콜레스테롤과 트리글리세라이드는 인체에 있는 각 세포의 "지질" - 정상적인 성분으로 알려져 있는 지방질이다. 있다 "악" 및 "좋은" cholesterols (LDL)로 일반적으로 알려지는 (HDL), 몸에 있는 콜레스테롤, 저밀도 지단백질 콜레스테롤 및 고밀도 지단백질 콜레스테롤의 각각 2가지 주요 유형이." 혈액에 있는 LDL와 HDL 콜레스테롤의 수준은 심장 발작의 미래 위험을 예언하기 위하여 보이고 유전기도 하고 생활양식 요인에 의해 좌우되기 위하여 알려진다. 유사하게, 혈액에 있는 트리글리세라이드 양은 또한 유전자와 생활양식의 혼합에 의해 결정되고 수시로 타입-2 당뇨병 위험의 감적이라고, 심장병에 다른 중요한 헌납자 여겨진다.

체계적으로 유전 이체를 확인하기 위하여 혈액 지질 수준, Kathiresan와 관련시키고 그의 동료는 27,000명의 사람들 이상의 단 하나 뉴클레오티드 동질다상에게 불린 일반적인 single-letter 변이를 찾아내기 위하여 게놈을 검사했다 (SNPs). 이 일은 재생 가능하게 LDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, 또는 트리글리세라이드의 수준과 관련되었던 18 SNPs의 명부를 일으켰다. SNPs의 12개는 이미 중요한 유전자를 찾아내는 게놈 스캐닝 기술의 힘을 강조하는 지질 수준을 좌우하기 위하여 알려졌다. 중요한 사실은, 남아 있는 6개 SNPs는 완전히 새로운 껐다: 2개, HDL 콜레스테롤에 누구든개, 및 트리글리세라이드에 5개는 LDL 콜레스테롤과 연관된다.

Kathiresan와 그의 동료는 학문에게 조치를, 유전 순서에 있는 single-letter 변화가 혈액에 있는 지질 양을 어떻게 좌우할 수 있는지 양을 정한 더 취해. 예를 들면, 염색체 19의 두 사본 전부에 특정한 반점에 "T"를 나르는 누군가는 16 mg/dL 일반적인 "G"를 나르는 누군가 보다는 더 낮은 LDL 콜레스테롤 치가 있을 수 있다. 성인에 있는 대략 130 mg/dL의 평균 LDL 콜레스테롤 치로, 이것은 비교적 중요하지 않은 변화, 그러나 활동하기 시작될 많은 유전 이체 - 이것에서 18 학문 혼자서 ¬ -가 사람들 중 큰 다름에, 합계할 수 있을 때, 설명한 Kathiresan 같이 보일지도 모른다.

중요한 사실은, 학문은 LDL 콜레스테롤을 낮추는 소위 "statin" 약물의 표적인 HMGCR 유전자, 및 PCSK9 유전자와 같은 약물 치료를 위한 설치하고 나오는 표적의 많은 것을 확인했다. 이것은 몇몇이의 새로 확인한 유전자 지구 결국 약물 치료를 위한 새로운 표적이 될지도 모른다 건의한다.

게다가, 연구원은 6 새로운 SNPs의 한개가 표정을 바꿨다는 것을 것을을, 또는 지역에 그(것)들을 통제하기 위하여 여하튼 행동한ㄴ다는 것을 건의하는 활동, 3개의 가까운 유전자의 발견했다. 더 현저하게, 그것은 아주 동일한 SNP 최근에 관상 동맥 질환과 연관되기 위하여 보였다. 함께 가지고 가, 이 발견은 유전자에서 콜레스테롤 같이 심장병의 감적에 심장병 위험에 경로의 더 완전한 그림을 제공한다.

학문의 이 종류의 주목표는 치료를 위한 새로운 생화확적인 표적으로 차례차례로 이끌어 낼 수 있던 인류 생물학에 관하여 더 많은 것을 배우기 위한 것이다. 그러나 SNPs를 확인하는 것은 과정에 있는서만 첫걸음이다. 새로운 SNPs는 Kathiresan에 의하여 찾아내고 그의 동료는 게놈의 단백질 코딩 부분 사이에서 넘어진다, 그래서 그들의 생물학적 효과는 즉각 명확하지 않다. 그들은 그 유전자의 가까운 유전자의 표정을 모르지만, 대부분으로 통제해서 지질 수준을 좌우할지도 아직 확인되는 것을 가지고 있으십시오. 그것은 다양한 인구에 있는 유전 학문 계속 이외에 세포 동물에 있는 미래 실험실 작업을, 요구할 것이다.

