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慢性関節リウマチのHLA-DRB1遺伝子そして早死に

炎症性関節炎を開発する高められた危険につながる遺伝子はまた心循環器疾患から患者の死ぬ危険を高めるかもしれない

慢性関節リウマチ、 (RA)炎症性自己免疫疾患の人々は、心循環器疾患からのより若い、主として死にがちで (CVD)。 このますます確認された事実のための1つの説明は発火がアテローム性動脈硬化を促進することである。 発火、C反応蛋白質のレベルの高度の (CRP)マーカーは一般群衆のCVDを予測するために示されていた。 但し、他の非常に炎症性病気Crohnは、なぜなら例心臓病からの早死にの危険度が高い同じを運ばない。

他の可能な容疑者を識別するためには、イギリスの研究者はRAを開発する可能性につながる遺伝の変形がまたCVDがもとで死ぬために患者の可能性を高くするかもしれないかどうか調査した。 マンチェスター大学で先生によってTracey M. Farragher導かれ、関節炎の研究のキャンペーン、2つの (arc)遺伝子HLA DRB1andに焦点を合わせる調査PTPN22および知られていたRAの危険率の相互作用によって資金を供給されて。

関節炎及びリューマチ(http://www.interscience.wiley.com/journal/arthritis)は示される証拠既に炎症性関節炎の患者の2月2008日問題でのためのCVDからの早死にの予言者としてRAの感受性および厳格と、関連付けられるHLA-DRB1遺伝子型を、関係させる。 特にRAの患者のための、反循環citrullinatedペプチッド (SE)(反CCP)抗体および現在に煙ること特性と同種のアミノ酸が付いているHLA-DRB1対立遺伝子の共用epitopeのグループを持っていることは特に致命的な組合せである。

調査は大人の第一次心配基づかせていた記録から募集された (IP)炎症性多発関節炎を持つ1,022人の患者に焦点を合わせた。 主題は徴候の手始めに54の平均年齢のすべての白そしてほぼ65%女性、だった。 いつでも1989年と1994年の各関係者のためのファイルのデータの間の開始はC反応蛋白質のrheumatoid要因、高度、 (RF)および反CCP抗体のための血液検査 (CRP)の結果を含んでいた; 共同苦痛および機能不能の評価; 煙る習慣; そして、適当な場合、原因そして死亡日。 DNAのサンプルはまた利用できた。 総患者の751はRAのためのRheumatologyの規準のアメリカの大学に会った。

genotyping HLA-DRB1およびPTPN22はあらゆる患者のDNAで行われた。 コックス比例した危険の回帰モデルを使用して、研究者はすべての原因と心循環器疾患からの死の危険の各遺伝子家族の連合を査定した。 彼らはまたSEの存在、反CCP状態および徴候の手始めで忍耐強い性および年齢によって調節されたたばこを吸う歴史間の相互作用を検査した。

記録の開始と調査の完了間の年では、患者の242は(24%)死んだ。 CVDは死んだのの76のための死因として(31.4%)示された。 」研究者のに基づいて分析は、SEの対立遺伝子の2枚のコピーを持っていてすべての原因とCVDからの死の危険性を高めた。 HLA-DRB1組合せを用いる個人のために、CVDからの死の危険は多くにより3-fold高められた。 致命的な影響はRFおよびCRPのレベルの独立者だった。 しかしそれはSE、反CCP抗体および煙ることの相互作用によって加重された。 2つのSEの対立遺伝子を運び、反CCP抗体を持っていたすべての原因がもとで死ぬ高いリスクを持っていた早くCVDがもとで死ぬ大幅に高いリスクと同様、現在の喫煙者。 RAの患者だけに焦点を合わせる計算では見つける一貫している残るこれ。 研究者は死のPTPN22遺伝子と危険間のあらゆる連合の証拠を見つけなかった。

この調査はRAを含む炎症性関節炎のあらゆる形態に、苦しむそれらのための心循環器疾患からの早死にとHLA-DRB1遺伝子型を、特に、つなぐ第1である。 これらの患者のCVDを防ぐために先生の圧力が、結果「目標とされた作戦の可能性を上げるようにFarragherだれでものために煙ることの致命的な危険を関節炎のための遺伝の性質と補強している間」。

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記事: 「慢性関節リウマチおよび炎症性多発関節炎を持つ患者」、Tracey M. Farragher、Nicola J. Goodson、Haris Naseem、アランJ. Silman、ウェンディーThomson、Deborah Symmons、およびアンバートン、関節炎及びリューマチ、2008年2月の心循環器疾患からの早死にのHLA-DRB1遺伝子の連合、特に、; 58:2、PP。 359-369。

 
 
 
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