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発展の戦いの傷は高められた抗ウィルス性の活動を識別する

免除の遺伝子によって作り出される人間の高められた抗ウィルス性の活動とシアトル、ワシントン州のフレッドHutchinsonの癌研究の中心の研究者に従って蛋白質の急速な進化は、進化生物学およびウイルス学が一緒にウイルス防衛メカニズムの発見を加速できることを見つけてそれは提案する関連付けられる。

開けアクセスジャーナルPLoSの遺伝学の1月25日出版されるこれらの調査結果は発展の調査が感染症の分野の生物医学的に重要な発見を直接もたらす場合がある顕著な例を示す。

呼ばれる免除の遺伝子は負かしたり、である「本質的な免除と言われるほ乳類の抗ウィルス性の防衛の最近発見された枝の重要人物」。 蛋白質がのように負かすホストはウイルスの活動を禁じるためにウイルスのライフサイクルの細胞内の段階を目標とすることができる。 最初にラットで発見される負かの遺伝子は、alphavirusesにfilovirusesにretrovirusesからのいろいろ広がったウイルスを、(HIVのように) (Sindbisのように)妨害する(Ebolaのように)。

研究者はウイルスの特定の順序を確認し、破壊のためのウイルスのRNAを目標とするRNA結合の能力によって負かす機能を信じる。 ホストウイルスの相互作用は実体が両方とも他上の発展の利点を得ることを試みる遺伝の対立の古典的な例である。 この「前後の」進化は直接相互作用インターフェイスで肯定的な選択の発展の署名で起因するウイルス蛋白質両方およびホストの急速な変更で特に起因するために予測される。

「これは私達が急速に展開蛋白質の区分をことを見ることによってホストウイルスの対立を全く推論できるかもしれないことを」言ったジュリーKerns、博士課程終了後の研究者およびDrsと共同して行なわれた調査の主執筆者先生を提案する。 Harmit Singh Malikおよび中心の基礎科学そしてヒト生物学の部分からのミハエルEmerman、それぞれ。

研究者は人間はウイルスのRNA結合の特定性のラットの遺伝子に類似するかもしれない負かすことを提案するRNA結合の範囲に少しだけ順序の進化がずっとあることが分った。 但し、意外にも、「本質的な免除」の遺伝子に独特急速な進化は最初に発見されたラットの遺伝子になかった蛋白質の範囲に集中された。

著者は人間が2つの蛋白質版を符号化する、または単一からのisoformsは、遺伝子を負かすことが分った: 元のラットの遺伝子と同じような縮約版および範囲ポリメラーゼのように(ADPリボース)多急速に展開を所有している (PARP)より長い版。 virological試金では、より長い人間は蛋白質のisoformを持っているより高い抗ウィルス性の活動を負かす。 従って、肯定的な選択は正しくこの蛋白質のより有効な抗ウィルス性のisoformを予測した。

それ以上の負かす著者は提案するalphavirusesとの対立で締められる。 alphaviral伝染を制限できる潜在的な人間の遺伝子の発見は2006年に東南アジアの部分の大きい伝染病に責任があり時機を得て、今ヨーロッパの部分に侵入することを脅している蚊が媒介するalphavirus、Chikungunyaは、特に。 研究者はこれ見つけることにウイルスに対して本質的な免除の理解のための重要な含意があり、抗ウィルス性のtherapeuticsの開発のガイドとして可能性としては役立つことができることを信じる。

「私達は特定のalphaviral蛋白質がゲーム負かの遺伝子が付いている発展の`の猫およびマウスの」するかもしれないこと」、Malikを言った考える。 「この蛋白質を識別することはalphavirusesによって引き起こされた病気に取り組む新しい方法をもたらすことができる」。

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エイズの研究(amfAR)のためのアメリカの基礎、健康のあるバローズWellcomeの資金、Searle学者賞、国民の協会および全体的な健康のためのピュージェットサウンドパートナーからの試験補助金はこの研究を支えた。

あなたのレポートのオンライン版の出版された記事にこのリンクを加えなさい: http://genetics.plosjournals.org/perlserv/?request=get-document&doi=10.1371/journal.pgen.0040021 (リンクは金曜日、1月25に生中継される)

参照: 人間亜鉛指の抗ウィルス性蛋白質のPARP含んでいるisoformと関連付けられるKerns JA、Emerman M、Malik HSの(2008年の)肯定的な選択および高められた抗ウィルス性の活動。 PLoS Genet 4 (1): e21. doi: 10.1371/journal.pgen.0040021

接触:
Kristen Woodward
(206) 667-5095
kwoodwar@fhcrc.org

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