sistema inmune en la infección del VIH
Los investigadores alrededor del mundo están estudiando cómo el VIH destruye o inhabilita las células de T de CD4+, y muchos piensan que un número de mecanismos pueden ocurrir simultáneamente en un individuo VIH-infectado. Los datos recientes sugieren que los mil millones de células de T de CD4+ puedan ser la capacidad regeneradora destruida del sistema inmune diario, eventual abrumador.
Matanza directa de la célula. Las células de T infectadas de CD4+ pueden ser matadas directamente cuando las cantidades grandes de virus se producen y florecen apagado de la superficie de la célula, interrumpiendo la membrana de la célula, o cuando las proteínas virales y los ácidos nucleic recogen dentro de la célula, interfiriendo con maquinaria celular.
Formación de los Syncytia. Las células infectadas también pueden fundirse con las células no infectadas próximas, formando globo-como las células gigantes llamadas los syncytia. En experimentos del prueba-tubo en NIAID y a otra parte, estas células gigantes se han asociado a la muerte de células no infectadas. La presencia de variantes syncytia-que inducían supuestas del VIH se ha correlacionado con la progresión rápida de la enfermedad en individuos VIH-infectados.
Apoptosis. Las células de T infectadas de CD4+ se pueden matar cuando la regulación celular es torcida por las proteínas del VIH, probablemente conduciendo a su suicidio por un proceso conocido como muerte o apoptosis programada de la célula. Los informes recientes indican que el apoptosis ocurre a un mayor grado en individuos VIH-infectados, en los nodos de la circulación sanguínea y de linfa.
Las células no infectadas también pueden experimentar apoptosis. Los investigadores han demostrado en culturas de célula que el sobre del VIH solamente o el límite a los anticuerpos envía una señal inadecuada a las células de T de CD4+ que las hacen experimentar apoptosis aunque no infectada por el VIH.
Personas presentes inocentes. Las células no infectadas pueden morir en un panorama inocente de la persona presente: Las partículas del VIH pueden atar a la célula la superficie, dándoos el aspecto de una célula infectada y marcándolas para la destrucción por las células de T del asesino.
Las células de T del asesino también pueden destruir equivocadamente las células no infectadas que han consumido partículas del VIH y que exhiben fragmentos del VIH en sus superficies. Alternativomente, porque las proteínas del sobre del VIH llevan una cierta semejanza a ciertas moléculas que puedan aparecer en las células de T de CD4+, las inmunorespuestas del cuerpo pueden dañar equivocadamente tales células también.
Anergy. Los investigadores han demostrado en culturas de célula que las células de T de CD4+ se pueden dar vuelta apagado por una señal del VIH que sale de ellas incapaces responder al estímulo inmune adicional. Este estado hecho inactivo se conoce como anergy.
Superantigens. Otros investigadores han propuesto que una molécula conocida como superantigen, hizo por el VIH o un agente sin relación, pueden estimular las cantidades masivas de células de T de CD4+ inmediatamente, haciéndolas altamente susceptibles a la infección del VIH y a la muerte subsecuente de la célula.
Daños a las células del precursor. Los estudios sugieren que el VIH también destruya las células del precursor que maduro tener funciones inmunes especiales, así como las partes de la médula y del timo necesitados para el desarrollo de tales células. Estos órganos pierden probablemente la capacidad de regenerar, más futuro componiendo la supresión del sistema inmune.
Daños del sistema nervioso central
Aunque los monocytes y los macrófagos se pueden infectar por el VIH, aparecen ser relativamente resistentes a matar por el virus. Sin embargo, estas células viajan a través del cuerpo y llevan el VIH a los varios órganos, incluyendo el cerebro, que puede servir como un lugar que oculta o “depósito” para el virus que puede ser relativamente impermeable a la mayoría de las drogas contra-VIH.
Las manifestaciones neurológicas de la enfermedad del VIH se consideran en hasta 50 por ciento de gente VIH-infectada, a los grados que varían de severidad. La gente infectada con el VIH experimenta a menudo síntomas cognoscitivos, incluyendo memoria a corto plazo deteriorada, la concentración reducida, y retardarse mental; viajar en automóvili los síntomas tales como torpeza o lentitud fina del motor, temblor, y debilidad de la pierna; y síntomas del comportamiento incluyendo la apatía, el retiro social, la irritabilidad, la depresión, y el cambio de la personalidad. Manifestaciones neurológicas más serias en enfermedad del VIH ocurren típicamente en pacientes con las altas cargas virales, generalmente cuando un individuo ha avanzado enfermedad o el SIDA del VIH.
Las manifestaciones neurológicas de la enfermedad del VIH son el tema de muchos proyectos de investigación. La evidencia actual sugiere que aunque las células del nervio no se infectan con VIH, células de apoyo dentro del cerebro, tal como astrocytes y el microglia (así como monocyte/los macrófagos que han emigrado al cerebro) se puede infectar con el virus. Los investigadores postulan que la infección de estas células puede causar una interrupción de funciones neurológicas normales alterando niveles del cytokine, entregando señales aberrantes, y causando el lanzamiento de productos tóxicos en el cerebro. El uso de las drogas contra-VIH reduce con frecuencia la severidad de síntomas neurológicos, pero en muchos casos no, por las razones que son confusas.
Papel de la activación inmune en enfermedad del VIH
Durante una inmunorespuesta normal, muchos componentes del sistema inmune se movilizan para luchar a un invasor. Las células de T de CD4+, por ejemplo, pueden proliferar y aumentar rápidamente su secreción del cytokine, de tal modo señalando otras células para realizar sus funciones especiales. Las células del limpiador llamadas los macrófagos pueden doblar de tamaño y desarrollar los organelles numerosos, incluyendo los lysosomes que contienen las enzimas digestivas usadas para procesar patógeno injeridos. Una vez que el sistema inmune despeje el antígeno extranjero, vuelve a un estado de la quietud relativo.
Paradójico, aunque causa en última instancia deficiencia inmune, la enfermedad del VIH para la mayor parte de su curso es caracterizada por el hyperactivation del sistema inmune, que tiene consecuencias negativas. Según lo observado arriba, la réplica del VIH y la extensión son mucho más eficientes en células activadas de CD4+. La activación crónica del sistema inmune durante enfermedad del VIH puede también dar lugar a un estímulo masivo de las células de B de una persona, deteriorando la capacidad de estas células de hacer los anticuerpos contra otros patógeno.
La activación inmune crónica también puede dar lugar a apoptosis, y a una producción creciente de los cytokines que pueden no sólo aumentar la réplica del VIH pero también tener otros efectos deletéreos. Los niveles crecientes de la TNF-alfa, por ejemplo, pueden ser por lo menos en parte responsables de la pérdida severa del peso o síndrome el perder considerado en muchos individuos VIH-infectados.
La persistencia de la réplica del VIH y del VIH desempeña un papel importante en el estado crónico de la activación inmune considerado en la gente VIH-infectada. Además, los investigadores han demostrado que las infecciones con otros organismos activan las células del sistema inmune y aumentan la producción del virus en la gente VIH-infectada. La activación inmune crónica debido a las infecciones persistentes, o los efectos acumulativos de episodios múltiples de la activación inmune y de explosiones de la producción del virus, contribuye probablemente a la progresión de la enfermedad del VIH.
Fecha de la revisión: 10/2001
Fuente: Instituto nacional de la alergia y de las enfermedades infecciosas, institutos nacionales de la salud
|
