Ahora, los científicos en el laboratorio de Whitehead Fernando compañero Camargo han descubierto el primer microRNA demostrado para desempeñar un papel dominante en la inmunorespuesta natural del sistema- de la detección temprana del sistema inmune. La investigación, publicada en línea el 17 de febrero por Nature, revela que microRNA-223 controla la producción y la activación de granulocytes, los glóbulos blancos esenciales para la defensa del huésped contra patógeno invasores. Los resultados pueden tener implicaciones para el tratamiento de condiciones inflamatorias así como leucemia.

“MicroRNA-223 es único porque su expresión se restringe enteramente a una rama específica del sistema inmune,” dice Camargo. “Encontramos que microRNA-223 es crucial para el desarrollo y la función de la rama natural del sistema inmune. Nuestro trabajo sugiere que microRNA-223 fine-tunes fisiológico la generación y la función de células granulocytic, delimitando su producción y humedeciendo su activación.”

El estudio indicó ese microRNA-223 las blancos Mefc2, un factor de la transcripción que promueve la extensión de los progenitores de la célula del granulocyte. (Los factores de la transcripción son las proteínas que regulan la expresión de gene.) Eliminando Mefc2, los autores encontraron que algunos de los efectos causados por microRNA-223 fueron eliminados.

Los investigadores demostraron que los ratones modificados para carecer la expresión microRNA-223 tenían hasta tres veces tantos granulocytes en su médula y sangre. Por otra parte, los granulocytes se maduraron más rápido y después reaccionaron más agresivamente a los estímulos. Esta actividad creciente causó la inflamación y el daño del tejido dentro de los pulmones con edad o, en un modelo agudo de la inflamación, dentro del hígado, del músculo y de los riñones.

“Si usted tiene una infección en los pulmones, los granulocytes emigrarán al sitio de la infección y ataque,” dice Jonatán Johnnidis, primer autor del papel y de un técnico anterior en el laboratorio de Camargo, y ahora estudiante de tercer ciclo en biología molecular en la Universidad de Pensilvania. “Una vez que la infección es granulocytes despejados emigra generalmente lejos y colocar abajo. Sin embargo, en este caso no se retiraron después de que fueran lucha hecha. En lugar continuaron una respuesta inflamatoria que hizo más daño.”

“Como una granada de mano una vez que usted hace estallar el disparador hacia fuera, estos granulocytes van a estallar, sin importar si son rodeados por el tejido sano o las bacterias dañosas,” agregan Camargo. La “carencia de microRNA-223 hace mucho más fácil activar la granada.”

Planes de Camargo para investigar más lejos el efecto de este microRNA en enfermedad. “Nuestro trabajo lo sugiere que microRNA-223 fine-tunes fisiológico la generación y la función de células granulocytic, delimitando su producción y previniendo la activación excesiva,” dice. “También, puesto que muchas formas de leucemia expresan niveles disminuidos de microRNA-223, estamos investigando cómo el silenciar de este microRNA puede contribuir al desarrollo de esa enfermedad.”

Fernando Camargo es un compañero en el instituto de Whitehead para la investigación biomédica, en donde se localiza su laboratorio y se conduce toda su investigación.

El instituto de Whitehead para la investigación biomédica es una investigación no lucrativa, independiente y una institución educativa. Enteramente la independiente en su gobierno, finanzas y programas de investigación, Whitehead comparte una afiliación cercana con Instituto de Tecnología de Massachusetts a través de su facultad, que llevan a cabo citas comunes del MIT.

Citación completa:
Naturaleza, volumen 451, número 781

“Regulación de la proliferación de célula del progenitor y de la función del granulocyte por microRNA-223”

Jonatán B. Johnnidis (1), H.Harris mariano (2), policía motorizado de Roberto T. (1), Sandra Stehling-Sun (1), fuga de Michael H. (1), Oktay Kirak (1), Thijn Brummelkamp (1), marca D. Fleming (2) y Fernando D. Camargo (1.3)

1. Instituto para la investigación biomédica, Cambridge, mA 02142 de Whitehead
2. Departamento de patología, hospital de niños, Facultad de Medicina de Harvard, Boston mA 02115