Una terapia de droga usada actual para tratar linfoma non-Hodgkin y artritis reumatoide tenía un efecto significativo en tratar la forma más común de esclerosis múltiple en un ensayo clínico pequeño, a corto plazo.
Porque la droga apunta las B-células del sistema inmune, algo que los T-cells tradicionalmente apuntados inmunes del sistema -- consideraba de largo a culpable primario -- el encontrar proporciona una nueva penetración en la causa de la enfermedad, los investigadores dicen.
El estudio, divulgado en New England Journal de la medicina, demostró que la droga, rituximab, redujo dramáticamente el número de lesiones inflamatorias que forman a lo largo de fibras de nervio en los cerebros de los pacientes -- el sello de la enfermedad. También disminuyó perceptiblemente el síntoma clínico de la enfermedad: interrupciones esporádicas, temporales en ciertas funciones neurológicas, tales como movilidad en un miembro o visión en un ojo. El estudio de la droga, que es administrada por la infusión, era 48 semana, ensayo de la fase II. |
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“La magnitud y la rapidez del efecto de la droga sugieren que las terapias que apuntan las B-células puedan proporcionar una estrategia importante si de manera efectiva probada y caja fuerte en ensayos clínicos más grandes y de más largo plazo,” dijo el investigador principal del estudio multicentro, Stephen L. Hauser, el MD, el profesor y la silla del departamento de neurología en la Universidad de California, San Francisco (UCSF) del tratamiento. “Estos resultados cambian de puesto la perspectiva en la causa del ms y abren una nueva frontera para la investigación.”
El ms es probablemente una enfermedad autoinmune, una condición en cuál o más tipos de células del sistema inmune dar vuelta contra un tejido del cuerpo. El ms ocurre cuando el sistema inmune ataca el myelin, la envoltura aislador protectora que rodea fibras de nervio en el sistema nervioso central, dejando las cicatrices de los remiendos escleróticos endurecidos llamados las placas en lugares múltiples dentro del cerebro y de la médula espinal. Las fibras de nervio permiten la transmisión de impulsos eléctricos entre las células nerviosas y el daño al myelin interrumpe esta transmisión, afectando a la función neurológica.
Desde las comienzos de los años 70, los científicos se han centrado en el papel de T-cells en el ms, y todas las terapias actualmente disponibles apuntan estas células, algunas absolutamente con éxito. Rituximab apunta las B-células, específicamente, ésos con una proteína en su superficie conocida como CD20.
Hauser y su equipo, incluyendo el MD de Emmanuelle Waubant, PhD, propusieron el ensayo clínico basado en la acumulación de evidencia por los científicos de UCSF y de un puñado de otros equipos durante la década pasada que las B-células de CD20+ y los caminos relacionados desempeñaron un papel fundamental en el daño de la envoltura de myelin.
El descubrimiento que el agotamiento de la B-célula tiene tal impacto en el ms es “una prueba hermosa del principal,” dice Hauser. “Señala un cambio del paradigma en nuestra comprensión de cómo el ms se convierte.”
Genentech Inc. y Biogen Idec, que ponen el rituximab (Rituxan), patrocinaron el ensayo, co-diseñando el estudio y analizando los datos. El ensayo fue conducido en 32 centros médicos en los E.E.U.U. y Canadá, e implicado 104 pacientes, 69 de quién recibió la droga y 35 de quién recibió un placebo. Era un estudio “de doble anonimato”, significando que ni los médicos ni los pacientes sabían quién recibieron el rituximab y quién recibió placebo.
El ensayo se centró en pacientes con recaer-remitir al ms, la forma más común de la enfermedad. Los pacientes con esta condición tienen llamaradas agudas de la inflamación en la envoltura de myelin que lleven a los malfuncionamientos neurológicos temporales. Los ataques pasan una vez (generalmente dentro de días o de semanas), recobro de los pacientes la mayoría, si no toda su función anterior. Sin embargo, sigue habiendo y acrecienta el daño residual (el marcar con una cicatriz permanente, pérdida de myelin, y lesión a los axones de las neuronas que juntos pueden dar lugar a la pérdida progresiva de función neurológica) con cada ataque, llevando en última instancia a una progresión de la inhabilidad.
Los participantes en el estudio recibieron un curso del rituximab, intravenoso, y fueron examinados regularmente con exploraciones del cerebro y evaluaciones clínicas. En la punto final primaria, la semana 24, ésos que recibían la droga tenía una reducción del 91 por ciento en lesiones inflamatorias y una reducción del 58 por ciento en el número de recaídas, comparado a los pacientes que recibían placebo. Los resultados eran comparables en la semana 48. Los acontecimientos adversos eran comparables entre ambos grupos.
Mientras que el mecanismo por el cual las células de B del granuja CD20+ exigen su peaje es desconocido, su agotamiento tenía un impacto tan rápido en la enfermedad que no podrían actuar llamando su munición dominante - anticuerpos - dicen Hauser.
“No habría habido hora para que las células produzcan estos productos químicos.”
Algo, él dice, las B-células que circulan en la sangre, probablemente conjuntamente con los T-cells, deben conducir la inflamación que causa el demyelination y que marca con una cicatriz en la envoltura de myelin por alguno con todo ser medios determinados.
Plan de Genentech y de Biogen Idec para investigar más lejos el papel potencial de las terapias que apuntan las B-células en el ms
UCSF también está implicado en un ensayo en curso de la fase II/III, patrocinado por Genentech y Biogen Idec, para evaluar la seguridad y la eficacia del rituximab en el ms primario-progresivo (PPMS), una forma severa de la enfermedad con necesidad médica incumplida significativa. Los datos de ese ensayo se esperan por la mitad primer de 2008.
Otros co-autores del estudio eran Douglas L. Arnold, de la universidad de McGill y de la investigación de NeuroRx, Montreal; Timothy Vollmer, clínicas de la neurología de la carretilla, Phoenix, AZ; Gato Antel, de la universidad de McGill; Fox de Roberto J., de la clínica de Cleveland; Amit Barra-O, de la universidad de McGill; Annette Langer-Gould, de la Universidad de Stanford; Michael Panzara, de Biogen Idec, Cambridge, mA, y Neena Sarkar, Sunil Agarwal y Craig Smith, de Genentech, Inc., San Francisco del sur, CA.
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Acoplamientos relacionados:
Notas de prensa de UCSF:
Los equipos de investigación destapan los genes del riesgo para el ms
El estudio indica que los autoanticuerpos contribuyen a la destrucción de la envoltura de myelin de las fibras de nervio, el sello del ms
Centro del ms de UCSF
Fuente: Jennifer O'Brien
Universidad de California - San Francisco |
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