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진화 전투 흉터는 강화한 항바이러스 활동을 확인한다

면제 유전자에 의해 생성한 인간에 있는 증가된 항바이러스 활동과 시애틀, 워싱톤에 있는 Fred Hutchinson 암 연구 센터에 연구원에 따라 단백질의 급속한 발전은 진화 생물학 및 바이러스학이 함께 바이러스성 방위 기계장치의 발견을 가속할 다는 것을 찾아내서 그것은 건의한다, 연관된다.

열 접근 전표 PLoS 유전학에서 1월 25일 간행된 이 발견은, 진화 학문이 감염증의 분야에 있는 생물 의학으로 중요한 발견으로 직접 이끌어 낼 수 있는 현저한 보기를 선물한다.

불린 면제 유전자는 치고, 이다 "본질적인 면제로 불린 포유동물에 있는 항바이러스 방위의 새로 발견한 분지에 있는 중요한 선수." 단백질이 같이 치는 주인은 바이러스성 수명주기의 세포내 바이러스성 활동을 금하기 위하여 단계를 표적으로 할 수 있다. 첫째로 쥐에서 발견된 치 유전자는, alphaviruses에 filoviruses에, retroviruses에서 다양한 갈라진 바이러스를, (HIV 같이) (Sindbis 같이) 방해한다 (Ebola 같이).

연구원은 바이러스의 특정한 순서를 인식하고 파괴를 위한 그들의 바이러스성 RNA를 표적으로 하는 그것의 RNA 묶는 능력의 덕택으로 친다 기능을 믿는다. 주인 바이러스 상호 작용은 두 실재물 다 다른 사람에 진화 능가하는 것을 시도하는 유전 충돌의 고전적인 보기이다. 이 "앞뒤로 움직이는" 발전은 직접적인 상호 작용 공용영역에 긍정적인 선택의 진화 서명 귀착되는, 바이러스성 단백질 둘 다와 주인의 급속한 변화 특히 귀착되기 위하여 예언된다.

"이것은 우리가 급속하게 진화 단백질 세그먼트를 봐서 주인 바이러스 충돌을 순전히 추론할 수 있을 지도 것입니다 모르다는 것을," 말했다 줄리 Kerns, 박사학위 취득 후 연구원 및 Drs와 협력하여 연구된의 수석 저자 박사를 건의한다. Harmit Singh Malik와 센터의 기초 과학 그리고 인류 생물학 부분에서 마이클 Emerman, 각각.

연구원은 인간은 그것의 바이러스성 RNA 묶는 특이성에 있는 쥐 유전자와 유사할지도 모른다 친ㄴ다는 것을 건의하는 RNA 묶는 영역에 있는 약간의 순서 발전이 계속 다는 것을 것을을 발견했다. 그러나, 의외로, "본질적인 면제" 유전자에 독특한 급속한 발전은 원래 발견된 쥐 유전자에서 출석하 조차 단백질 영역에서 집중되었다.

저자는 인간이 2개의 단백질 버전을 암호로 고쳐 쓴ㄴ다는 것을 것을을 발견했다, 또는 단 하나에서 isoforms는, 유전자를 친다: 본래 쥐 유전자와 유사한 요약편 및 영역 폴리메라이제 같이 (ADP 리보오스) 많은 급속하게 진화를 소유하는 (PARP) 더 긴 버전. 바이러스 분석실험에서는, 더 긴 인간은 단백질 isoform를 있다 더 높은 항바이러스 활동이 친다. 따라서, 긍정적인 선택은 정확하게 이 단백질의 더 유력한 항바이러스 isoform를 예언했다.

더 친다 저자는 건의한다 alphaviruses와의 충돌에서 잠긴다. alphaviral 감염을 제한할 수 있는 잠재적인 인간적인 유전자의 발견은 2006년에 동남 아시아의 부분에 있는 큰 전염병에 책임 적시 있고 지금 유럽의 부분을 침입하더라도 것을 위협하더라도 모기 매개 alphavirus, Chikungunya가, 특히 이다. 연구원은 이것이라고 찾아내는 것에는 바이러스에 대하여 본질적인 면제의 이해를 위한 중요한 연루가 있고, 항바이러스 치료학의 발달에 있는 가이드로 잠재적으로 봉사할 수 있었다는 것을 믿는다.

"우리는 특정한 alphaviral 단백질이 게임 치 유전자를 가진 진화 `고양이 그리고 쥐' 할지도 모른다," Malik를 말했다 생각한다. "이 단백질을 확인하는 것은 alphaviruses에 기인한 질병을 달려드는 비발한 방법으로 이끌어 낼 수 있었다."

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후천성 면역 결핍증 연구 (amfAR)를 위한 미국 기초, 건강의 Burroughs Wellcome 기금, Searle 학자 포상, 국가 학회 및 세계적인 건강을 위한 퓨젯 사운드 협동자에게서 안내하는 교부금은 이 연구를 지원했다.

당신의 보고의 온라인 버전에 있는 발간한 논문에 이 연결을 추가하십시오: http://genetics.plosjournals.org/perlserv/?request=get-document&doi=10.1371/journal.pgen.0040021 (연결은 금요일, 1월 25에 생중계할 것이다)

표창장: 인간적인 아연 손가락 항바이러스 단백질의 PARP 포함 isoform와 관련되었던 Kerns JA, Emerman M, Malik HS (2008년) 긍정적인 선택 및 증가된 항바이러스 활동. PLoS Genet 4 (1): e21. doi: 10.1371/journal.pgen.0040021

접촉:
Kristen Woodward
(206) 667-5095
kwoodwar@fhcrc.org

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