Para las más de 70.000 personas por todo el mundo afectadas por fibrosis enquistada, una carencia de la corriente en células de la vía aérea resulta adentro el moco anormalmente grueso, pegajoso que causa comúnmente las obstrucciones que obstruyen vías aéreas y las glándulas. La carencia de la corriente proviene un problema en un canal del cloruro llamado la proteína del regulador de la conductancia de la transmembrana de la fibrosis (CFTR) enquistada.

En individuos con fibrosis enquistada, la proteína de CFTR es transformada, a menudo con uno o más aminoácidos suprimidos, y por lo tanto misfolded. En la mutación más común de CFTR que lleva a la fibrosis enquistada, la localización de la canceladura hace las proteínas del chaperone - que son responsables de garantía de calidad dentro de las células - atar a las proteínas misfolded y desecharlas de la célula. La pérdida de proteínas de CFTR para el agua de salir a raudales en o de las células, de tal modo alterando las condiciones en la vía aérea, llevando a la fibrosis enquistada.

En otras enfermedades, los canales de CFTR son activos, que también causa problemas. Éstos incluyen la diarrea secretor, una preocupación mundial de la salud que causa millares de muertes por año; enfermedad de intestino inflamatoria diarrea-predominante; y enfermedades de riñón policísticas dominantes de un autosoma, la cuarta causa principal de la enfermedad renal de la fase final en los Estados Unidos.

Con los colaboradores en la Academia de Ciencias húngara, la universidad de Emory y la universidad de Calgary, los investigadores utilizaron la cromatografía líquida de alto rendimiento inversa (HPLC) para extraer el péptido de la novela GaTx1 del veneno complejo del escorpión israelí gigante, hebraeus del quinquestriatus de Leiurus.

“Elegimos esta técnica porque cada diverso péptido tiene características levemente diversas de la solubilidad y del hydrophobicity de agua, permitiendo que ellas sean separadas,” a Julia explicada Kubanek, profesor adjunto con citas comunes en la escuela de la tecnología de Georgia de la biología y la escuela de la química y de la bioquímica.

El estudiante de tercer ciclo anterior Matthew de la universidad de Emory más lleno y estudiante de tercer ciclo Christopher Thompson de la tecnología de Georgia recogió los péptidos individuales separados por el sistema de la CLAR y después aplicó cada uno a los canales del cloruro para ver qué péptido era responsable de los efectos totales del veneno. Descubrieron un péptido nuevo que limitan al lado citoplásmico de la proteína de CFTR y pesaron 3.7 kilodaltons - él la llamó GaTx1.

Los investigadores planean utilizar GaTx1 como punta de prueba molecular para aprender más sobre cómo se estructuran y se regulan los canales del cloruro. También planean estudiar cómo este péptido puede ser útil en tratar enfermedades secretores. Para la gente con enfermedades tener gusto de la diarrea secretor, GaTx1 podría ser utilizado para inhibir los canales de la abertura, alternadamente disminuyendo la producción de la diarrea acuosa que lleva a menudo a la muerte en los pacientes que sufren de cólera y de otras enfermedades diarreicas, dijo McCarty.

Para tratar a pacientes con fibrosis enquistada, GaTx1 se podía utilizar posiblemente para aumentar la producción del agua, en atar a los puntos de enlace del chaperone en el canal del cloruro. Bloqueando a chaperones de atar, las proteínas de CFTR no serían desechadas y así los iones y el agua fluirían de las células para enrarecer el moco en la vía aérea, según McCarty.

“Aunque los canales misfolded y probablemente solamente función en el 50 por ciento de capacidad, los iones y el agua del cloruro todavía serían transportados a través de la célula,” dijo McCarty. “Esto es mejor que la alternativa de permitir que los chaperones desechen todas las proteínas de CFTR.”

McCarty ha estado estudiando CFTR para su a una nueva posición como profesor adjunto en pediatría y científico mayor de la fibrosis enquistada en la universidad de Emory, él enteros de la investigación carrera y como él se traslada continuará este trabajo en colaboración con investigadores en la tecnología de Georgia.

“GaTx1 tiene el potencial para ser utilizado como droga para ayudar a pacientes con fibrosis enquistada y estas otras enfermedades secretores,” McCarty agregado. “Mi nuevo papel en Emory permitirá que conduzca estudios preclínicos para explorar las opciones experimentales del tratamiento de la droga basadas en esta toxina.”