“Pensar en ella tienen gusto de un programa del spell-check--estamos borrando la letra incorrecta en el código de la DNA e introduciendo al un,” dijo a Eric Kmiec, profesor adecuado de ciencias biológicas en UD.
Kmiec, que celebra 14 patentes para las tecnologías gene-que corrigen en la universidad, colaboró con el científico Darlise DiMatteo de la investigación y el estudiante Stephanie Callahan en el descubrimiento en su laboratorio en el instituto de la biotecnología de Delaware.
La técnica ha demostrado resultados prometedores en pruebas en ratones y ahora es contrapesada para el desarrollo por OrphageniX Inc., basado en Wilmington, delegado. Incorporaron a la compañía de lanzamiento en 2005 para comercializar las tecnologías UD-patentadas para reparar los genes que causan raro, hereditario, las enfermedades del “huérfano”, nombradas tan porque la industria farmacéutica para el desarrollo de tratamientos los “no han adoptado”.
Según las familias de atrofia muscular espinal, un international, organización sin ánimo de lucro, la enfermedad afecta a uno en 6.000 bebés llevados, y uno en 40 personas es un portador genético.
Un “vendaje genético”
La atrofia muscular espinal es causada por una mutación en el gene SMN1, que afecta a las neuronas de motor, las células nerviosas en la médula espinal que controlan los músculos de la jaula y de los miembros de costilla, que son esenciales para respirar, tragando, sentada y el caminar.
Cada gene se compone de una longitud de la DNA, un código integrado por las cuatro unidades químicas que componen el alfabeto genético: A para la adenina, G para la guanina, C para la citosina y T para el thymine.
En atrofia muscular espinal, un defecto ocurre en el gene SMN1. Hay una letra fuera de lugar--un T (thymine) ocurre donde debe haber A.C. (citosina). Consecuentemente, el gene no hace una proteína que los nervios de motor en la médula espinal necesiten para sobrevivir, que lleva a la atrofia gradual, o perder, de los músculos.
Profesor Eric Kmiec de UD con su equipo de investigación se centró en atrofia muscular espinal, incluyendo el asociado de investigación mayor Hetal Parekh-Olmedo (se fue), el estudiante de estudiante Stephanie Callahan, y el asociado de investigación Darlise DiMatteo (primero plano).
Para substituir la función del gene defectuoso SMN1, el equipo de investigación de UD utilizó un gene en el cuerpo humano que es casi una copia exacta (SMN2). Entonces introdujeron un pequeño fragmento de la DNA de este gene sano--un “vendaje genético” designado un oligonucleótido--en una célula enferma, accionando la célula para curarse.
Las pruebas de la técnica en ratones con atrofia muscular espinal, conducidas por el laboratorio de Jackson en puerto de la barra, Maine, demostraron “resultados muy prometedores” con el desarrollo del músculo sano en los animales, Kmiec dijo.
Los “bebés con SMA mueren temprano en vida,” Kmiec observaron. “Pero si podemos entregar el agente curativo a la célula apropiada, podemos ayudar a tratar esta enfermedad horrible. No estamos mirando una curación, sino que esperamos que esta técnica podría llevar a una serie de tratamientos que podrían aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida de pacientes,” Kmiec dijera.
La técnica, conocida como alteración apuntada del gene (TGA), está entre un grupo de tecnologías UD-patentadas bajo desarrollo de OrphageniX, compañía de biotecnología preclínica de la etapa del desarrollo que se ha movido rápidamente de la puerta el comenzar puesto que su lanzamiento en febrero de 2007.
“OrphageniX planea desarrollar un tratamiento para la atrofia muscular espinal con ayuda de los consultores expertos en el campo,” S. de Michael, director general, dijo.
El desarrollo de un tratamiento para SMA avanzaría a la prueba clínica dentro de un año del financiamiento o de los inversionistas o los colaboradores comerciales, S. observaron.
