複雑なイースト冒険談およびまたhSAGAと呼ばれる相同物のmetazoan TFTC/STAGAは、ヒストンのアセチル化によってDNAへの一般的なtranscriptional要因のアクセスを促進する複合体を帽子含んでいる。 hSAGAがwell-studiedイースト冒険談の複合体の相同物であると考えられるが亜単位構成および機能はまた理解されない。 ストラスブール、フランスおよび同僚の協会de Genetiqueueとde Biologie MoleculaireeとCellulaireからのディディエDevys先生は3つの新しい亜単位、ATXN7L3、イースト冒険談の複合体の前に記述されていた亜単位の相同物であるUSP22およびENY2を識別した。

研究者は前に記述されてしまった、monoubiquitylatedヒストンH2Aからまたubiquitinの一部分を取除くために示したものがにイーストでmonoubiquitylatedヒストンH2Bからubiquitinの一部分を取除くために最近識別された亜単位が同様に協力することを。 後の修正はイーストにないが、ほ乳類のmonoubiquitylated H2Bより流行する。 重要なのは、ショウジョウバエTFTC/STAGAの複合体のdeubiquitylationモジュールはショウジョウバエおよび人間のdeubiquitylationモジュールが両方男性ホルモンの受容器によって完全なtranscriptional活発化に要求されるために示されている間、沈黙する位置効果の雑色および妨害された異質染色質の増強物だった。 見つけるこれは男性ホルモンの受容器の活動が頻繁に前立腺癌で規制を解かれるので臨床的に重要である。

「hSAGAの複合体の帽子およびdeubiquitylationの両方活動の連合ある特定のヒストンの印間のいわゆる「は混線が」同じ規定する複合体の内で」言うDevys先生を調整される魅力的なメカニズムを提供する。 「更に機械論的な調査これらの順次でき事がchromatinの改造および遺伝子の活発化に」。はいかに加わるか理解するためにこれらの活動と他のchromatinの変更の複合体間の厳密なリンクを検査して必要である

並行して働いて、第2研究グループはhSAGAのメンバーとしてフィラデルヒィアまた識別されたUSP22のThomas Jefferson大学のKimmelの蟹座の中心から先生によってスティーブンB. McMahon導いた。 前の仕事は正確に腫瘍が腫瘍が集中させて残る腫瘍から結局転移する患者を区別した11の遺伝子癌の幹細胞の署名の一部としてUSP22を識別した。 「この癌の幹細胞の署名の他の遺伝子とは違って、人間癌への直接機械論的なリンクはUSP22に」、説明するMcMahon先生を帰されなかった。 McMahonのグループはUSP22がMYCのoncoproteinによってターゲット遺伝子のトランスクリプションの活発化に要求されること、そしてUSP22枯渇が哺乳類細胞の変形を含むMYC機能を、妥協し、細胞周期の阻止をもたらすことを示した。

一緒に取られて、これらの結果はかなりhSAGAのヒストンのアセチルトランスフェラーゼの複合体はヒストンのdeubiquitylationがまた可能であることの暴露によってtranscriptional規則の微調整を可能にするメカニズムの理解を進める。 調査結果は潜在的な治療上のターゲットとしてそれを識別する癌の幹細胞のマーカーおよびhSAGAの亜単位USP22の生化学的な機能で正常な細胞および小屋ライトの遺伝子発現の制御のchromatinの修正のタイミングそして順序の重要性についての重大で新しい情報を提供する。

チャン等:

研究者はシャオYongチャンの蟹座の生物学の部門、Kimmelの蟹座の中心、Thomas Jeffersonの医学の大学、フィラデルヒィア、PA、米国を含んでいる; マヤVarthiの蟹座の生物学の部門、Kimmelの蟹座の中心、Thomas Jeffersonの医学の大学、フィラデルヒィア、PA、米国; スティーブンM. Sykesの、フィラデルヒィア、PA、米国医科大学院ペンシルバニア大学; チャールズフィリップスの蟹座の生物学の部門、Kimmelの蟹座の中心、Thomas Jeffersonの医学の大学、フィラデルヒィア、PA、米国; クロウドWarzechaの、フィラデルヒィア、PA、米国医科大学院ペンシルバニア大学; Wenting朱の、フィラデルヒィア、PA、米国医科大学院ペンシルバニア大学; Anastasia Wyceの、フィラデルヒィア、PA、米国医科大学院ペンシルバニア大学; アランW. Thorneのポーツマス、ポーツマス、イギリスの大学; Shelley L. BergerのWistarの協会、フィラデルヒィア、PA、米国; そしてスティーブンB. McMahonの蟹座の生物学の部門、Kimmelの蟹座の中心、Thomas Jeffersonの医学の大学、フィラデルヒィア、PA、米国。

肇等:

研究者はユェ肇の核シグナリング、分子および細胞生物科学、東京、東京、日本の大学の協会の実験室を含んでいる; ギヨームLang、Institut de Genetiqueとde Biologie MoleculaireとCellulaire、Universite´ Louis Pasteur deストラスブール、ストラスブール、フランス; Saya Itoの核シグナリング、分子および細胞生物科学、東京、東京、日本の大学の協会の実験室; ジェイクスのボンネット、Institut de Genetiqueとde Biologie MoleculaireとCellulaire、Universite´ Louis Pasteur deストラスブール、ストラスブール、フランス; エリックMetzgerのUniversitats-FrauenklinikのundのZentrumの毛皮Klinische ForschungのKlinikumのder Universitatフライブルク、フライブルク、ドイツ; Sawatsubashiの核シグナリング、分子および細胞生物科学、東京、東京、日本の大学の協会の実験室を避けなさい; Eriko鈴木の核シグナリング、分子および細胞生物科学、東京、東京、日本の大学の協会の実験室; サビエルLe Guezennecの分子生物学、NCMLSのRadboud大学ナイメーヘン、ナイメーヘンのネザーランドの部門; Hendrik G. Stunnenbergの分子生物学、NCMLSのRadboud大学ナイメーヘン、ナイメーヘンのネザーランドの部門; Aleksey Krasnovの遺伝子の生物学の協会、ロシアの科学アカデミー、モスクワ、ロシア; ソフィアG. Georgievaの遺伝子の生物学の協会、ロシアの科学アカデミー、モスクワ、ロシア; ロランドSchuleのUniversitats-FrauenklinikのundのZentrumの毛皮Klinische ForschungのKlinikumのder Universitatフライブルク、フライブルク、ドイツ; ケンIchi Takeyamaの核シグナリング、分子および細胞生物科学、東京、東京、日本の大学の協会の実験室; Shigeaki Katoの核シグナリング、分子および細胞生物科学、東京、東京、日本の大学の協会の実験室; Laszlo´ Tora、Institut de Genetiqueとde Biologie MoleculaireとCellulaire、Universite´ Louis Pasteur deストラスブール、ストラスブール、フランス; そしてディディエDevys、Institut de Genetiqueとde Biologie MoleculaireとCellulaire、Universite´ Louis Pasteur deストラスブール、ストラスブール、フランス。

チャン等: 「蟹座の幹細胞のマーカーUSP22活動化させたトランスクリプションおよび細胞周期の進行に」、はおよび肇等必要な人間の冒険談の複合体の亜単位である: 「TFTC/STAGAモジュールヒストンH2AおよびH2B DeubiquitinationのCoactivatesの核受容器を仲介し、妨害する異質染色質の沈黙を」。は