Más que la mitad de todas las drogas, de la medicina del asma y del corazón a los antidepresivos, apuntan los receptores de la G-proteína. El descubrimiento de una proteína que activa las G-proteínas por dentro de una célula podría abrir enteramente un nuevo camino para el desarrollo de la droga, dijo a Henrik Dohlman, Ph.D., autor mayor del estudio y profesor de la bioquímica y de la biofísica en la Facultad de Medicina de UNC.

“No hay droga el 100 por ciento de eficaz, el 100 por ciento libera de la caja fuerte de los efectos secundarios y del 100 por ciento. Cuanto más opciones que tenemos bioquímico, más selectivos podemos ser en el diseño de las nuevas drogas. Si podemos encontrar otra manera de modular las G-proteínas, podríamos ampliar las blancos de la droga que están disponibles para la farmacología,” Dohlman dijimos.

El estudio apareció Feb.7 en línea, 2008, en la biología actual del diario y será publicado en el 14 de febrero de 2008, edición de la impresión. La financiación fue proporcionada por los institutos nacionales de la salud y de una beca predoctoral del programa del célula de UNC y molecular de la biología.

A pesar de 20 años de estudio, la señalización de la G-proteína continúa produciendo sorpresas. El advenimiento del proyecto de genoma humano reveló que un cierto tres por ciento de nuestra DNA está dedicado a estas moléculas del mensajero. Sin embargo, los datos genomic también dibujaron a biólogos lejos de la técnica de la investigación el equipo de UNC usado para descubrir la nueva proteína, Dohlman dijo. La “gente paró el buscar de las cosas que podrían activar las G-proteínas usando criterios funcionales,” él dijo. En lugar, ella buscó para los nuevos receptores y los activadores basados en patrones genéticos comunes.

Mike Lee, estudiante de tercer ciclo en el departamento de la Facultad de Medicina de UNC de farmacología, identificó la nueva proteína, llamada Arr4, en células de levadura. Lee empleó una forma del mutante de G-proteína para buscar para cualquier mensajero dentro de la célula de levadura con una afinidad para las G-proteínas.

“Fuimos a buscar las cosas que podrían activar las G-proteínas pero no nos asemejamos a los receptores sabidos,” Lee dijo.

Él identificó siete proteínas que no eran receptores, pero ató a las G-proteínas, y fomentó pruebas en una de las siete proteínas, Arr4, para determinar su función.

En levadura, Arr4 está implicado en la fusión de célula, un proceso en el cual dos levaduras se fundan juntas para formar una célula, combinando sus datos genéticos. Una G-proteína juntó la fusión (GPCR) de célula de los controles del receptor, mientras que Arr4 aparece desempeñar un papel favorable.

Lee dijo él piensa que Arr 4 de mayo permite que la célula pase a través de varios redondos adicionales de la activación de la señal sin la necesidad volver al receptor.

“Nuestras ideas actuales son él no son tanto que ésta es la ignición para la señalización, él están más bién una sobremarcha. Una vez que el camino es activado por la hormona afuera, Arr4 sostiene la actividad adentro,” Lee dijo. “Qué no sabemos es si Arr4 sí mismo es simulado por una cierta señal, y por supuesto estamos muy interesados en descubrir si ése es el caso.”

Nota: Dohlman se puede alcanzar en (919) 843-6894 o hdohlman@med.unc.edu

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