장래에, 연구원은 또한 성격 유전학 학문에서 확인된 18의 genomic 지구를 포위하는 DNA를 깊이 시험하고 싶으면. "이 발견 혈액 지질 수준 같이 양이 많은 특색의 유전 건축술로 저희에게 통찰한다, 그러나 우리의 발견이 이 지구의 충격을 과소평가할지도 모른다 우리는,"는 말했다 Kathiresan를 생각한다. "우리가 주의깊게 보는 경우에, 우리는 콜레스테롤 상속에." 공헌하십시오 훨씬 SNPs를 가까운 찾아낼지도 모른다

이 일을 위한 또 다른 동기는 결국 의사에게 환자가 높은 콜레스테롤을 개발할 것이라는 점을 예언하는 기능을 주기 위한 것이다. 오늘날, 환자는 콜레스테롤 낮추는 약을 주어지기 전에 수시로 더 오래되 수년을 위한 높은 콜레스테롤이 있었다. 유전 방아쇠의 더 완전한 지식으로, 의사는 고 위험도 환자를 초기 단계에서 확인하고 혈관에 미래 손상을 방지하기 위하여 약을 콜레스테롤 낮추기 사용할 수 있을지도 모른다.

생물 의학 연구를 위한 Novartis 룬드 넓은 학회, 대학 및 학회, 3개의 새로운 genomic 지구를 타입-2 당뇨병 위험을 좌우하는 찾아낸 과학에서 작년에 간행되는 타입-2 당뇨병의 유전학의 첨단 연구의 당뇨병 유전학 이니셔티브에 현재 학문 구조. 도배하십시오 혈청 콜레스테롤과 트리글리세라이드의 분석을 포함하고 트리글리세라이드를 위한 새로운 유전 신호를 수평하게 한다 확인했다 인간 - GCKR에게 불린 유전자에서. 독자적으로, 그러나, 이 학문은 통계적인 소음과 다른 새로운 잠재적인 신호를 구별하는 힘이 결여되었다. 2개의 다른 학문의 그것과 DGI 자료를 그리고 추가 견본에 있는 광대한 복제에 의하여 결합해서, 현재 학문은 6개이 새로운 18의 강한 신호 토탈을 확인한다. 이것은 콜레스테롤과 트리글리세라이드와 관련되었던 7개의 새로 확인한 변이에 DGI 및 그것의 속행을 위한 합계를 가져온다. DGI는 데비드 Altshuler에 의해 지도자, 그리고 매사추세츠 종합 병원 및 하버드 의과 대학에 의학과 집단 유전학에 있는 넓은 학회의 프로그램의 부교수, 지도되었다.

게놈 넓은 협회 학문은 인간적인 유전 변이가 건강에 어떻게 충격을 가하는지 이해하는 장기 노력의 현실화 이다. 인간 게놈 프로젝트에 건축해, 이 학문은 대규모 연구 공구의 HapMap 프로젝트 그리고 가용성의 최근 완료에 의해 몬 작년에서 가능하게 했다. 이미, 하버드의 넓은 학회에게서 과학자와 MIT는, 세계전반 다른 연구 단체 뿐만 아니라, 타입-2 당뇨병, Crohn의 질병, 류마치스성 관절염, 조직 lupus erythematosus, 비만, 연령과 관련된 macular 퇴보 및 전립선암을 포함하여 다양한 무질서를, 좌우하는 유전 다름을 확인하기 위하여 접근을 이용했다.

이 학문은 벤자민 Voight, 크리스토퍼 뉴톤 Cheh 및 데비드 Altshuler를 포함하여 넓은 학회에 과학자가 지도한 국제 협력이다; Leif Groop, Olle Melander, 및 고위 저자 Marju Orho-Melander를 포함하여 스웨덴에 있는 룬드 대학에; 그리고 Leena Peltonen와 Veikko Salomaa를 포함하여 핀란드에 있는 국가 공중 위생 학회에. 그의 일이 다른 간행물에서 나타나는 공헌 연구원은 국가 인간적인 게놈 연구소의 Francis Collins이다; 북캐롤라이나 채플힐의 대학의 Karen Mohlke; 마이크 Boehnke, Cristen Willer, Serena Sanna, 및 미시간 대학의 Goncalo Abecasis; 그리고 노후화의 국가 학회의 데비드 Schlessinger.

