それ以上のテストが完了すればdiltiazemおよびverapamilが両方によって承認される心循環器疾患の処置のための食品医薬品局lysosomal貯蔵の病気の処置の使用のための道を開くかもしれないという事実。
Lysosomalの貯蔵の病気はそれが酵素が普通何百ものdegradatory酵素を利用する高分子を破壊するlysosomes、細胞器官または細胞レベル下コンパートメントで破壊する分子の蓄積に導く不十分な酵素活性に起因する。 多くのlysosomal貯蔵の病気では、突然変異はそれを低下に適切な折りたたみの代りに服従させ、lysosomeに売買するlysosomal酵素の細胞折りたたみを妥協する。 40以上の知られていたlysosomal貯蔵の病気がある。
これらの流行するの東ヨーロッパの家系のユダヤ人の人々に影響を与える共通の遺伝病のGaucher病気である。 Gaucher病気の患者は低い血血小板が原因で容易に傷つけレバーおよび脾臓の拡大を有するかもしれない。 時々彼らは貧血症による疲労を経験する。 病気によりまた骨髄で細胞は損害の導くかもしれない脂肪質の貯蔵材料で欝血されるようになる、骨組を骨を抜くために、時々苦痛なひびに終って弱める。 場合によっては、病気はまた肺または中枢神経系の機能を損なう。
Gaucher病気は(1882年に最初に条件を記述したフランスのdermatologistの名にちなんでPhillipe Gaucher名付けられる、)人のベータグルコシダーゼの遺伝子で突然変異、およびこれらの欠陥によって買収する彼/彼女のベータグルコシダーゼの酵素を引き起こされる。 これらの買収された酵素のいくつかは正しい三次元構造にきちんと折ることができないので外見上不安定である。 買収されての突然変異体の酵素lysosomeに達し、そこに集まる脂肪質のglucosylceramidesを破壊しない。
Gaucher病気(および他の多くのlysosomal貯蔵の病気の)処理への流れのアプローチは不十分な酵素を取り替え、こうして集められた基質を破壊することを含む。 酵素の取り替え療法は健康に人々を元通りにする効果的な方法であるが欠点を有する。 酵素は静脈内でまたは医者のオフィスの¡ Xaプロセスの外科的に植え付けられたカテーテルの¡ Xusuallyを通して数時間を注ぎこまれなければ取るなり、各自または2週繰り返されなければならない。 酵素の取り替え療法は患者1人あたりの1年ごとの$100,000と$750,000間のまた高い、原価計算である。
そして療法へのこのアプローチは注入された酵素が頭脳に入ることができないのでlysosomal貯蔵の病気の神経学的な複雑化の処理で有効ではない。 diltiazemがblood-brain障壁を交差させるので、薬剤は一般に厳しい悩障害の幼児そして結果を攻撃するneuropathic Gaucher病気のような条件の処置で特に有効であると証明できる。
neuropathic Gaucher病気の機能に加えて、diltiazemおよびverapamilはまた部分的に2つの他の明瞭なlysosomal貯蔵の病気、即ちƒÑ-mannosidosisおよびタイプIIIAのmucopolysaccharidosisに苦しんでいる患者から得られた細胞ラインのlysosomal酵素ホメオスタティスを元通りにした。 ƒÑ-mannosidosisの人々に知的な不能、聴力損失、頻繁な伝染および他の複雑化をもたらす糖蛋白質を低下させる無力がある。 タイプIIIAのmucopolysaccharidosisを持つ人々に進歩的な中枢神経系の退化をもたらすheparanの硫酸塩を破壊するのに必要とされる酵素の1つで不足がある。 有効な療法はどちらかの病気のために現在利用できない。
「私達はこれら二つの混合物、diltiazemおよびverapamilが、カルシウムイオンを通した本当らしい行為集中の増加および細胞質および細胞質網状質の付き添いの配分を仲介したことが、多分」言った研究教授鳴ら魏Muの調査の最初の著者を分ったmalfolding蛋白質を感じ、訂正する活動化のある特定の細道によって。 「増加するカルシウム部分的に突然変異体のlysosomal酵素ホメオスタティスを元通りにすること細胞質網状質が」。は比較的安全で、選択的な作戦のようである¡のXalteringカルシウムホメオスタティス¡ Xinを水平にする
細胞質網状質のカルシウムホメオスタティスを変えることは調査明らかにする他の細胞酵素の折る効率に影響を与えないようではない。
「首尾よくカルシウムホメオスタティスを処理する方法を私達が学んでもいければこれらのタイプの薬剤が他に蛋白質折ることを扱うために有用であるかもしれないし、また集合が病気、パーキンソンおよびAlzheimerのような」、Mu言ったことは可能である。
エルネストBeutlerのGaucher病気のScrippsの研究所そして専門家の分子および実験薬の部門の椅子は、現在更にdiltiazem、verapamilおよびアナログの実用性を評価するのにケリーおよび彼の同僚がBeutlerのグループと共同して利用することを望むneuropathic Gaucher病気の動物モデルを開発している。
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調査の他の著者はカルシウムホメオスタティスの変更によって、3明瞭なLysosomalの貯蔵の病気の細胞の突然変異体の酵素ホメオスタティスの部分的な復帰、である最近Scrippsの研究所からの彼のPh.Dを得たダグラスM.の野鳥捕獲者並ぶ。 |
