多くの機械ろ過システムのように、腎臓は一連の漸進的に良いスクリーンを通して血を渡す。 glomerular地階の膜として知られている構造を通ることの後で (GBM)液体および血清蛋白質はpodocytesと呼ばれる専門にされた上皮細胞で構成される腎臓の最も選択的なフィルターを最終的に通らなければならない。 これらの細胞は尿に大きい血清蛋白質の道にweb-like障壁を形作る。
「腎臓血の150から200リットルを毎日選別し、腎臓が詰ることからのフィルターをいかにに関して保つか私達は好奇心が強かった」、は言う最初著者Shreeram Akilesh、M.D./Ph.D学生を。 「2つの共通の血血清および血しょう蛋白質は助けが血の容積を調整し、ボディのまわりでいくつかの異なった物質を運ぶ、およびimmunoglobin Gの (IgG)タイプの免疫組織の抗体であるアルブミン。 それらがとても共通であるので、私達は計算したフィルターでスタックしている得、それらを」。明らかに助ける蛋白質を捜すために着手すること本当らしいのの中にあることを
研究者はアルブミンおよびIgGに結合できるそのような蛋白質が多分「扱う」podocytesを蛋白質およびゆとりをつかむ必要があるフィルターからのそれら提供することを推論するpodocytesでなされた蛋白質を捜した。
FcRnとして知られていた蛋白質は本当らしい容疑者のリストで高かった。 Akileshは棒港、メインのジャクソンの実験室で共著者のDerry C. Roopenian、Ph.D実験室のFcRnを。、教授前に調査してしまった。 そこのそして他の実験室の前の研究はFcRnがIgGおよびアルブミン両方に結合し、人間のpodocytesにあることを明らかにした。
FcRn蛋白質がまたマウスのpodocytesでなされることを確認した後、科学者はそしてFcRnがフィルターからの清算のIgGの抗体に責任があるかどうか尋ねた。 これをするためには、彼らは正常なマウスの腎臓とFcRnのための遺伝子が不具になったマウスの放射性トレーサの保持を測定した。 FcRnに欠けているマウスに腎臓からの難しさの清算の抗体があった。
研究者がより長い一定期間のためのFcRnに欠けているマウスを調査したときに抗体が腎臓で集めていた証拠を見た。
別の実験では、研究者はマウスに整理システムを飽和させるためにたくさんの蛋白質の注入を与えた。 彼らは抗体の有毒物質の可能性としては無害に小さい線量は腎臓へ普通であろうものとそれらの注入に続いた。 マウスはその結果腎臓の損傷を開発した。 研究者は有毒な抗体GBMから明確十分にすぐにできなかったのでこれがあったことを信じる。
「これは腎臓のフィルターシステムがちょうど受動の機械フィルターではないこと最初の明確なデモンストレーションである、自身の維持に実際にかかわる」、Akileshを言う。 「それはまたこのフィルターの正規関数がそれが腎臓病および損傷に」。導く方法でいかに破壊するかもしれないか説明するために素晴らしいメカニズムを私達に与える
フォローアップに、ショウはフィルター整理にかかわる他のpodocyte蛋白質を捜すことを計画する。
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Akilesh S、Huber TB、ウーH、Wang G、Hartleben B、Kopp JBの抗夫JH、Roopenian DC、Unanue ER、ショウように。 glomerular地階の膜からのIgGを取り除くPodocytesの使用FcRn。 科学の国民アカデミー、2008年1月22日の進行。
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