Entre el más mortal de todos los organismos enfermedad-que causan, la staph es la causa principal de infecciones humanas en la piel, los tejidos suaves, los huesos, los empalmes y la circulación sanguínea, y las infecciones drogorresistentes de la staph son una amenaza cada vez mayor. Por estimaciones federales, más de 94.000 personas desarrollan infecciones serias de MRSA y cerca de 19.000 personas mueren de MRSA en los Estados Unidos cada año.

Los nuevos emplear de la investigación un descubrimiento 2005 de los científicos en el UCSD, llevado por Victor Nizet, MD, profesor de la pediatría y de la farmacia, y George Liu, M.D., entonces compañero postdoctoral en el UCSD. Ese estudio demostró que eso eliminar un gene para una enzima en el camino químico que produjo el carotenoide de la staph redujo su virulencia.

Cuando él leyó sobre este encontrar, profesor Eric Oldfield de la química de la Universidad de Illinois realizó que los precursores químicos del carotenoide de la staph eran idénticos a esos eso llevaron a la producción de colesterol en seres humanos. Oldfield había pasado las décadas que exploraban este camino, que tiene implicaciones para el tratamiento de algunos cánceres, así como enfermedades fungicidas y parásitas. Él observó que una enzima en el camino humano, synthase del escualeno, era llamativo similar a una que ésa llevó a la producción del carotenoide en staph. Él también sabía que muchos compuestos habían sido desarrollados ya para bloquear la enzima humana.

“Pensé que había una buena ocasión que los inhibidores del synthase del escualeno desarrollados a principios de como el colesterol que bajaba agentes pudo también trabajar en este otro camino,” él dijeron. Las “drogas de colesterol-baja de la corriente como statins trabajan en totalmente una manera diferente y serían ineficaces.”

Los investigadores comenzaron probando docenas de nuevos compuestos para su actividad contra la enzima de la staph. Esto permitió que enangostaran el campo de candidatos potenciales a ocho. Cuando probaron estas drogas en las células de la staph, encontraron que BPH-652 era el más eficaz en conseguir en las células. Una dosis minúscula deterioró capacidad de las células' de producir el carotenoide. Las células, una vez que es de oro, dadas vuelta blancas.

“Hemos encontrado que la misma armadura de oro usada por Staph para frustrar nuestro sistema inmune puede también ser talón de su Achilles',” dijimos Nizet, que también se afilía con la escuela de Skaggs de la farmacia y de ciencias farmacéuticas en el UCSD.

Los estudios preliminares fueron conducidos en los laboratorios de Nizet y Liu, ahora profesor adjunto de pediatría en el centro médico de Cedro-Sinaí en Los Ángeles. La exposición a BPH-652 también redujo marcado niveles bacterianos en un modelo del ratón de la infección severa de la staph.

La llave al éxito del compuesto miente en el hecho de que las enzimas humanas y bacterianas que apunta son tan similares.

Andrew Wang y sus colegas en Academia Sinica y la universidad de Taiwán nacional utilizó la cristalografía de la radiografía para determinar la estructura de la enzima y cómo obra recíprocamente con los inhibidores. “Nuestros estudios estructurales establecieron claramente cómo estos candidatos de la droga limitan a la enzima bacteriana para apagar la producción del pigmento,” Wang dijeron.

Los nuevos resultados son particularmente prometedores porque BPH-652 se ha explorado ya como agente de colesterol-baja en ensayos clínicos humanos. El conocimiento existente de sus características puede reducir el coste y el tiempo requeridos para el desarrollo de BPH-652 como terapia anti-infecciosa de la enfermedad, según los investigadores.

“Esta investigación es un ejemplo excelente de cómo los descubrimientos en el banco de laboratorio pueden llevar a los avances clínicos,” dijo a Elias A. Zerhouni, MD, director de los institutos nacionales de la salud (NIH), que apoyaron la investigación. “Siguiendo su instinto científico sobre un proceso biológico básico, los investigadores encontraron una nueva estrategia prometedora que podría ayudarnos a controlar una preocupación muy oportuna y médicamente importante de la salud.”

Los contribuidores adicionales al papel incluyen Chia-I Liu y Wen-Yih Jeng, Academia Sinica, Taipei, Taiwán; Canción y Fenglin Yin, Universidad de Illinois de Youngcheng en el Urbana-Chamán; y Maria E. Hensler, UCSD. El estudio fue apoyado por concesiones del NIH, del servicio médico público de Estados Unidos, de Academia Sinica y de la facilidad nacional de la base de la cristalografía de la proteína del Alto-Rendimiento de procesamiento; una concesión de carrera de Burroughs-Wellcome; y una beca de la sociedad de la leucemia y del linfoma.