|
|
Las redes del cerebro consolidaron cerrando los canales del ion
Fecha del artículo: 21 Abr de 2007 - 0:00 PDT
Escuela de Yale de la medicina y universidad de la escuela de Crete del informe de los investigadores de la medicina en la célula el 20 de abril la primera evidencia de un mecanismo molecular que altera dinámicamente la fuerza de conexiones de red más altas del cerebro.
Este descubrimiento puede ayudar al desarrollo de las terapias de droga para el déficit cognoscitivo del envejecimiento normal, y para los cambios cognoscitivos en esquizofrenia, desorden bipolar, o el desorden de la hiperactividad del déficit de la atención (ADHD).
“Nuestros datos revelan cómo los sistemas del despertar del cerebro influencian las redes cognoscitivas que favorecen el trabajo memoria-que desempeña un papel dominante en el pensamiento abstracto, planeando, y organizando, así como suprimir la atención a distraer estímulos,” dijo al Amy Arnsten, al autor del plomo y a profesor de la neurobiología en Yale.
La corteza prefrontal del cerebro (PFC) es normalmente responsable de funciones ejecutivas supuestas. La capacidad del PFC de mantener tales funciones almacenadas en la memoria declina con el envejecimiento normal, se debilita en la gente con ADHD, y se interrumpe seriamente en desórdenes tales como esquizofrenia y desorden bipolar.
El artículo continúa abajo y (gracias) |
|
El estudio actual encontró que las células de cerebro en PFC contienen los canales del ion llamados hiperpolarización-activaron los canales nucleotide-bloqueados cíclicos (HCN), de que residen en las espinas dorsales dendríticas, las salientes minúsculas en las neuronas que se especializan para recibir la información. Estos canales pueden abrirse cuando se exponen al campo (monofosfato de adenosina cíclico). Cuando está abierta, la información puede fluir no más en la célula, y la red se desconecta así con eficacia. El campo que inhibe dicho Arnsten cierra los canales y permite que la red vuelva a conectar.
El estudio también encontró los receptores adrenergic de alpha-2A cerca de los canales que inhiben la producción del campo y permiten que la información pase a través en la célula, conectando la red. Estos receptores son estimulados por un norepinephrine- químico del cerebro natural o por las medicaciones como guanfacine.
“Guanfacine puede consolidar la conectividad de estas redes manteniendo estos canales cerrados, así mejorando memoria de trabajo y reduciendo distractibility,” ella dijo. “Esto está la primera vez que hemos observado el mecanismo de la acción de una medicación psychotropic en tal profundidad, en el nivel de los canales del ion.”
Arnsten dijo que la abertura excesiva de los canales del HCN puede ser la base de muchos lapsos en una función cognoscitiva más alta. La tensión, por ejemplo, aparece inundar las neuronas de PFC con el campo, que abre los canales del HCN, desconecta temporalmente redes, y deteriora capacidades cognoscitivas más altas.
Hay también evidencia que este camino no se puede regular correctamente con edad que avanza, dando por resultado la destrucción del campo. El dysregulation del camino puede contribuir a la falta de memoria y a la susceptibilidad crecientes a la distracción mientras que crecemos más viejos.
La investigación es también relevante a los desórdenes comunes tales como ADHD, que se asocia a una regulación más débil de la atención y del comportamiento. ADHD es altamente hereditario, y algunos pacientes con ADHD pueden tener cambios genéticos en las moléculas que debilitan la producción del norepinephrine. Los tratamientos para ADHD todos realzan el estímulo de los receptores del norepinephrine.
Estos nuevos datos también tienen implicaciones importantes para los estudios de los investigadores de enfermedades mentales más severas como la esquizofrenia y el desorden bipolar, que pueden implicar mutaciones de una molécula llamada DISC1 (interrumpido en esquizofrenia) que regule normalmente el campo. La pérdida de función de DISC1 en pacientes con esquizofrenia o desorden bipolar aumentaría vulnerabilidad a la desconexión cortical de la red y al déficit profundo de PFC. Esto puede ser especialmente problemático durante la exposición a la tensión suave uniforme, que puede explicar el empeoramiento frecuente de los síntomas que siguen la exposición de la tensión. “Lo encontramos notable para relacionar una mutación genética en pacientes con la regulación por un canal del ion de las redes neuronales de PFC,” dijo Arnsten.
Los co-autores incluyen Wang, Brian Ramos, Yousheng Shu, Arturo Simen, Alvaro Duqye, Avis Brennan, Susheel Vijayraghavan, Anne Dudley, Eric Nou, David McCormick, James Mazer y Constantinos mínimos Paspalas, que también tiene una cita en la universidad de la escuela de Crete de la medicina en Heraklion, Grecia.
El trabajo fue apoyado por concesiones de la investigación del instituto nacional en el envejecimiento y del instituto nacional de la salud mental, tan bien como del plc del grupo de los productos farmacéuticos de Shire y de una concesión del instituto de Kavli de la neurología en Yale.
Arnsten y Yale tienen un acuerdo de licencia con los productos farmacéuticos de Shire para el desarrollo del guanfacine para el tratamiento de pacientes con ADHD. Yale ha sometido un uso de patente en el uso de los blockers del HCN para el tratamiento del déficit cognoscitivo de PFC basado en los datos divulgados en el papel de la célula.
Escuela de la universidad de Yale de la medicina
http://www.med.yale.edu/ysm
|
|
