ロチェスターの医療センターの大学の研究者のチームは移住するためにずっとT細胞を可能にするintegrins、免疫細胞の主要なサブセットと呼ばれる蛋白質を調査している。 現在のペーパーではじめて記述されているintegrin関係したメカニズムは本当らしいでき事で別の伝染が処置の間に行われること病気関係した移動の最中にそれらのT細胞だけ現在締める方法を予備をそのままにしておいている間必要とした提案する。 機械論的な発見を可能にすることはビデオで速移住のT細胞の最初の詳しく述べられたイメージを捕獲するためのチームによる巧妙な努力であり、主蛋白質の行動は蛍光性と付いた移動に関連していた。 T細胞の12ビデオ、および行為の主移動蛋白質は、出版物の部分、オンラインで手続きできる。
「正確にintegrinの活発化を妨げることは非常に有用のこうしてT細胞移動」、多くの場合があり医療センターでワクチン接種の生物学のためのデイヴィッドH.スミスの中心および免疫学、および記事の主執筆者内の微生物学および免疫学のMinsoo金、Ph.D。、助教授を言った。 「よい例は私達の免疫組織が私達の自身の細胞をいつ攻撃する含まれていたり、または人命救助の移植を拒絶するか、または私達の血管を間違えてか詰らせる。 問題はその過去、システムレベルですべてのintegrinの活発化を、多発性硬化の薬剤Tysabriのような妨げる試み、他の所で締め1つの場所の不必要な発火だけ、また重大な免疫の防衛をであり、残す患者を伝染に傷つきやすい」。 大きい移動 2つのメカニズムは細胞移動、か可能なプログラムされた方向動きを作る。 動くどの方向をでか第1、chemotaxisと呼ばれて、細胞に告げる。 細胞の表面蛋白質はそれらのattractantsが最も集中されてところはどこでもの方にに引き付けられる分子および化学薬品を感じ、続く。 細菌の副産物の方にそれらが成熟する胸腺(t)、移動名付けられるT細胞およびウイルスの名にちなんで。
第2移住性のメカニズムは推進力である。 伝染および傷害の間に、不活性T細胞は血流と共に乗る。 T細胞は「傷害または伝染の場所の近くの血管の壁の部品渡るとき実現する」。 表面のIntegrinsは周囲の血の流れに抵抗する血管の壁の細胞(例えばICAM)の表面の主蛋白質にグラブ開き。 T細胞は容器の壁をそれから、傷害の場所の方に血流の外で、ティッシュの足場に沿う除行通り。
残りのT細胞では、integrinsはT細胞の全体の表面へ均等に分布する。 細胞が方向の細胞のリーディングエッジの活動化させたintegrinsの集りを動かすしかし準備をするとき細胞は動きたいと思う。 それらはT細胞が動いている表面のICAMのような同等の付着蛋白質に結合する。 T細胞は細胞の骨組を使用してそれからリーディングエッジのintegrinsにそれ自身を引っ張るために引き締まる。 最後に、細胞のトレールエッジのintegrinsは放す。 前部分が牽引を得ることを可能にする精密な変更および放す尾なしに細胞は移住できない。
金のチームはT細胞のテールエンドが「放す」ことができるかどうかことがintegrinsのサブセット、リンパ球の機能準の抗原1 (LFA-1)を含む、制御分った(非付着)。 データはnon-muscleミオシンの重い鎖IIA (MyH9)と呼ばれる蛋白質がTのリンパ球の移住の終端にLFA-1に募集されることをはじめて明らかにした。 MyH9干渉したとLFA-1 integrin間の連合と這うT細胞のトレールエッジは行く割り当てることを防ぐと見つけられた劇的に移動にT細胞の能力を減らす実験。 Myosinsは細胞の骨組が引き締まることを可能にするようにエネルギーを費やすモーター蛋白質である。 その収縮は筋繊維を動かすのに多くの場合使用されているがMyH9の場合には、移住のT細胞のフィートの終端をintegrin-ICAMの結束の破損によって移住している表面から裂くため力を作成する。 結果は機械リンクとしてMyH9をT細胞移動を運転するのに細胞の骨組収縮力が使用されていること長年理論の最初の証拠サポートに与える。 捕獲されたイメージは周期で細胞が「ステップを」。踏むたびに、細胞の前部分に、およびテールエンドに集まる蛍光に付けられたMyH9を集まる示す蛍光に付けられたアクチン(表面をか握るLFA-1のどのパートナー)
調査はハーバード衛生学校にブラウン大学に物理学のロードアイランドの病院、ブラウンの衛生学校、部門、生物医学的な研究のためのCBRの協会およびロチェスターの大学に微生物学および免疫学の化学工学、生体医用工学および部門の部門に外科の部門による相互協力だった。 プロジェクトは健康のあるアメリカの中心連合、ロードアイランドの基礎、国民の協会、全米科学財団およびブラウン大学種グラントによって支えられた。
次の段階では、チームは薬剤の新しいクラスのための理性的なターゲット間のMyH9のよ目標とされた、反integrin療法を、開発するように努める。 どの分子がT細胞移動の間にMyH9活動を調整するか定めるようにそれを目的に、現在進行中の実験は設計されている。
「T細胞移動の最初の臨床調査移動の全面的な妨害に焦点を合わせたが、一般的な阻止は鈍い用具」、はであるワクチン接種の生物学および免疫学のためのデイヴィッドH.スミスの中心のティムMosmann、Ph.D。、ディレクターを言った。 「先生のような金調査としてプロセスをもっと正確に理解するのを助けなさい私達が私達はるかに精密な方法を伝染への必要な免疫反応を不具にしないで問題を起こす指定状況の移動を妨げるように設計ことべきである」。 |
