복잡한 효모 무용담 및 또한 hSAGA에게 불린 동족체 metazoan TFTC/STAGA는, 히스톤 아세틸화를 통해 DNA에 일반적인 transcriptional 요인의 접근을 촉진하는 복합물을 모자 포함하고 있다. hSAGA가 well-studied 효모 무용담 복합물의 상동 기관이고 생각되더라도, 그것의 소단위 구성 및 기능은 또한 이해되지 않는다. 스트라스부르그, 프랑스 및 동료에 있는 학회 de Genetiqueue 등등 de Biologie Moleculairee 등등 Cellulaire에게서 Didier Devys 박사는 3개의 비발한 소단위, ATXN7L3, USP22 및 효모 무용담 복합물에 있는 이전에 기술한 소단위의 상동 기관인 ENY2를 확인했다.
연구원은 이전에 기술된 무슨이와 효모에서 monoubiquitylated 히스톤 H2B에서 ubiquitin 모이어티를 제거하기 위하여 새로 확인한 소단위가, 유사하게 협력한ㄴ다는 것을, 또한 monoubiquitylated 히스톤 H2A에서 ubiquitin 모이어티를 제거하기 위하여 설명했다. 후반 수정은 효모가에서 있지 않으며 아니라 포유동물에 있는 monoubiquitylated H2B 보다는 더 널리 퍼지다. 중요한 사실은, 초파리 TFTC/STAGA 복합물의 deubiquitylation 단위는 초파리 및 인간적인 deubiquitylation 단위가 둘 다 안드로겐 수용체에 의해 가득 차있는 transcriptional 활성화를 위해 요구되는 위하여 보이는 동안 침묵시키는 포지션 효과 잡색과 방해한 이질 염색질의 증강 인자이었다. 찾아내는 이것은 안드로겐 수용체 활동이 전립선암에서 수시로 규칙을 폐지하기 때문에 임상으로 뜻깊다.
"hSAGA 복합물에 있는 모자와 deubiquitylation 둘 다 활동의 협회 주어진 히스톤 표 사이 소위 "는 누화가" 동일한 규정하는 복합물 안에" 말하는 Devys 박사를 협조되는 매력적인 기계장치를 제공한다. "더 기계학적인 학문 이 활동과 다른 chromatin 변경 복합물 사이 정확한 이 연속되는 사건이 chromatin 개장 그리고 유전자 활성화에."는 어떻게 참가하는지 이해하기 위하여 연결을 시험하게 근본적 이다
평행으로 일해서, 두번째 연구 단체는 hSAGA의 일원으로 필라델피아 또한 확인한 USP22에 있는 Thomas Jefferson 대학의 Kimmel Cancer 센터에서 박사에 의하여 Steven B. McMahon 지도했다. 사전 작업은 정확하게 그의 종양이 그의 종양이 지방화해 남아 있을 것입니다 그들에서 결국 전이할 것입니다 환자를 구별한 11개의 유전자 암 줄기 세포 서명의 한 부분으로 USP22를 확인했었다. "이 암 줄기 세포 서명에 있는 다른 유전자와는 다른, 인간적인 암에 직접적인 기계학적인 연결은 USP22에," 설명한다 McMahon 박사를 돌리지 않았다. McMahon의 그룹은 USP22가 MYC oncoprotein에 의해 표적 유전자 녹음방송의 활성화를 위해 요구된ㄴ다는 것을, 그리고 USP22 소모가 포유류 세포의 전이를 포함하여 MYC 기능을, 손상하고, 세포 주기 검거로 이끌어 낸ㄴ다는 것을 설명했다.
함께 가지고 가, 이 결과는 두드러지게 hSAGA 히스톤 acetyltransferase 복합물은 또한 히스톤 deubiquitylation 도 다는 것을 계시해서 transcriptional 규칙의 미조정을 허용하는 기계장치의 이해를 전진한다. 발견은 잠재적인 치료 표적으로 그것을 확인하는 암 줄기 세포 감적과 hSAGA 소단위 USP22의 생화확적인 기능에 정상적인 세포 및 헛간 빛에 있는 유전자 발현의 통제에 있는 chromatin 수정의 타이밍 그리고 순서의 중요성에 관하여 긴요한 새로운 정보를 제공한다.
