2006年に、miR373はとして-睾丸癌の…可能なoncogene -癌を引き起こす変更された遺伝子識別された。 黄に従う、miR520cは機能が今まで知られなかった新しいmiRNAである。
「私達の最も意外な見つけることは」、黄言うmiR520のmiR373そしてisoformsが同じ家族の部分であることである。 「種順序、か最初8つのヌクレオチドは、類似したすべて非常にである。 それはmiRNAsのこの系列が」。同じような遺伝子を目標とし、癌の開発および転移の重要な生物的および病理学機能を持つことができることを提案する
これら二つのmiRNAsのもう一つの興味をそそる特徴は彼らが腫瘍の細胞のだけ正常な大人の細胞に-ないことである。 「それらは正常な睾丸にないがと、睾丸癌に表現される」、黄は言う。 「私達は見る乳癌の細胞、特にmetastatic細胞の、ない正常な胸の細胞のそれらを」。
それらがmiRNAsの転移引き起こす特性を確認した後、調査チームはMCF-7細胞のターゲット遺伝子を捜し始めた。 複数の実験は共通の細胞の表面の受容器の分子のための遺伝の指示を含んでいるCD44と呼ばれた遺伝子に調査を限った。 ほとんどの細胞のタイプで見つけられて、CD44は細胞と小生息区間の細胞細胞の相互作用そして相互作用に影響を与える。 また腫瘍の転移を禁じることを示した。
CD44がdownregulatedときに、非metastatic MCF-7細胞はmetastaticなった。 科学者がimmunodeficientマウスにCD44なしでMCF-7細胞を注入したときに、マウスはCD44のMCF-7細胞を受け取っているマウスはが、骨および肺腫瘍を開発した。
「私達はmiR373およびmiR520cがMCF-7細胞でCD44の表現と干渉したことが」、黄が言う分った。 「私達は」。ことをこれらのmiRNAsがCD44の表現の制限によって一部には細胞の転移を少なくとも促進することを含まれる付加的なターゲットがあるが私達の結果が提案することを考える
調査の最終段階では、黄および彼の同僚は11組の癌患者からの第一次およびmetastatic乳癌の組織サンプルを分析した。 科学者はリンパ節から取除かれたmetastatic腫瘍が同じ患者からの第一次胸の腫瘍よりより多くのmiR373を含んでいたことが分った。
72の人間の第一次胸の腫瘍の付加的な調査はmiR373のより高い中間の表現を見つけ、より低く癌が彼らのリンパ節に広がった患者からの第一次腫瘍のCD44の中間の表現は、腫瘍が広がらなかった患者と比較した。
黄に従って、これらの結果はmiR373にmetastatic乳癌のための重要で早いbiomarkerになる潜在性があることを提案する。 「私達が知っている限りでは、miR373は正常なティッシュに表現されないと」、黄は言う。 「癌細胞が広がり、患者がより積極的な療法を」。必要とすることを患者の胸の腫瘍は取除かれるとき私達がリンパ節のmiR373を検出すればそう、示す
黄はmetastatic乳癌の診断のmiR373の使用を探検するために付加的な調査を計画する。 また腫瘍の移動および侵入を減らすと彼がmiR373の阻止が見つけたので彼は乳癌および他の癌を扱う潜在性を調査することを計画する。
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WistarのKiranmai Gumireddy、Ph.Dは。、co導く調査の著者をである。 Wistarの付加的な共著者はエレンPuré、Ph.D。、Anping李、およびGuanghua黄である(今アイオワの大学で)。 著者MarietteをSchrier Co導けば年長の著者およびco対応の著者ReuvenはAgamiネザーランド蟹座の協会にカーロスle Sage、Remco Nagel、Suresh Nair、およびデイヴィッドA. Eganがあるように、ある。 Andres J. Klein-SzantoはFoxの追跡の蟹座の中心にある。 Phyllis A. Gimotty、ジョージCoukos、林チャンはペンシルバニア大学にい、およびDionyssios Katsarosはトゥーリンの大学にある。
研究は健康のペンシルバニア部の乳癌の同盟、Pardeeの基礎、Vの基礎、連邦の普遍的な研究の強化プログラム、オランダの癌協会、ヨセフSteiner先生の癌研究の基礎、国立癌研究所、卵巣癌の研究資金およびアメリカの癌協会によって支えられた。 Agamiはヨーロッパの若い調査官賞およびEMBOの若い調査官プログラムによって支えられた。
Wistarの協会は癌研究およびワクチン開発の特別な専門知識の生物医学的な研究の国際的なリーダーである。 国の最初の独立した非営利生物医学的な研究所として1892で創設されて、Wistarに長持ち国立癌研究所からの著名な蟹座の中心の指定がある。 Wistarの発見は米国の病気を根絶したrubellaワクチンの作成を2006年に、人間の狂犬病ワクチン世界的に使用した、rotavirusのワクチン接種の公認もたらし。 今日、Wistarは皮膚癌、肺癌および脳腫瘍を調査する顕著な研究計画に家である。 Wistarの協会のワクチン接種の中心の科学者は全域にわたるインフルエンザ、HIVおよび全体的な健康を脅す他の病気に対して新しいワクチンを作成している。 協会は研究の前進が実験室から医院にできるだけすぐに移ることを保障するために商業セクターに発明を移すために積極的に働く。 Wistarの協会: 今日の発見-明日の治療。 www.wistar.orgの網。
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