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세포 죽음 억제는 M2 면역주사의 효험을 증가한다

뜻깊은 대중적 관심은 바이러스성 긴장의 넓은 스펙트럼에 대하여 보호해주는 새로운 반대로 유행성감기 (독감) 면역주사의 발달에 최근에 집중되었다. 1개는 전략이 보전한 바이러스성 단백질, M2를 이용하기 다는 것을 제시했다. M2 포함 유행성감기 면역주사의 임상 시험은 미국과 유럽 회사에 의해 최근에 개시되었다.

치료 Lab, 보스톤 대학 의과 대학과 협력하여 Inc.에서 과학자는 변경되지 않은 M2에는 반대로 유행성감기 백신 주사에 부정적 반응이 있을지도 모른다 나타내는 새로운 발견을 간행했다. 연구원은 또한 M2의 이 손해 결과가 어떻게 삭제될 수 있는지 설명해, 그로 인하여 안전 뿐 아니라 방어 둘 다인 어떤 미래 M2 포함 면역주사든지 대체로 허용한. 이 학문은 과학자와 일반 대중에 그것의 간행물의 자유 접근을 제공하는 온라인 전표 PLoS 하나의 1월 16일 문제점에서 나타난다.

계절 독감에 대하여 연례 백신 주사는 완전히 질병을 방지하게 부족하기 위하여 알려진다. 이것의 원인은 단 하나 궁지이다: 현재 면역주사는 우세하게 끊임없이 변화시키고 있는 2개의 바이러스성 지상 단백질, hemaglutinin를 및 뉴라미니다아제를 표적으로 한다. 따라서, 특정한 면역주사는 이 단백질이 변화하자마자 바이러스성 긴장 나르는 어울리는 hemaglutinin 및 뉴라미니다아제에 대하여 방어적일 수 있고, 그러나 효험을 잃을 것이다 (점차적으로 또는 단일 단계에서). 후반 과정은 지속적으로 실제로 일어나기 위하여 알려진다.

현재 긴장 특정한 면역주사를 유능한 시키는 그들 시도에서는, 세계 보건 기구는 (WHO) 매년 다음 계절 독감 발발에 책임 있을 확률이 매우 높은 바이러스성 긴장을 예언해야 한다. 이 과정은 약간 달 독감 절기가 시작하기 전에 다만 일어난다. 이 과정은 오류 빈발 이다, i.e 면역주사가 실제로 전염병을 일으키는 원인이 될지도 모른다 것 아닙니다 및 비일치 바이러스성 긴장에 대하여 제조 일지도 모른다, 가능하다. 더욱, 면역주사가 긴장 특정적일 것을 남아 있을 한, 두에 미리 불가능하 제조 그(것)들 그들의 비축을 가능하게 할 것이다. 이것에 의하여, 차례차례로, 백신 비용 높은 쪽으로 몰고 그것의 능률적인 세계 배급이 거의 불가능한 시킨다.

마지막으로, 독감 바이러스의 새로운 긴장은 아시아에서 보통 나오고 유럽과 북아메리카에 그 후에 이동한다. 최근에, 인도네시아는 WHO와 협력하기 위하여 그것의 주저를 설명하고 비발한 유행성감기 긴장의 본질에 대하여 정보 교환을 제한했다. 지구에 있는 다른 몇몇 국가는 인도네시아의 활동에 동정적이었다. anti-flu 면역주사가 긴장 특정할 정지할 때까지 이들과 다른 많은 문제는 완전히 단호할 것이다 결코 없을 것이다.

그러나, 위에서 언급된 면역주사의 새로운 발생의 발달에 의해 문제 전부는 완화될 수 있었다. 그런 면역주사는 뜻깊은 정도에 모든 독감 긴장 중 일정하게 남아 있는 보전한 독감 단백질에 근거를 두어야 한다.

지속적으로 변화시키는 단백질 이외에, 독감 바이러스는 또한 nucleoprotein (NP) 및 메이저 모체 단백질 (M1)를, 바이러스성 입자 안쪽에 거주하는, 소유하고 강한 항체 응답을 생성하지 않는다. 이것은 왜 이 단백질이 자연적으로 뜻깊은 mutagenesis를 겪지 않으며 모든 유행성감기의 사이에서 상사성의 현저한 정도 민병대가 긴장시키는지 이유일지도 모른다. 바이러스 감염된 세포로 강하게 표현되는 또 다른 보전한 독감 단백질은 nonstructural 단백질 1 (NS1)이다.