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장 그 외 여러분:
연구원은 Xiao Yong 장 의 Cancer 생물학의 부, Kimmel Cancer 센터, Thomas Jefferson 의학 대학, 필라델피아, PA, 미국을 포함한다; Maya Varthi 의 Cancer 생물학의 부, Kimmel Cancer 센터, Thomas Jefferson 의학 대학, 필라델피아, PA, 미국; Stephen M. Sykes 의, 필라델피아, PA, 미국 의과 대학 펜실베니아 대학; 찰리 필립스 의 Cancer 생물학의 부, Kimmel Cancer 센터, Thomas Jefferson 의학 대학, 필라델피아, PA, 미국; Claude Warzecha 의, 필라델피아, PA, 미국 의과 대학 펜실베니아 대학; Wenting 주 의, 필라델피아, PA, 미국 의과 대학 펜실베니아 대학; Anastasia Wyce 의, 필라델피아, PA, 미국 의과 대학 펜실베니아 대학; 알랜 W. Thorne 의 포츠머드, 포츠머드, UK의 대학; Shelley L. Berger 의 Wistar 학회, 필라델피아, PA, 미국; 그리고 Steven B. McMahon 의 Cancer 생물학의 부, Kimmel Cancer 센터, Thomas Jefferson 의학 대학, 필라델피아, PA, 미국.
Zhao 그 외 여러분:
연구원은 Yue Zhao 의 핵 신호, 분자와 세포질 Biosciences, 토오쿄, 토오쿄, 일본의 대학의 학회의 실험실을 포함한다; Guillaume Lang, Institut de Genetique 등등 de Biologie Moleculaire 등등 Cellulaire, Universite´ Louis Pasteur de 스트라스부르그, 스트라스부르그, 프랑스; Saya Ito 의 핵 신호, 분자와 세포질 Biosciences, 토오쿄, 토오쿄, 일본의 대학의 학회의 실험실; Jacques 보닛, Institut de Genetique 등등 de Biologie Moleculaire 등등 Cellulaire, Universite´ Louis Pasteur de 스트라스부르그, 스트라스부르그, 프랑스; Eric Metzger 의 Universitats-Frauenklinik und Zentrum 모피 Klinische Forschung 의 Klinikum der Universitat Freiburg, Freiburg, 독일; Sawatsubashi 의 핵 신호, 분자와 세포질 Biosciences, 토오쿄, 토오쿄, 일본의 대학의 학회의 실험실을 피하십시오; Eriko 스즈끼 의 핵 신호, 분자와 세포질 Biosciences, 토오쿄, 토오쿄, 일본의 대학의 학회의 실험실; Xavier Le Guezennec 의 분자 생물학, NCMLS 의 Radboud 대학 Nijmegen, Nijmegen 의 네덜란드의 부; Hendrik G. Stunnenberg 의 분자 생물학, NCMLS 의 Radboud 대학 Nijmegen, Nijmegen 의 네덜란드의 부; Aleksey Krasnov 의 유전자 생물학의 학회, 러시아 과학 아카데미, 모스크바, 러시아; 소피아 G. Georgieva 의 유전자 생물학의 학회, 러시아 과학 아카데미, 모스크바, 러시아; Roland Schule 의 Universitats-Frauenklinik und Zentrum 모피 Klinische Forschung 의 Klinikum der Universitat Freiburg, Freiburg, 독일; Ken Ichi Takeyama 의 핵 신호, 분자와 세포질 Biosciences, 토오쿄, 토오쿄, 일본의 대학의 학회의 실험실; Shigeaki Kato 의 핵 신호, 분자와 세포질 Biosciences, 토오쿄, 토오쿄, 일본의 대학의 학회의 실험실; Laszlo´ Tora, Institut de Genetique 등등 de Biologie Moleculaire 등등 Cellulaire, Universite´ Louis Pasteur de 스트라스부르그, 스트라스부르그, 프랑스; 그리고 Didier Devys, Institut de Genetique 등등 de Biologie Moleculaire 등등 Cellulaire, Universite´ Louis Pasteur de 스트라스부르그, 스트라스부르그, 프랑스.
장 그 외 여러분: "Cancer 줄기 세포 감적 USP22 활성화한 녹음방송과 세포 주기 진행성을 위해,"는과 Zhao 그 외 여러분 요구된 인간적인 무용담 복합물의 소단위이다: "TFTC/STAGA 단위 히스톤 H2A와 H2B Deubiquitination 의 Coactivates 핵 수용체를 중재하고, 방해한다 이질 염색질 침묵시키를."는 |