コレステロールおよびトリグリセリドは人体のあらゆる細胞の「脂質」の-正常な要素として知られている脂肪である。 ある「悪い状態」および「よい」cholesterols (LDL)として一般に知られている (HDL)ボディのコレステロール、低密度脂蛋白質のコレステロールおよび高密度脂蛋白質のコレステロールのそれぞれ2つの主なタイプが」。 血のLDLおよびHDLのコレステロールのレベルは心臓発作の未来の危険を予測するために示され、遺伝および生活様式の要因によって影響を及ぼされるために知られている。 同様に、血のトリグリセリドの量はまた遺伝子および生活様式の組合せによって定められ、頻繁にタイプ2の糖尿病の危険のマーカー、心臓病へのもう一人の重要な貢献者として考慮される。

組織的に遺伝の変形を識別するために血の脂質レベル、Kathiresanと関連付け、彼の同僚は単一のヌクレオチドの多形と呼ばれた共通のsingle-letter変化を見つけるために27,000人上ののゲノムをスキャンした (SNPs)。 この仕事は再生可能にLDLのコレステロール、HDLのコレステロール、またはトリグリセリドのレベルと関連付けられた18 SNPsのリストを作り出した。 SNPsの12は既にゲノムのスキャン技術の力に下線を引く脂質レベルに影響を及ぼすと主遺伝子を見つける知られていた。 重要なのは、残りの6つSNPsは全く新しいなった: 2つ、HDLのコレステロールとの1つ、およびトリグリセリドとの5つはLDLのコレステロールと関連付けられる。

Kathiresanおよび彼の同僚は調査にステップを、遺伝順序のsingle-letter変更が血の脂質の量にいかに影響を及ぼすことができるか量を示す更に踏み。 例えば、染色体19の両方のコピーの特定の点で「T」を運ぶ誰かは16のmg/dL共通の「G」を運ぶ誰かより低いLDLのコレステロール値を有することができる。 大人の大体130のmg/dLの平均LDLのコレステロール値によって、これは比較的マイナーな変更、始まる多くの遺伝の変形-これからの18調査の¬だけ-が人々間の大きい相違に集計できるとき説明されたKathiresanのようにようであるかもしれない。

重要なのは、調査は薬療法のための確立され、出現ターゲットの多数を、LDLのコレステロールを下げる、およびPCSK9遺伝子識別したいわゆる「statin」の薬物のターゲットであるHMGCRの遺伝子のような。 これは最近識別された遺伝子の地域のいくつかが結局薬療法のための新しいターゲットになるかもしれないことを提案する。

さらに、研究者は6新しいSNPsのが表現を変えた、または地方にそれらを調整するためにどうかして機能することを提案する活動、3つの近くの遺伝子のことが分った。 さらにもっと著しく、それは非常に同じSNP最近冠動脈疾患と関連付けられるために示されていた。 一緒に取られて、これらの調査結果は遺伝子からのコレステロールのような心臓病のマーカー心臓病の危険にに道のより完全な映像を提供する。

この種類の調査の主要目的は療法のための新しく生化学的なターゲットを次々ともたらすことができるヒト生物学についての詳細を学ぶことである。 しかしSNPsを識別することはプロセスの第一歩だけである。 新しいSNPsはKathiresanによって見つけ、彼の同僚はゲノムの蛋白質コーディングの部分の間でころぶ、従って生物学的作用はすぐに明確ではない。 それらの遺伝子の近くの遺伝子の表現の、最も調整によって脂質レベルに影響を及ぼすまだ識別されることを持ちなさい。 それは多様な人口母集団の遺伝の調査の継続に加えて細胞または動物の未来の実習指導を、要求する。

将来、研究者はまた性質の遺伝学の調査で識別される18のgenomic地域を囲むDNAをより深く厳密に調べることを望む。 「これらの調査結果血の脂質レベルのような量的な特性の遺伝の建築に私達に洞察力を与えるが、私達の調査結果がこれらの地域の影響を過少見積りするかもしれないと私達は」は言ったKathiresanを考える。 「よく見れば、私達はコレステロール遺産に」。貢献しなさいことさらにSNPsを近く見つけるかもしれない

この仕事のためのもう一つの動機は結局医者に患者がコレストロールが高い開発するかどうか予測する機能を与えることである。 今日コレステロール低下薬剤を与えられる前に、患者に頻繁により古く、数年の間コレストロールが高いがあった。 遺伝の制動機のより完全な知識によって、医者は危険度が高い患者を初期で識別し、血管への未来の損傷を防ぐために薬剤をコレステロール下げることを使用できるかもしれない。

生物医学的な研究のためのNovartisのルンド広い協会、大学および協会、3つの新しいgenomic地域をタイプ2の糖尿病の危険に影響を及ぼすことを見つけた科学で去年出版されるタイプ2の糖尿病の遺伝学の開拓調査の糖尿病の遺伝学の率先に現在の調査の造り。 壁紙を張りなさいこと血清コレステロールおよびトリグリセリドの分析を含み、トリグリセリドのための新しい遺伝信号を水平になる識別した人間- GCKRと呼ばれた遺伝子で。 しかし自分自身でこの調査は統計的な騒音と他の新しく潜在的な信号を区別する力に欠けていた。 2つの他の調査のそれとDGIデータをと付加的なサンプルの広範な写しによって結合すること、現在の調査は6つが新しい18の強い信号の合計を識別する。 これはコレステロールおよびトリグリセリドと関連付けられる7つの最近識別された変化にDGIおよびフォローアップのための合計を持って来る。 DGIはデイヴィッドAltshulerによってディレクター、およびマサチューセッツ総合病院およびハーバード衛生学校の医学および集団遺伝学の広い協会のプログラムの助教授、導かれた。

