아픈 EVANSTON. --- 초 2007년에, 노스웨스턴 대학교 화학자 Karl Scheidt 관심사는 드문 심해 갯솜에서 파생된 새로운 자연적인 화합물은 금하는 암세포 성장에 매우 효과적이었다는 것을 바다 화학자 Amy Wright가 자연 산물의 전표에서 보고할 때 piqued.
자연 산물에 의해 황홀케 한 합성 물질 화학자 및 약에 있는 그들의 잠재력으로, Scheidt는 그가 한 무슨을 알고 있었다 해야: 그 분자를 만드십시오.
강렬한 노력의 6 달 후에, Scheidt, 대학원 학생 다니엘 Custar 및 토마스 Zabawa 박사과정 이수 동료는 서류에서 성공적으로 보고된 분자 구조를 건설했다. 그것은 스펙트럼을 비교할 때 그들이 이상해던 의외 무언가, 또는 그들의 구조 및 자연적인 화합물의 그것의 유일한 분자 지문을, 발견한 때 이다: 의미한 스펙트럼은 구조는 어울리지 않았다는 것을 어울리지 않았다. 무언가는.
서북 팀이 신비를 해결하고 neopeltolide의 진짜 구조를 결정한 방법 이 이야기는 미국 화학 사회 (JACS)의 전표의 1월 23일 문제점에서 간행된 종이에서, 바다 갯솜에서 파생된 자연적인 화합물, 보고되고. neopeltolide의 구조를 알고 있는 것은 연구원이 어떻게 새롭고, 더 효과적인 제암성 약에 지도할 수 있던 새로운 합성 일 배울 것을 도울 것이다. |
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"이 새로운 자연적인 화합물의 보고한 생물 활성도는 환상적이었다 -- 2에 3 크기 순서 더 유력한을 위해 어떤 암세포 보다는 Taxol®, 일반적인 화학요법 약," Scheidt를 말했다, 서북에 예술 그리고 과학의 Weinberg 대학에 있는 화학의 조교수. (Taxol®에는 또한 평화로운 주목 나무에서 추출되는 실제로 그것의 근원이, 있다.) "합성 화학자는 그런 구조에 의해 고무된다. 인류 건강에 잠재적인 이득 때문에, 이들은 당신이." 후에 가고 싶은 화합물이다
바다 갯솜은 육식 동물을 이동하고 도주할 수 없고, 클로, 이 또는 퀼이 없다, 그래서 자기 방위 기제의 다른 종류를 개발했다: 화학 보호. 유독한 적을 떨어져 병동에 수용하기 위하여 화합물이 갯솜에 의해 접대된 갯솜에 의하여 및 또는 박테리아는 생성한다. 재미있는 자연 산물, 세포 살해 능력에 많은 것의 부유한 근원이 이 화학 공장에 의하여 갯솜에게 한다.
그들의 첫번째 건축한 분자의 스펙트럼을 발견한 후에 자연적인 화합물의 스펙트럼, Scheidt와 일치하지 않으며 그의 팀은 2개의 가능성을 직면했다 -- 어느 쪽이든 그들은 분자 또는 구조를 건설하는 것이 부정확한 보고되는 동안 무언가를 틀리게 했었다.
연구원은 그들의 방법을 재확인했다, "반점에"이고 구조를 부정확하게 보고되었다 종결했다 찾아낸. 결정되기 위하여 아직도 필요로 한 적당한 구조를 의미한지 어느 것이. 그들을 줄이는 실험실의 컴퓨터실에 있는 간이 침대를 설치하기 위하여 결정된 Custar와 Zabawa는 실험실에 감형하고 일하기 위하여 놓는다.
또 다시, 간단한 시작 물자 및 복잡한 화학 종합을 사용하여, 팀은 처음 것에서 약간 달랐던 새로운 분자를, 다만 건축했다. 이번에 그들은 화학자에서 "위로 대신에 그(것)들을," "아래로" 만드는 다만 2개의 탄소 원자를 말한다 교란했다. 연구원은 자연적인 화합물의 그것과 이 새로운 구조의 스펙트럼을 비교하고, 이번에 스펙트럼은 완벽하게 어울렸다. 이 결과는 JACS 기사에서 간행된 그들이다.
