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分子の統合は抗癌性の薬剤をよくするために導くことができる
病気EVANSTON。 --- 早い2007年に、ノースウェスタン大学の化学者のカールScheidtの興味は珍しい深海スポンジから得られた新しく自然な混合物は禁止の癌細胞の成長で非常に効果があったことを海洋の化学者の友ライトが天然産物のジャーナルで報告したときにpiqued。

天然産物によって魅了された合成物質の化学者および薬の彼らの潜在性として、Scheidtは彼がならなかったものを知っていたしなければ: その分子を作りなさい。

強い努力の6かの数か月後に、Scheidt、大学院生ダニエルCustarおよびトマスZabawa博士研究員はペーパーで首尾よく報告された分子構造を造った。 それはスペクトルを比較した、または構造および自然な混合物の構造の独特な分子指紋を、発見したときにそれらが奇妙な、予想外何かときである: 意味したスペクトルは構造は一致しなかったことを一致しなかった。 何かは間違っていた。

北西チームがいかにミステリーを解決し、neopeltolideの実質の構造を定めたかこの物語はアメリカの化学社会(JACS)のジャーナルの1月23日問題で出版されるペーパーで、海洋のスポンジから得られる自然な混合物報告され。 neopeltolideの構造を知っていることは研究者がいかに新しく、より多くの有効な抗癌性の薬剤に導くことができる新しい混合の仕事学ぶのを助ける。
「この新しく自然な混合物の報告された生物活動は素晴らしかった -- 2に3一桁もっと有効のために癌細胞よりTaxol®、共通の化学療法の薬剤」、Scheidtを言った、北西の芸術そして科学のWeinbergの大学の化学の助教授。 (Taxol®にまた太平洋イチイ材の木から得られる実際のところ起源が、ある。) 「総合的な化学者はそのような構造によって促される。 人間の健康への潜在的な利点のために、これらはあなたが」。後行きたいと思う混合物である

海洋のスポンジは捕食者を動かし、脱出できないし爪、歯またはクイルがない、従って別の一種の防衛メカニズムを開発した: 化学保護。 スポンジによって催されるスポンジや細菌は敵を避けるために有害な混合物を作り出す。 この化学工場は興味深い天然産物、細胞殺害の能力との多数のスポンジに豊富な源をする。

最初造られた分子のスペクトルを発見した後自然な混合物のスペクトル、Scheidtに一致させなかったし、彼のチームは2つの可能性に直面した -- どちらかそれらは分子か構造を造ることが不正確に報告される間、何かを間違ってした。

研究者は彼らの方法を慎重に検査した、「点の」、構造を不正確に報告された完了した見つけられた。 定められるのにまだ必要とされた右の構造を意味したかどれが。 彼等ので削減する実験室のコンピューター室の折畳み式ベッドをセットアップすることにされるCustarおよびZabawaは実験室に取り替え、働くために置く。

再度、簡単な開始材料および複雑な化学統合を使用して、チームは最初のものとわずかに異なる新しい分子を、ちょうど造った。 今回それらは化学者で「の代りにそれらを」、「」作るちょうど2つの炭素原子を話す混乱させた。 研究者は自然な混合物のそれとこの新しい構造のスペクトルを比較し、今回スペクトルは完全に一致した。 これらの結果はJACSの記事で出版されるそれらである。

同類ビットを車が一貫作業でいかにと組立てられるか混合物を、Scheidt組み立てるためには、CustarおよびZabawaは有効な、輻合作用の統合、使用した -- 大部分によって、エンジンのように、別に造り、次に最後で組立てる。 「私達のアプローチ線形順序の建物よりよい全体を形作るために3つの等しい片を」は言ったScheidtを一緒に持って来る。 「私達は」。することができるそれをするためにものがの有機化学と封筒を押した

北西研究者、ジェームスS. Panek、ボストン大学の有機性化学者によって導かれたグループに知られていないScheidtおよび彼のチームと同時にneopeltolideの構造に取り組んでいた。 仕事では、Panekのグループはまた不正確であるために元の出版された構造を発見し、Scheidtと別のステップを使用してそこに着くために正しい構造を、定めた。 Panekの結果はJACSに数週間時間Scheidt後の堤出した彼のペーパーを出版された。

「総合的な化学者非常に短い時間のすばらしい仕事を」、はした港の枝海洋学の施設で働くライトを言った。 ライトは彼女が1993年にジャマイカの近くで集めたスポンジからのneopeltolideを隔離した; 彼女および彼女のチームはScheidtの仕事を促した2007年の記事の生物活動そして構造を報告した。

「私はいろいろな構造を提案するためにカールのグループがした分子模倣の仕事と」言ったライトを印象づけられた。 「美は私達が実際のところ混合物を見つけてもいい総合的な化学者は実験室でそれから構造を造ることができることであり。 こと構造および関連混合物は薬剤の発見のためにそれからテストすることができる」。

「性質最も大きい薬学である」、はScheidtを言った。 「医薬品の60%から70%天然産物によって促される。 私達は性質、私達から学ぶが性質で改良したいと思う余りに」。

Neopeltolideは珍しい場所の細胞分裂を停止し、この活動は他の一般に知られ、利用された化学療法のそれと異なっている。 「私達は何かがこの新しい分子と別に続くことある」、言ったScheidtをこの行動が癌を扱う新しい方法の始めなら把握し始めたいと思うことを確認でき。

元の構造に加えて、Scheidtおよび彼のチームは現在6つか7つの他の合成物質の混合物をテストするべき持っている。 少数の小さい化学心痛は必要であるすべてであるかもしれない。

手元の新しい混合物の正しい構造から、実質の旅行は言うScheidtを始まることができる。 彼はライトおよび教授クレイグCrews、エール大学の分子生物学者と働き、ひねられた分子を異なった癌細胞ラインに対して選別し、いかに働く従って癌を扱うための新しい細道が識別することができるか発見することを計画する。

「海洋のマクロライドNeopeltolideの総統合そして構造修正とよばれたJACSのペーパーは」最初に2007年12月28日、オンラインで出版され、< http://pubs.acs.org/cgi-bin/abstract.cgi/jacsat/2008/130/i03/abs/ja710080q.html >で見つけることができる。

北西研究はAbbottのSloanの基礎、実験室、Amgen、AstraZeneca、3M、GlaxoSmithKlineおよびBoehringer-Ingelheimによって支えられた。
 
 
 
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