Cristenウィラー、公衆衛生、アナーバーおよびセレーナSanna、Neurogeneticsおよび神経薬理学のC.N.R.の協会のPh.Dの学校ミシガン州立大学のPh.Dは。。、NIAの調査官を含む老化のサルジニアの調査のMonserrato、ノースカロライナ、ミシガン州、フィンランド、ロスアンジェルスにそして国民の人間のゲノムの研究所から調査官を含んでいた、非インシュリン依存した糖尿病のMellitus遺伝学(融合)の調査が調査するフィンランド結合された州のメンバーと共にイタリアおよび他のメンバー、調査を、行なった (NHGRI)。 サルジニアおよび融合の調査官はまたフランス、イギリスのそして米国を渡る他のグループの努力を調整した。

調査の目的は脂質レベルに識別し影響を及ぼす、CADのこれらの遺伝の変形と危険間の関係をだった包括的に遺伝の変形を検査すること。 低密度脂蛋白質(「悪い (LDL)」コレステロール)のハイレベルは中心に血を運ぶ動脈を狭くするか、または妨げることによってCADの危険性を高めるようである。 高密度脂蛋白質(「よい (HDL)」コレステロール)のハイレベルは危険を下げるようである。 大きい体の部位を脂肪質に構成し、また血流にあるトリグリセリドのハイレベルはまたCADの高められた危険と関連付けられる。

脂質レベルの役割を担う遺伝の変形を識別するためには、研究者はゲノム広い連合の調査として知られていた比較的新しいアプローチに回った (GWAS)。 GWASの作戦は研究者少数の遺伝子のちょうど遺伝の変形ではなくが全体の人間の遺伝の青写真を、かゲノム調査することを可能にする。 人間のゲノムはおよそ3,000,000,000の基礎組、か手紙を、のDNA含んでいる。 小さい、single-letter変化は一度DNAコードの1,000の手紙毎にで自然に約行われる。 これらの遺伝の変形のほとんどは特定の特性か病気の危険とまだ関連付けられていない。 但し他の版を有するために低レベルとのそれらは本当らしいが、場合によっては、LDLのコレステロールのハイレベルのようなある特定の特性の人々に、変形の1つの版がありがちである。 そのような例では、研究者は特性の価値と遺伝子の変形間に連合があることを推論するかもしれない。

通常、GWASの調査はすべての個人が同じ遺伝子の破片と検査されるサンプル、調査官が単一の実験の100,000以上の遺伝の変形を測定することを可能にする実験装置で遂行された。 しかしこの調査で、調査官はそれらが異なった遺伝子の破片を渡るデータを結合し、こうして関係者の大いに大きい数を検査するようにした新しく統計的な方法を開発し、用いた。

サルジニア、融合および糖尿病の大きい遺伝の初めのデータ・セットの共同利用を促進した新しいプログラムによって得られて統計的な力が (DGI)、研究者はHDL、LDLやトリグリセリドのレベルに影響を及ぼす18の遺伝子の変化を識別できた。 脂質準の遺伝子のこのリストは発生した何が1つから3つの遺伝子それぞれをだけ指した個々のデータ・セットの分析によって大幅に長いより。 7つの最近関係させた遺伝子の、2つ、LDLのレベルとの1つ、トリグリセリドのレベルとの3つおよびトリグリセリドおよびLDLのレベル両方との1はHDLのレベルと関連付けられた。 データの概要はhttp://www.sph.umich.edu/csg/abecasis/public/lipidsでオンラインで手続きできる。

「ゲノム広い連合の調査が生物医学的な研究のための刺激の新しい道をいかにの開けているかこれらの結果更に別の例」、は言うフランシス島S. Collins、M.D.、調査の共著者およびNHGRIのゲノムの技術の枝の調査官のPh.D NHGRIディレクターを。である。 「私達が識別した遺伝の変形のいくつか間持っている明らかな関係を脂質新陳代謝、他の確立した役割を担うと知られていない。 含まれた精密な遺伝子および生物的細道を識別するそれ以上の調査は脂質新陳代謝の新しいライトを取除くことができる」。

科学者は脂質レベルへの遺伝の貢献が約30%から40%であることを推定する; 新しい調査で覆いを取られる遺伝の変形はされるべきより多くの仕事があることをその貢献、意味する科学者のノートの約5%から8%に責任がある。 「この調査で私達は大きな効果の共通の変形の広範囲の調査を遂行した。 まだ発見されるべき遺伝要因はより小さい効果の共通の変形であることをなるかもしれないまたは大きな効果のまれな変形」、カレンL. Mohlke言う、ノースカロライナの大学のPh.Dを。、Gonçalo R. Abecasisの調査を指示したChapel Hillの、公衆衛生の学校ミシガン州立大学のPh.D。。

遺伝の変形が脂質レベルとまた関連付けたかどうか定めるためには心臓病の危険に、研究者比較した15,000人のイギリスの個人を含むCADのWellcomeの信頼のケース・コントロールの借款団の最近のゲノム広い連合の調査からの結果と結果を影響を及ぼしなさい。 彼らは増加されたLDLのレベルと関連付けられたすべての遺伝子の変形がまたCADの人々間でより流行したことが分った。 関係が強いようになかったが、高いトリグリセリドのレベルのための遺伝子の変形の人々にまたCADのための高められた危険があった。 関係はHDLとCADの間で見つけられなかった。