가까웠던 조금을 차가 일관 작업에 어떻게에 조립되는지 화합물을, Scheidt 건설하기 위하여는, Custar 및 Zabawa는 능률, 집중적인 종합, 이용했다 -- 대부분으로, 엔진 같이, 따로따로 건축하고 마지막 조각에서 그 후에 조립한다. "우리의 접근 3개의 동등한 선형 순서에 있는 건물 보다는 더 나은, 전부를 형성하기 위하여 파편을"는 말했다 Scheidt를 함께 가져온다. "우리는." 행해질 수 있는 그것을 하기 위하여 무슨이의 유기 화학에 봉투를 밀었다
서북 연구원, 제임스 S. Panek, 보스톤 대학에 유기 화학자에 의해 지도된 그룹에게 미지, Scheidt와 그의 팀와 동시에 neopeltolide 구조에 종사하고 있었다. 그들의 일에서는, Panek의 그룹은 또한 부정확하기 위하여 본래 간행한 구조를 발견하고 Scheidt와 다른 단계를 사용하여 거기 도착하기 위하여 정확한 구조를, 결정했다. Panek의 결과는 JACS에 며칠 시간 Scheidt 후에 복종시켰다 그의 종이를 간행되었다.
"합성 화학자 그런 짧은 시간에 있는 굉장한 일을,"는 했다 항구 분지 해양학적인 기관에 일하는 Wright를 말했다. Wright는 그녀가 1993년에 자마이카의 가까이에 모은 갯솜에서 neopeltolide를 고립시켰다; 그녀와 그녀의 팀은 Scheidt의 일을 고무시킨 2007년 기사에 있는 그것의 생물 활성도 그리고 구조를 보고했다.
"나는 다양한 구조를 제시하기 위하여 Karl의 그룹이 한 분자 만드는 일로," 말했다 Wright를 감명줬다. "아름다움은 우리가 실제로 화합물을 찾아내서 좋다 이다, 합성 화학자는 실험실에 있는 그 때 구조를 건설하고다. 구조와 관련 화합물은 약 발견을 위해 그 때 시험될 수 있다."
"성격 주변에 가장 큰 약학이다,"는 Scheidt를 말했다. "조제약의 60% 70% 자연 산물에 의해 고무된다. 우리는 성격, 그러나 우리에게서 배운다 성격에 향상하고 싶다, 너무."
Neopeltolide는 예외적 장소에 있는 세포 분열을 멈추고, 이 활동은 다른 사람 일반적으로 알려지고 이용한 화학요법의 그것과 다르다. "우리는 무언가가 이 새로운 분자로 다른 계속되는 다는 것을, 그리고 우리가," 말했다는 것을 Scheidt를 이 행동이 암을 대우하는 새로운 방법의 처음 인 경우에 파악하기 시작하고 싶다는 것을 알고 있다.
본래 구조 이외에, Scheidt에는과 그의 팀은 지금 6개 7개의 다른 합성 물질 화합물이 시험할 것이다 있다. 약간 작은 화학 비틀기는 필요한 전부일지도 모른다.
새로운 화합물의 정확한 구조로 수중에, 진짜 여행은, 말한다 Scheidt를 시작될 수 있다. 그는 Wright와 교수 Craig Crews, 예일 대학에 분자 생물학자와 일하고, 꼬집힌 분자를 다른 암세포 선에 대하여 가리고 어떻게 작동하는 그래서 암 대우를 위한 새로운 통로가 확인될 수 있는지 발견하는 것을 계획한다.
"바다 Macrolide Neopeltolide의 총 종합 그리고 구조상 개정이라고 표제가 붙은 JACS 종이는," 처음으로 간행되고 2007년 12월 28일, 온라인으로 < http://pubs.acs.org/cgi-bin/abstract.cgi/jacsat/2008/130/i03/abs/ja710080q.html에 > 찾아낼 수 있다.
서북 연구는 Abbott Sloan 기초, 실험실, Amgen, AstraZeneca, 3M, GlaxoSmithKline 및 Boehringer-Ingelheim에 의해 지원되었다.
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