에서 3월 문제점의 과학 잡지 "유행성감기와 다른 호흡 바이러스", 매사추세츠 근거한 biotech 회사 치료 Lab, Inc. 그것에게 독감 바이러스 보고했다, NP, M1 및 NS1 의 독감 바이러스의 새 긴장 뿐만 아니라 인간에 대하여 보호된 쥐의 이 3개의 보전한 단백질을 암호로 고쳐 쓰는 유전자의 조합을 가진 우두를 접종 쥐를. 특히, 이것은 유형 5 hemaglutinin 또는 H5를 암호로 고쳐 쓰는 조류 독감 바이러스에 대하여 보호를 설명하는 실험을 포함했다. 이 바이러스성 긴장을 가진 도전은 많은 것이 인구에 새 H5N1 바이러스의 퍼지기에 기인할지도 모른다 믿는 잠재적인 전국적으로 유행하는 발발의 모형으로 사용되었다. 더욱, 동일한 종이에서, 치료 실험실은 3의 동일한 조합이 닭 모형에 있는 H5 나르는 유행성감기 긴장에 대하여 바이러스성 유전자에 의하여 보호해준 뜻깊은 보전했다는 것을 보고했다.

치료 실험실 이외에, 다른 몇몇 회사는 또한 백신 분대로 보전한 독감 단백질을 암호로 고쳐 쓰는 유전자를 이용하는 시도를 추구하고 있다. 이것은 그것의 화학 보조 Vaxfectin로 알려져 있는 캘리포니아 근거한 회사 Vical를 포함한다. Vical는 다른 극단적으로 보전한 독감 단백질, 그것의 제시한 anti-flu 제품으로 M2를 포함했다. M2는 유행성감기 바이러스성 입자의 표면에 낮은 사본 수에서 출석하, 그러나 감염된 세포의 표면에 풍부하게 표현된다. 연구 단체의 대부분은, biotech 영국 회사를 포함하여, Acambis, M2 단백질에 의하여 불린 M2e의 단지 extracellular 영역을 이용하는 것을 시도했다. 사용된 경우에 아주 과다 복용에, M2e가 방어적인 항체 응답을 유도할지도 모른다 설명하는 몇몇 격려하여 결과에도 불구하고, 분야에 있는 현재 의견은 더 유력한 항원에 보충교재로서만 사용되어야 한다 이다. 이유의 한개는 M2e는 M2의 세포내와 막 횡단 부속 안에서 있는 가능한 방어적인 epitopes가 결여된다 일지도 모른다. 더하여, 적어도 1개의 최근 보고는 돼지에 있는 NP 유전자, 약화된 질병 및 증가한 사망과 조화하여 이용된 M2e 암호화 유전자를 가진 백신 주사 설명했다. Acambis 전략과 달리, Vical는 그것의 백신 시제품으로 표준 사이즈 M2를 암호로 고쳐 쓰는 유전자를 포함했다. 회사는 임상 시험을 이미 개시했었다는 것을 보고했다.

"그것이 수시로 일어나는 때, path-finding 연구는 의외 실패 결과로," 시작한다 PLoS에 박사를 말했다 알렉스 Shneider, 고위 저자 1 종이 및 치료 실험실의 CEO. "처음에, 우리는 그것을 단순히 표준 사이즈 M2를 암호로 고쳐 쓰는 우리의 이전에 개발된 백신 시제품에 유전자를 추가하는 것이 점진적 증가 면역주사의 방어적인 재산 하고자 했다는 것을 믿었다. 대신, 우리는 반대를" 정확하게 관찰했다.

