로체스터 의료 센터의 대학에 연구원의 팀은 이동하기 위하여 T 세포를 가능하게 하는 integrins, 면역 세포의 중요한 부분 집합에게 불린 단백질을, 공부하고 있다. 현재 종이에서 처음으로 기술된 integrin 관련된 기계장치는 확률이 높은 사건에서 다른 감염이 처리 도중 일어난다 질병 관련된 이동의 현장에서 그 T 세포만 지금 끄는 방법을, 예비를 남겨두고 있는 동안 필요로 했다 건의한다. 기계학적인 발견을 가능하게 하는 것은 영상에 빠르 이동 T 세포의 첫번째 선발한 심상을 붙잡는 팀 에의한 성공적인 노력 이고 중요한 단백질의 행동은 형광으로 표를 붙였었던 이동과 관련되었다. T 세포의 12 영상, 및 활동에서 그들의 중요한 이동 단백질은, 간행물의 일부분이고 온라인에 사용 가능하다.
"그리고 이렇게 T 세포 이동,"지, 정확하게 integrin 활성화를 막는 것이 믿을 수 없을 만큼 유용할 많은 케이스가 있다 의료 센터에 백신 생물학을 위한 데비드 H. 스미스 센터 및 면역학, 및 기사의 수석 저자 내의 미생물학 및 면역학의 Minsoo 김, Ph.D., 조교수를 말했다. "좋은 본보기는 우리의 면역 계통이 우리의 자신의 세포를 언제 공격하는지 포함하고, 또는 인명구조 이주를 거절하거나 우리의 혈관을 실수로 막는다. 문제는 그 과거, 시스템 전반 모든 integrin 활성화를, 다발성 경화증 약 Tysabri 같이 막는 시도, 다른 곳에 꺼 1개의 현장에 있는 뿐만 아니라 쓸모 없는 염증, 또한 생명 면역성이 있는 방위를이어, 남겨둔 환자를 감염에 비난받기 쉬운." 중대한 이동 2개의 기계장치는 세포 이동, 또는 가능한 프로그램한 방향 운동을 만든다. 움직일 어느 방향을에서지 첫번째, chemotaxis이라고 불러, 세포에게 말한다. 세포 지상 단백질은 그 attractants가 집중되어 이다 어디든지로에 끌리는 분자와 화학제품를 느끼고 따른다. 박테리아의 부산물로 그들이 성숙하는 흉선 (t), 움직임 명명되는 T 세포 및 바이러스의 이름을 따서.
두번째 이동성 기계장치는 추진력이다. 감염과 상해의 중간, 비활동성 T 세포는 혈류량과 함께 탄다. T 세포는 "상해 감염의 위치에 혈관 벽 가깝 것의 부분을 통과할 때 깨닫는다". 그들의 표면에 Integrins는 주위 혈류량을 저항하는 혈관 벽 세포 (예를들면 ICAM)의 표면에 중요한 단백질에 횡령 펼치고. T 세포는 배 벽을 그 때, 상해의 위치로 일단 혈류량 이상으로, 조직 비계에 따라서 기어가기 통과한다.
나머지에 T 세포에서는, integrins는 T 세포의 전체 표면에 균등하게 분배된다. 세포가, 방향에 있는 세포의 앞 가장자리에 활성화하는 integrins 송이를 이동할 그러나 준비할 때 세포는 안으로 움직이고 싶다. 그들은 T 세포가 움직이고 있는 표면에 ICAM 같이 그들의 대조물 접착 단백질에 묶는다. T 세포는 그것의 세포 해골을 사용하여 그 때 앞 가장자리 integrins에 당기기 위하여 계약한다. 마지막으로, 세포의 트레일 에지에 integrins는 떠나보낸다. 프런트 엔드를 견인을 얻는 가능하게 하는 정확한 변화, 및 떠나보낼 것이다 꼬리 없이는, 세포는 이동할 수 없다.
김의 팀은 T 세포의 꼬리가 "떠나보낼" 다는 것을 것을을 integrins의 부분 집합, 림프톨 기능 연합되는 항원 1 (LFA-1)를 포함하여, 통제 발견했다 (de- 접착). 자료는 non-muscle myosin 무거운 사슬 IIA (MyH9)에게 불린 단백질이 T 림프톨 이동의 끄는 끝에 LFA-1에 보충된ㄴ다는 것을 처음으로 계시했다. MyH9 방해한과 LFA-1 integrin 사이 협회와 가는 시키기에서 포복 T 세포의 트레일 에지를 방지하기 위하여 찾아낸 극적으로 움직임으로 T 세포의 능력을 감소시키는 실험. Myosins는 세포 해골을 계약하는 가능하게 하도록 에너지를 팽창하는 모터 단백질이다. 그 수축은 근육섬유를 이동하기 위하여 많은 경우에 사용되는 힘을 창조한다, 그러나 MyH9의 경우에, 멀리 이동 T 세포 발의 끄는 끝을 에 의하여 integrin-ICAM 유대를 끊어서 가로 건너서 이동하고 있는 표면에서 찢기 위하여. 결과는 기계적인 연결로 MyH9를 T 세포 이동을 몰기 위하여 세포 해골 수축성 힘이 사용된다 오래 계속되는 이론의 첫번째 증거상 지원을, 제공한다. 붙잡은 심상은 주기에 있는 세포가 "조치를." 취할 때마다, 세포의 프런트 엔드에, 및 꼬리에 모이는 형광성으로 표를 붙인 MyH9를 모이는 보여준다 형광성으로 표를 붙인 악틴 (표면을지 꽉 쥐는 LFA-1를 가진 어느 협동자)
학문은 하버드 의과 대학에 브라운 대학에 물리학의 로드아일랜드 병원, 브라운 의과 대학, 부, 생물 의학 연구 및 로체스터의 대학에 화학 공학의 부를 위한 CBR 학회, 미생물학과 면역학의 생물 의학 기술설계 및 부에 수술의 부에 의하여 공동 조력이었다. 프로젝트는 건강의 미국 심혼 협회, 로드아일랜드 기초, 국가 학회, 국립 과학 재단 및 브라운 대학 씨 그랜트에 의해 지원되었다.
다음 단계에서는, 팀은 약의 새로운 종류를 위한 합리적인 표적 중 MyH9와 더불어 낫 표적으로 한, 반대로 integrin 치료를, 개발하는 것을 노력할 것이다. 저쪽 끝으로, 현재 진행중인 실험은 어느 분자가 T 세포 이동 도중 MyH9 활동을 통제하는지 결정하기 위하여 디자인된다.
"T 세포 이동에 처음 임상 학문 이동의 전반적인 막기에 집중했다, 그러나 일반적인 금지는 무뚝뚝한 공구,"는이다 백신 생물학 및 면역학을 위한 데비드 H. 스미스 센터의 Tim Mosmann, Ph.D., 지도자를 말했다. "박사와 같은 김 학문으로 과정을 더 정확하게 이해할 것을 도우십시오 저희가 우리 훨씬 정확한 방법을 감염에 근본적인 면역 반응을 다리를 절기 없이 문제를 일으키는 선정한 상황에 있는 이동을 막기 위하여 디자인할 수 이 것입니다 한다." |