「それはあなたの`のよい」コレステロールに影響を及ぼす変形は冠動脈疾患の減らされた危険と関連付けられたことがあなたの`の悪い」コレステロールを増加する遺伝の変形はまた心臓病の高められた危険と関連付けられることは明確な間、私達は分らなかったこと意外だった。 多分その結果は私達をよいよの役割を再検査するために導き、心臓病への感受性の悪いコレステロールは」、Abecasisに気づく。

脂質レベルに影響を及ぼす遺伝子および冠状心臓病のための危険の中の相関関係を識別することは可能性としては重要な臨床含意へ長い道の第一歩である。 「私達が、最終的に、である個人に血の脂質レベルを管理し、心臓病の危険を減らすのを助けることを推薦することができる新しいtherapeuticsや生活様式の修正捜している何を」言うNIAのサルジニアのための遺伝学およびNIAのプロジェクトの役人の実験室のデイヴィッドSchlessinger、Ph.D。、責任者を。

この調査はまた遺伝の分析の国際協力の力を示す。 この仕事を可能にさせるために協力した調査のどれも十分に大きくなかったこれらの重要な連合すべてをだけ見つけるには。 協力によって、脂質レベルの前に予想外の遺伝の影響および心臓病は明らかにされた。

サルジニアはNIAによって資金を供給され、融合は糖尿病の国民の協会からサポートをおよび消化が良いおよび腎臓病(NIDDK)およびNHGRI受け取る。 付加的な遺伝データはによってフィンランドおよびスウェーデンの個人を含み、ハーバードおよびMITの広い協会の共同であるDGIの、ケンブリッジの固まり提供された。; ルンド大学、マルメ、スウェーデン; そしてNovartis、バーゼル、スイス連邦共和国。

NIAに加えて; NHGRI; 、アナーバーミシガン州立大学; ノースカロライナ、Chapel Hillの大学; 健康および機能容量の国民の公衆衛生の協会、ヘルシンキ、フィンランドの部門; 、ロスアンジェルス南カリフォルニア大学Keckの医科大学院; そしてNeurogeneticsおよび神経薬理学のC.N.Rの協会は、調査に加わっている研究者を持つ他の施設次のとおりだった: 老人医学の操作の単位、内分泌および新陳代謝の病理学、ローマのための協会; 臨床試験サービス・ユニット、オックスフォード、イギリスの大学; Genotypageの国民の中心、Genomicの協会、原子力、Evry、フランスのCommissionership; 社会薬、ブリストル、イギリスの大学の部門; 、ボルティモア医科大学院メリーランド大学; 公衆衛生と医学のデータ処理、パリ医科大学院の部門; 栄養の疫学、Bobigny、フランスの研究ユニット; 衛生学のロンドンの学校および熱帯薬、ロンドン大学; そして公衆衛生、ヘルシンキ、フィンランドの大学の部門。

この分析で使用されたデータはNIAによって、NHGRI、NIDDKおよび国民の中心、肺および血の協会(NHLBI)、NIHのすべての部分支えられた調査によって発生した; Wellcomeの信頼; アメリカの糖尿病連合; 復員軍人援護局; イギリスの中心の基礎; イギリスの医学研究議会; そして高等教育および研究のフランス大臣。 融合の関係者のゲノム広いスキャンは」NIHおよびジョーンズ・ホプキンス大学からの資金供給を使用して受継がれた病気のための中心でDNA、ボルティモア行われた。

また今日、別のものはサルジニアの融合を含むゲノム広い連合の調査をNIH支え、DGIのグループは性質の遺伝学の先発のオンライン出版物で解放された。 この調査では、脂質の調査からの多くの研究者を含む国際的なチームは、また、共通の遺伝の変形が骨関節炎に最近つないだ見つけられた証拠人間の高さの小さい役割を担うかもしれない。

心臓病の消費者情報のために、www.nhlbi.nih.gov/health/public/heart/index.htmでNHLBIのウェブサイトを訪問しなさい。

NIAは老化の生物医学的な、社会的な、行動の面および高齢者達の問題の連邦政府の努力の行ない、支持の研究を導く。 老化関係した研究およびNIAのより多くの情報のために、www.nia.nih.govでNIAのウェブサイトを訪問しなさい。

糖尿病の国民の協会および消化が良いおよび腎臓病、NIHの部品は、糖尿病および他の内分泌および新陳代謝の病気の研究を行ない、支える; 消化器系の病気、栄養物および肥満; そしてurologic腎臓およびhematologic病気。 薬の完全なスペクトルに及び、すべての年齢および民族グループの人々を苦しませ、これらの病気はアメリカ人に影響を与える共通、最も厳しい、そして不具になる条件のいくつかを取囲む。 NIDDKおよびプログラムについてのより多くの情報については、www.niddk.nih.govを見なさい。

NHGRIの壁内の研究の部は技術を開発し、genomicおよび遺伝病を理解し、診断し、扱うために実行する。 NHGRIについてのその他の情報はwww.genome.govで見つけることができる。 ゲノム広い連合の調査についてのより多くの情報のために、www.genome.gov/20019523に行きなさい。

NIH-theの国家の医学研究は27の協会および中心を代理店含み、米国の保健社会福祉省の部品である。 それは行なうことのための第一次連邦政府局支持の基本的な、臨床、翻訳の医学研究であり、共通およびまれな病気のための原因、処置および治療を調査する。 NIHおよびプログラムについてのより多くの情報のため、訪問www.nih.gov。