그런 반직관적인 결과로 당혹게해, 치료 실험실은 제품 개발에서 기초 과학 접근에 가고 질문을 질문했다: "왜 하고자 한 M2 감소 유행성감기 백신 주사의 효율성?" 흥미롭게, 수년간 M2는 실제로 M2e 펩티드에 M2 교대의 과다 복용의 이용이라고 위에서 말한 바와 같이 필요로 하는 백신 학문에서 부족하게 면역성 알려졌다, 이기 위하여. 먼저, 치료 실험실은 설명해 M2가 독자적으로 세포를 죽일지도 모른다 (유행성감기에 uninfected) 이 단백질을 생성한. 과학자에 의하여 이것이 백신 주사에 M2의 바람직하지 않는 효력을 위한 근본적인 이유다는 것을 가설을 세웠다. 이 가정이 정확했던 경우에, 즉각 문제를 결심하는 방법을 건의할 것입니다.

그것의 네거티브 기능을 운동할 수 있어야 합니다 M2의 순서를 따라, 단백질은 세포 살해에서 그것을 막는다 그런 식으로 "" 덫을 놓고 또는 중화된. 그러므로, 치료 실험실은 NP, M1 및 NS1 단백질이 M2 기능을 제한한다 그런 방법으로 면역주사를 구성하는 다른 단백질을 가진 M2를 융합했다. 주인 세포를 죽이지 않은, 이 특정한 합성 많 단백질은 그것의 생화확적인 재산 및 cell-based 분석실험에 근거하여 선정되었다.

더 동물성 테스트는 모든 4개를 포함하는 융해 구조물이 "중화한" M2를 포함하여 유행성감기 단백질을 보전했다는 것을, 소유한다 동일한 많 단백질 보다는 훨씬 유망한 방어적인 재산을 설명했다 M2 없이. "그것의 부정적 반응이 삭제되는 경우에 M2 유전자가 참으로 비발한 반대로 유행성감기 면역주사의 귀중한 분대일 다는 것을 저희에게 보여준다. 1개의 그런 접근은 PLoS에서 1 간행물 묘사된다. 다른 가능성은 M2 유전자로 특정한 돌연변이의 소개 옆에 M2 유도한 세포 죽음의 예방 또는 M2 의 예를 들면, 아만타딘" 알렉스 Shneider - 말한 박사를 표적으로 하는 약을 가진 결합 백신 주사이다.

"표준 사이즈 유행성감기 M2 단백질을 암호로 고쳐 쓰는 유전자를 이용해 면역주사의 임상 시험이 위험하다"는 우리의 자료 반드시 - Petr Ilyinskii, 치료 실험실에 주요한 과학자 진술한 박사를 나타내지 않는다. "동시에, M2 포함 면역주사의 효험이 임상 시험 및 의학 신청을 위해 최선" 이지 않는다는 것을 건의할지도 모른다.

그 사이에, 전국적으로 유행하는 독감은 사회에게 중요한 위협의 한개인 것을 계속한다. 비발한 면역주사의 발달을 통해 천연두와 소아마비와 유사하게 삭제되거나, 적어도, 지배할 수 있게 된다는 것을 두고 볼 일.

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접촉: Helen Kress
전자 우편: reporter@reportingdirect.org

알렉스 Shneider (대응 저자)
치료 실험실
전자 우편: ashneider@curelab.com

표창장: Ilyinskii PO, Gambaryan는 것과 같이, Meriin AB, Gabai v, Kartashov A, 그 외 여러분 (유행성감기에 의하여 M2 유도된 세포 죽음의 2008년) 금지 백신 주사 효율성에 그것의 부정적인 기여금을 완화한다. PLoS 하나 3 (1): e1417. doi: 10.1371/journal.pone.0001417

당신의 보고 (1월 16일에서 살아있는 URL)의 온라인 버전에 있는 발간한 논문에 연결을 추가하십시오: http://www.plosone.org/doi/pone.0001417

압박 시사만: http://www.plos.org/press/pone-03-01-shneider.pdf

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뒤에 오는 보도 자료는 PLoS 하나에 있는 곧 나오는 기사를 참조한다. 방출은 기사 저자 및 또는 그들의 기관에 의해 제공되었다. 이것으로 표현된 어떤 의견든지 헌납자의 개인적인 전망이고, 반드시 PLoS의 전망 또는 정책을 대표하지 않는다. PLoS는 방출 및 기사에서 찾아낸 정보 및 그런 정보의 당신의 사용과 관련하여 급행으로 그 외 모든 보장 및 책임을 포기한다.

 
 
 
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