Apuntarían a los pacientes con el menos severo, tipo forma de III de atrofia muscular espinal para los ensayos humanos iniciales. Aunque los individuos con el tipo III SMA sufran de una gama de debilidad de músculo y fatiguen rápidamente, la enfermedad no es generalmente peligrosa para la vida en esta etapa.
S. dijo que OrphageniX es confiado a la gente de ayuda comercializando brechas científicas, pero él observó eso, “nosotros debe también proporcionar una vuelta adecuada a los inversionistas para que OrphageniX tenga éxito.”
Investigación verdadero de translación
Para el suyo la última investigación a ser verdad “de translación,” extendiendo del banco de laboratorio a la cabecera, Kmiec dijo que ha sido crítico implicar a la gente como Darlise DiMatteo, que tiene una comprensión afilada de la atrofia muscular espinal.
DiMatteo, que ensambló a equipo de investigación de Kmiec hace un año, trabajó antes en el hospital de Nemours Alfred I. Du Pont para los niños, en donde ella condujo estudios de la investigación de la distrofia muscular y SMA para más que una década. El hospital de niños mundo-renombrado continúa siendo un socio importante en el proyecto, Kmiec dijo.
“Hemos recibido ayuda significativa de la DRS. Vicky Funanage y Wenlan Wang en el hospital del A.I. Du Pont,” Kmiec observaron. “Serían una opción natural para los ensayos clínicos en SMA.”
“Amo el venir trabajar conociendo que esta investigación podría diferenciar para las familias afectadas por esta enfermedad,” DiMatteo dije. “Es intrigante--¿por qué un déficit en esta proteína particular causa esta enfermedad? ¿Y por qué los seres humanos tienen un gene SMN2 que sea casi idéntico a SMN1 cuando los animales no tienen esa clase de respaldo? El esfuerzo lo habrá valido si podemos ayudar a encontrar las respuestas.”
La investigación también ha tenido un efecto profundo en Stephanie Callahan, estudiante de estudiante en UD que ayudó a realizar los experimentos del laboratorio, trabajando bajo dirección de DiMatteo.
Callahan tenía la oportunidad de participar en el proyecto con un puesto de interno del verano en la red de la idea del programa biomédico de la excelencia de la investigación (INBRE) ofrecido por el instituto de la biotecnología de Delaware cuando ella era un estudiante en Delaware técnico y el Instituto de Enseñanza Superior. Ahora ella está acabando para arriba su grado en ciencias biológicas con una concentración en biotecnología y quiere perseguir su masters en UD. Después de terminar su educación, ella espera conseguir un trabajo que hace la investigación en industria, quizás en una compañía farmacéutica.
“Se abrió realmente los ojos en las posibilidades y los usos potenciales de lo que usted puede hacer en el laboratorio,” Callahan dijeron. “Ha sido una gran experiencia para mí.”
Kmiec dijo que la investigación tiene hasta ahora todos los elementos de una “historia verdadera de Delaware”--UD de conexión, el hospital del A.I. Du Pont para los niños, la financiación del establecimiento del tabaco concedidos por el estado, y una compañía de lanzamiento aprovisionaron de combustible por los inversionistas de Delaware--y él ha excitado sobre el futuro.
La “publicación de un artículo en un diario de la investigación no es la realización--eso es lo que pagan algunos de nosotros para hacer, y mis colegas hacen esto así como I,” Kmiec dijo. “Solamente el hecho de que el programa de investigación sea de translación y esté trabajando en ese dirección con la validación y la ayuda exteriores es las noticias verdaderas. Espero que nuestra experiencia ayude a UD y otros investigadores como realizamos sus posibilidades de la tecnología,” él agregaron.
“Qué hemos descubierto--este spell-check del gene--los sonidos, donde usted borra una letra e introduce el derecho,” Kmiec muy simple observaron, “pero encontrar el camino ha tardado un tiempo largo, desde 1994. Ahora, con este último desarrollo, hemos tomado un laser tirado fuera de la sopa primordial. Es una ocasión finalmente diferenciar para las familias con esta enfermedad.”
Artículo de Tracey Bryant
Foto de Kathy F. Atkinson |
