アメリカの癌協会に従って、米国の60,000人は2007年にメラノーマ、および病気で死んだ8,000以上開発した。 メラノーマは顔料、melaninが太陽の紫外線から、皮を保護するmelanocytesの自由な拡散によって引き起こされる。 温和である母斑はまたmelanocytesの異常な成長そして微分によって引き起こされる。
母斑が、定義上では、non-cancerous間、時間半分のより多くは同じ突然変異メラノーマおよび母斑で間違っている: 蛋白質の単一のアミノ酸の変更はBRAFを呼んだ。 BRAFは細胞成長および拡散のために重要の信号方式の部分である。 BRAFの突然変異は母斑およびメラノーマで高める異常に増加するために細胞を促すBRAF蛋白質の活動を見つけた。 この突然変異のあるmelanocytesでは、拡散は停止することができないし癌は成長する。
しかし変異するBRAFの遺伝子がmelanocytesに表現されるとき時々、それらの細胞は老衰として知られているプロセスによって永久的な冬眠の状態に入る。 これらの細胞は母斑メラノーマではなくを形作る。 これは、緑に従って、それらの細胞内の遺伝の権力の抑制と均衡が正しく働いていることを示す。 「細胞このoncogenic影響を及ぼ活動化させる感じたBRAFおよびそれはこの凍結する州に細胞を投げるために抗癌性のメカニズムを引き起こすと」は彼は言った。 緑は時々細胞がsenescingことをかわりに自殺を単に託すことを加えた。
蟹座は何かがこのフェイル・セイフメカニズムを妨げると、言った緑を生じる。 「この現象が知られている間、含まれた部品および細道はなかったと」、彼は言った。
、Narendra Wajapeyee彼の博士研究員緑化すれば、彼らの同僚は含まれた蛋白質のゲノム広い調査をした。 彼らは選択式ににRNAの短いビットを挿入するのに設計されたretrovirusesを消す一連のmelanocytesの個々の遺伝子を使用した。 細胞のいくつかは癌に他はが、進歩した。 テストのたくさんの遺伝子の後で、活動化させたBRAFが老衰をか自殺を引き起こすことができるように要求された彼らは17を見つけた。 ともに、緑の言われて、これらの遺伝子によってなされる蛋白質ボディのメラノーマの防衛細道を構成する。
グリーンのグループはそれらの蛋白質の3つが老衰およびプログラムされた細胞死の細道両方に要求されることが分った。 それらの蛋白質の1つのアイデンティティは、成長因子の結合蛋白質7 (IGFBP7)インシュリンのように、研究者を驚かした。 IGFBP7についてよく知られていなかった、但し例外としては分泌したり、緑を言った。 分泌された蛋白質はそれを作り出すがとどまらないし、細胞から代りに解放され、そして血によって他の細胞に動く細胞の中に。 「私達が考えようので細道に於いての分泌された蛋白質の役割が監視を離れてそれらをつかまえたと言われた緑は、このプロセスである全く細胞内」。
存在が興味をそそる何かを提案したので緑および彼の同僚はIGFBP7に注意を焦点を合わせた: 1別の方法で健康なmelanocyteがBRAFを表現し始めれば作り出すIGFBP7はそれのまわりで細胞をことができ、促し腫瘍を危険にさらすよりもむしろ書き入れる」、転換するためにmelanocytesの多くを「。
実験では細胞で、研究者さらした組換えIGFBP7 --に文化の人間のメラノーマの細胞を報告した。 蛋白質に人間版と同じ遺伝コードがあったが、遺伝的に変更された昆虫の細胞を使用して作り出された。 IGFBP7と扱われたメラノーマの細胞は自殺を託した-- ちょうど抗癌性のメカニズムが正しく働いていたように。
研究者はまたマウスの血流ににどの人間のメラノーマの腫瘍が接木されたか蛋白質を注入した。 IGFBP7は腫瘍の細胞を書き入れ、マウスの成長を停止した。 「メラノーマ細胞[BRAFの突然変異によって引き起こされる]この主調整装置の表現を」、は言った緑を止めた。 「このような理由で、細胞は老衰から脱出し、形作る腫瘍を」。
緑に従って、研究はまた分野の別の論争に答える: モルを見れば入り、とdermatologistに、一般に…切口それ会えば母斑の行き止りはあったりまたはメラノーマへ前駆物質" 「である」、彼は言った。 「それらはそれが」。前駆物質であることができるというチャンスを取りたいと思わない
但し、緑は彼の結果が他の方向で指すことを考える。 IGFBP7が分泌された蛋白質であるので、1つがBRAF含んでいることを活動化させても -- しかし別の方法で健康 -- IGFBP7を作り出して停止した、それのまわりで細胞から分泌する腫瘍を、IGFBP7形作るために脅された母斑の細胞はそれを殺す。 「それは非常に強力な抗癌性のメカニズムである」、緑を言った。
チームの調査結果は研究の観点からだけ、しかしまた未来の臨床処置のために重要、緑の注目されるである。 メラノーマは早くつかまえられたら外科的に取除くことができるが、高度の場合にそれのための処置は実際にない。 ボディ中のメラノーマの腫瘍を目標とする緑の言われたIGFBP7の機能はそれに癌療法のための強力な用具をするかもしれない。 「私達はメラノーマの処置としてこれを進めることを試みることの見通しについて実際に非常に興奮する」彼は言った。 |