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Il parassita di oncocercosi che mostra i segni di resistenza

 

L'oncocercosi è un'infezione causata dal volvulus del Onchocerca, una vite senza fine del nematode del parassita trasmessa agli esseri umani da una specie di mosca nera del genere del Simulium di cui le larve si sviluppano in fiumi a flusso rapido. Gli individui infettati soffrono non solo dalle lesioni cutanee severe ma anche dalla lesione dell'apparato visivo che può condurre a perdita irreversibile di vista, quindi la cecità di fiume noma del `'. Un majorityy enorme -- 99% --  di 37 milione di persone infettati dal parassita in tensione in Africa subsaariana. Ivermectin, una medicina capace di uccisione degli embrioni del parassita (i microfilariae) che circolano nell'organismo dei pazienti e temporaneamente che interrompono la riproduzione del nematode, è l'unica terapia applicata per controllo di oncocercosi. Dal 1995, il programma africano per controllo di oncocercosi (APOC) è stato copertura 19 dei paesi del continente 28 colpiti dalla malattia. L'accesso a questo trattamento è possibile per 70 milione di persone e significativamente ha diminuito la morbosità oncocercosi-indotta. Tuttavia, il raddoppiamento dei casi dell'infezione nelle comunità sicure del Ghana fra 2000 e 2005, nonostante i trattamenti annuali, ha generato il timore dell'emersione degli sforzi ivermectin-resistenti. Tale apprensione sembra giustificata specialmente in quanto un alto livello di copertura terapeutica sia realizzato durante le campagne di distribuzione totale e quindi soltanto una parte molto piccola della popolazione del parassita designata rimane non esposta drogare la pressione di trattamento.

Dal 1994, una squadra di ricercatori di IRD, funzionando insieme con i ricercatori del Cameroun ed altri dall'università di McGill di Montreal, sta controllando un gruppo dei pazienti del Cameroun che traggono giovamento dai trattamenti ripetuti con il ivermectin. Il campione normale del parassita da questi oggetti è stato realizzato su gli anni 13 per determinare i cambiamenti nella struttura genetica delle popolazioni di volvulus di Onchocerca. Ogni occasione ha coinvolto la misura della frequenza di genotipo dei heterozygotes e gli omozigoti per la codificazione β-tubulin del gene, una proteina hanno coinvolto nell'organizzazione delle cellule del parassita. La squadra ha messo a fuoco su questo gene particolare perché funge da indicatore della resistenza al ivermectin nell'altra specie del nematode parassita sul bestiame. Come controllo, ha controllato i cambiamenti in una frequenza di genotipo altri di due geni, conosciuta col passare del tempo per la loro alta stabilità evolutiva. La percentuale di omozigoti e heterozygotes per questi due geni è rimanere stabile durante la ricerca, ma la situazione era completamente differente per il gene di β-tubulin. Fra 1994 e 1998, la percentuale dei parassiti che mostrano un genotipo omozigotico per questo gene è caduto 79 - 31% negli oggetti che ricevono il trattamento trimestrale con il ivermectin. Allo stesso tempo, la proporzione di genotipi eterozigotici è cambiato nel senso opposto, 21 aumentanti - 69%. Questi risultati hanno potuto essere il segno di adattamento delle popolazioni della vite senza fine del nematode ai trattamenti ripetuti usando questa droga. Il gruppo di ricerca ha arguito che i parassiti che mostrano un genotipo omozigotico per β-tubulin sono più suscettibili di esso. Mentre i corsi del trattamento hanno progredetto, quindi sparirebbero gradualmente, a vantaggio degli sforzi eterozigotici più resistenti. L'effetto del Ivermectin sui microfilariae, tranne relativo diretto, è di impedirli lasciare l'utero delle viti senza fine adulte, per parecchi mesi dopo il trattamento: ciò è il relativo effetto embryostatic. Dopo trattamento, ci erano più microfilariae nell'utero dei parassiti femminili omozigotici che in quelli delle femmine eterozigotiche. Ciò potrebbe significare che, ad ultimi, i microfilariae riescono a lasciare l'utero, come fanno solitamente in assenza di trattamento e quindi che l'effetto embryostatic del ivermectin sarebbe diminuito. Il contrario all'effetto preveduto, l'esposizione ripetuta ai trattamenti ha potuto in questo modo selezionare quelle viti senza fine più in grado di continuare la produzione di nuove generazioni. Tuttavia, l'azione diretta della droga sui microfilariae è sembrato non cambiare e quindi, per il momento, non c'è motivo di mettere in dubbio la strategia corrente di controllo contro la malattia basata sui trattamenti annuali con il ivermectin.

L'affermazione dei risultati richiede ulteriore investigations1, a partire dai nuovi individui dei gruppi infettati dal volvulus del Onchocerca che ancora non sono stati curati con il ivermectin. Questo tipo di metodo dovrebbe portare più informazioni sui rischi della resistenza del parassita a questa droga. Se tali rischi siano confermati, quindi l'intera strategia di controllo di oncocercosi probabilmente dovrebbe essere modificata. Tuttavia, per molti anni venire, il ivermectin ha potuto rimanere bene la sola droga applicabile per il trattamento totale nelle misure per controllare la cecità di fiume.

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Grégory Fléchet - DIC

1. Gli studi coordinati dal IRD e finanziati dalla La francese del de del nationale di Agence ricercata (ANR), mirando a trovare le informazioni più vaste sulla resistenza possibile del parassita di oncocercosi al ivermectin, attualmente stanno intraprendendi nel Cameroun insieme con una squadra dall'AICN, i ricercatori dalle università di Yaoundé I e di Buea (Cameroun), il Ministero del Cameroun di sanità pubblica, l'università di McGill di Montreal (Canada) e l'istituto universitario imperiale Londra (Regno Unito).

 
 
 
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