ゲノム広い連合の調査は人間の遺伝の変化が健康にいかに影響を与えるか理解するための長期努力の認識である。 ヒトゲノムプロジェクトで造られて、これらの調査は大規模な研究用具のHapMapのプロジェクトそして供給の最近の完了によって運転される去年に可能になった。 既に、ハーバードの広い協会からの科学者およびMITは、世界的の他の研究組織と同様、タイプ2の糖尿病、クローン病、慢性関節リウマチ、肥満全身性エリテマトーデス、年齢関連のmacular退化および前立腺癌を含むいろいろな無秩序に、影響を及ぼす遺伝の相違を識別するのにアプローチを使用した。

この調査はベンジャーミンVoight、クリストファーニュートンChehおよびデイヴィッドAltshulerを含む広い協会で科学者が導く国際協力である; リーフGroop、Olle Melander、および年長の著者Marju Orho-Melanderを含むスウェーデンのルンド大学; そしてレーナPeltonenおよびVeikko Salomaaを含むフィンランドの国民の公衆衛生の協会で。 仕事が他の出版物で書かれている貢献の研究者は国民の人間のゲノムの研究所のフランシス島Collinsである; ノースカロライナChapel Hillの大学のカレンMohlke; マイクBoehnke、Cristenウィラー、セレーナSanna、およびミシガン州立大学のGoncalo Abecasis; そして老化の国民の協会のデイヴィッドSchlessinger。

Kathiresan S、等。 6つの新しい位置は人間の血の低密度脂蛋白質のコレステロール、高密度脂蛋白質のコレステロールまたはトリグリセリドと関連付けた。 性質の遺伝学。 2008年1月13日。

調査の著者および加入の完全なリスト:

Sekar Kathiresan1,2,3、Olle Melander4、Candace Guiducci2、Aarti Surti2、Noël P. Burtt2の印J. Rieder8、グレゴリーM. Cooper8、Charlotta Roos5、ベンジャーミンF. Voight2,18,19、Aki S. Havulinna9、Björn Wahlstrand10、トマスHedner10、ドロレスCorella11、E. Shyong Tai12、ホセM. Ordovas13、Göran Berglund6、エルッキVartiainen9、ペッカJousilahti9、Bo Hedblad7、マルヤRiitta Taskinen14、クリストファーニュートンCheh1,2,3、Veikko Salomaa9、レーナPeltonen2,9,15,16、リーフGroop5,17、デイヴィッドM. Altshuler2,3,18,19,20、Marju Orho-Melander5

1Cardiology分割、マサチューセッツ総合病院、ボストン、米国
医学および集団遺伝学の2Program、マサチューセッツ工科大学およびハーバード大学、ケンブリッジ、米国の広い協会
薬、ハーバード衛生学校、ボストン、米国の3Department
臨床科学、高血圧および心循環器疾患の大学病院Malmöのルンド大学、Malmö、スウェーデンの4Department。
臨床科学、糖尿病および内分泌学の大学病院Malmöのルンド大学、Malmö、スウェーデンの5Department。
内科、大学病院Malmöのルンド大学、Malmö、スウェーデンの6Department。
疫学的な研究、大学病院Malmöのルンド大学、Malmö、スウェーデンの7Department。
ゲノム科学の8Department、シアトル、米国ワシントン大学
9KTL/National公衆衛生の協会、ヘルシンキ、フィンランド。
臨床薬理学、Sahlgrenska大学病院、Göteborg、スウェーデンの10Department
予防医学、バレンシア、バレンシア、スペインの大学医科大学院の11Department。
内分泌学、シンガポールの総合病院、シンガポールの12Department。
13Nutritionおよびゲノミクスの実験室、房大学、ボストン、米国で老化することのジーンMayer米国農務省の人間栄養物の研究所
薬、ヘルシンキ、ヘルシンキ、フィンランドの大学の14Department。
遺伝医学、ヘルシンキ、ヘルシンキ、フィンランドの大学の15Department。
16Wellcome信頼のSangerの協会、ケンブリッジ、イギリス。
薬、ヘルシンキ大学病院、ヘルシンキ、フィンランドの17Department。
人間の遺伝学研究、マサチューセッツ総合病院、ボストン、米国のための18Center
分子生物学、マサチューセッツ総合病院、ボストン、米国の19Department
遺伝学、ハーバード衛生学校、ボストン、米国の20Department

MITおよびハーバードの広い協会について

MITおよびハーバードの広い協会は2003年に生物医学にゲノミクスの力を持って来るために創設された。 それはgenomic薬のための新しく、強い用具を組み立て、全体的な科学界にとって入手しやすくさせ、病気の理解そして処置に加えるために創造的な科学者に権限を与えることによってこの代表団を追求する。

協会はMITおよびハーバード学術および医学界中のからの能力、専門スタッフおよび学生を含む研究の共同である。 それは2つの大学によって共同で支配される。

科学的なプログラムおよび科学的なプラットホームのまわりで組織されて、広い協会の独特な構造は科学者が多くの科学的な、医学の訓練を渡る変化させるプロジェクトで協力することを可能にする。

広い協会のさらに詳しい詳細については、http://www.broad.mit.eduに行きなさい。