Kathiresan S, 그 외 여러분. 6개의 새로운 소재시는 인간에 있는 혈액 저밀도 지단백질 콜레스테롤, 고밀도 지단백질 콜레스테롤 또는 트리글리세라이드와 관련시켰다. 성격 유전학. 2008년 1월 13일.

학문의 저자 및 그들의 합병의 완전한 리스트:

Sekar Kathiresan1,2,3, Olle Melander4, Candace Guiducci2, Aarti Surti2, Noël P. Burtt2 의 표 J. Rieder8, Gregory M. Cooper8, Charlotta Roos5, 벤자민 F. Voight2,18,19, Aki S. Havulinna9, Björn Wahlstrand10, 토마스 Hedner10, Dolores Corella11, E. Shyong Tai12, Jose M. Ordovas13, Göran Berglund6, Erkki Vartiainen9, Pekka Jousilahti9, Bo Hedblad7, Marja Riitta Taskinen14, 크리스토퍼 뉴톤 Cheh1,2,3, Veikko Salomaa9, Leena Peltonen2,9,15,16, Leif Groop5,17, 데비드 M. Altshuler2,3,18,19,20, Marju Orho-Melander5

1Cardiology 사단, 매사추세츠 종합 병원, 보스톤, 미국
의학과 집단 유전학에 있는 2Program, 메사츄세스 공과대학 및 하버드 대학, 케임브리지, 미국의 넓은 학회
약, 하버드 의과 대학, 보스톤, 미국의 3Department
임상 과학, 고혈압 및 심장 혈관 질병 의 대학 병원 Malmö 의 룬드 대학, Malmö, 스웨덴의 4Department.
임상 과학, 당뇨병 및 내분비학 의 대학 병원 Malmö 의 룬드 대학, Malmö, 스웨덴의 5Department.
내과학, 대학 병원 Malmö 의 룬드 대학, Malmö, 스웨덴의 6Department.
역학 연구, 대학 병원 Malmö 의 룬드 대학, Malmö, 스웨덴의 7Department.
게놈 과학의 8Department, 시애틀, 미국 워싱톤 대학
9KTL/National 공중 위생 학회, 헬싱키, 핀란드.
임상 약학, Sahlgrenska 대학 병원, Göteborg, 스웨덴의 10Department
예방 의학, 발렌시아, 발렌시아, 스페인의 대학 의과 대학의 11Department.
내분비학, 싱가포르 종합 병원, 싱가포르의 12Department.
13Nutrition와 Genomics 실험실, 술 대학, 보스톤, 미국에 나이 들기에 진 Mayer USDA 인간 영양 연구소
약, 헬싱키, 헬싱키, 핀란드의 대학의 14Department.
유전 의학, 헬싱키, 헬싱키, 핀란드의 대학의 15Department.
16Wellcome 신망 Sanger 학회, 케임브리지, UK.
약, 헬싱키 대학 병원, 헬싱키, 핀란드의 17Department.
인간적인 유전학 연구, 매사추세츠 종합 병원, 보스톤, 미국을 위한 18Center
분자 생물학, 매사추세츠 종합 병원, 보스톤, 미국의 19Department
유전학, 하버드 의과 대학, 보스톤, 미국의 20Department

MIT와 하버드의 넓은 학회에 관하여

MIT와 하버드의 넓은 학회는 2003년에 생물 의학에 genomics의 힘을 가져오기 위하여 설립되었다. 그것은 창조적인 genomic 약을 위한 새롭고 튼튼한 공구를 건설하고, 세계적인 과학계에 이용할 수 있게 하고, 질병의 이해 그리고 처리에 적용하기 위하여 과학자를 능력을 줘서 이 임무를 추구한다.

학회는 MIT와 하버드 학문 적이고 및 의학계를 통하여에게서 능력, 전문 직원 및 학생을 포함하는 연구 협력이다. 그것은 2개의 대학에 의해 공동으로 경세된다.

과학적인 프로그램 및 과학적인 플래트홈의 주위에 편성해, 넓은 학회의 유일한 구조는 과학자를 많은 과학 및 의학 분야의 맞은편에 변화시키는 힘이 있는 프로젝트에 공저하는 가능하게 한다.

넓은 학회에 관한 추가 정보를 위하여, http://www.broad.mit.edu에 가십시오.