Oltre a delucidare il ruolo di tPA naturalmente prodotto in flusso sanguigno di un neurone, i nuovi risultati hanno potuto avere implicazioni per lo studio sul colpo e sulla malattia di Alzheimer. Entrambe le circostanze sono associate con i profondi declini nei livelli naturali del cervello di tPA.
TPA si è trasformato in in una stella delle specie nella ricerca cardiovascolare durante le due decadi scorse, dagli scienziati ha scoperto che la relativa capacità notevole di rompersi in su si coagula.
“Essenzialmente, il tPA, un enzima potente della proteasi, fende una proteina denominata plasminogen in plasmina, un enzima che “mangia rapidamente„ sui grumi,„ il Dott. Laibaik Park, istruttore dell'autore importante di studio delle note in neuroscienza a Weill Cornell. Per quel motivo, i medici amministrano spesso un colpo di tPA per segnare i pazienti nei minuti o nelle ore di un attacco.
Ma l'altra ricerca inoltre aveva rilevato il tPA accadere naturalmente nel cervello umano, con i livelli dell'enzima che aumenta mentre l'attività della cellula cerebrale è aumentato.
“Che cosa realmente piqued il nostro interesse era l'individuazione dagli studi recenti che il tPA modula in qualche modo l'attività di una proteina che si trova sulla superficie dei neuroni denominati il ricevitore di NMDA,„ il Dott. Iadecola spiega. “Questo ricevitore servisce da ingresso della comunicazione fra i neuroni contigui, con glutammato che è “la valuta„ dello scambio. I livelli di variazione di tPA sono sembrato influenzare appena quanto di quella valuta ha ottenuto attraverso mentre le cellule cerebrali sono diventato più o meno active.„
Esplorando questo meccanismo più ulteriormente, la squadra del Dott. Iadecola ha utilizzato un mouse geneticamente costruito “di espulsore„ che difettava del tPA di un neurone. Tweaked le basette del mouse ed hanno guardato il flusso sanguigno nella zona del cervello del roditore collegato alla sensibilità delle basette.
“Nel mouse di espulsore, flusso sanguigno in quella zona non ha cambiato tanto su stimolo delle basette -- confermando che il tPA è necessario ad amplificare il flusso sanguigno locale,„ il Dott. Iadecola dice.
Ma come il tPA stava funzionando, esattamente? La teoria prevalente -- che l'enzima ha urtato direttamente sul ricevitore di NMDA -- è stato dimostrato rapidamente male. “Abbiamo trovato che il tPA non stava fungendo da alcun genere “di bobina d'arresto diretta„ sul ricevitore di NMDA per permettere più o meno glutammato nella cellula,„ diciamo Eduardo Gallo, un dottorando nel reparto della neurologia e della neuroscienza, che ha svolto un ruolo chiave nello studio.
Così, la squadra ha osservato altrove altri meccanismi tasso-di limitazione che potrebbero spiegare gli effetti dei tPA.
“Uno dei prodotti finiti di attività del ricevitore di NMDA è l'ossido nitrico (NO), un vasodilatatore potente,„ note di Gallo. “Nei nostri esperimenti, abbiamo scoperto che il tPA aiuta il controllo quanto NESSUN può essere fatto dall'attivazione del ricevitore di NMDA. TPA agisce in tal modo amplificando l'abilità dello synthase di un neurone dell'ossido nitrico (nNOS) -- un enzima -- per per produrre no. Più tPA significa lo synthase più attivo dell'ossido nitrico -- e più di questo enzima significa il no. d'allargamento. Il risultato finale: una spinta localizzata in flusso sanguigno alle cellule cerebrali.„
Le domande rimangono, tuttavia. TPA esiste fuori della cellula cerebrale, ma l'attività del nNOS e NESSUNA produzione accende all'interno del neurone, il Dott. Iadecola precisa. “Quel il mezzo là è un certo genere di tPA esterno di collegamento chain biochimico a questi meccanismi interni,„ dice. “Identificare gli attori chiave in quella via sarà una parte fondamentale di nostra ricerca che va in avanti.„
Le nuove scoperte avranno implicazioni emozionanti per la ricerca del cervello, dice.
“Sempre più, stiamo rend contoere che le alterazioni nella disponibilità di anima alle cellule cerebrali è cruciali da segnare e recupero del alberino-colpo e nella perdita debilitante di funzione di un neurone che è alla base della malattia di Alzheimer e di altre demenze,„ il Dott. Iadecola dice.
“È possibile che le droghe o altri interventi che maneggiano il rifornimento naturale del cervello di tPA potrebbero contribuire a conservare la funzione neurologica dopo il colpo o Alzheimer, o persino aiutino l'inverso alcuno del danno,„ lui dice. “Quei tipi di trattamenti sono ancora un senso lungo fuori, ma la nostra nuova comprensione come il tPA funziona per mantenere i neuroni sani ed il active è un primo punto cruciale in quella ricerca.„
Questo lavoro è stato sostenuto dagli istituti degli Stati Uniti della sanità nazionali (NIH).
I Co-researchers hanno incluso il Dott. Josef Anrather ed il Dott. Gang Wang, entrambi l'istituto universitario medico di Weill Cornell; e Dott. Sidney Strickland, Dott. Erin H. Norris e Dott. Justin Paul dell'università del Rockefeller, New York City.
Istituto universitario medico di Weill Cornell
Istituto universitario medico di Weill Cornell -- Facoltà di Medicina dell'Università di Cornell situata a New York City -- è impegnato in merito nella ricerca, nell'insegnamento, nella cura paziente e nell'avanzamento dell'arte e della scienza di medicina, localmente, nazionalmente e globalmente. Weill Cornell, che è una filiale accademica principale dell'ospedale NewYork-Presbiteriano, offre un programma di studi innovatore che integra l'insegnamento delle scienze di base e cliniche, l'apprendimento problema-basato, i preceptorships ufficio-basati e l'pronto intervento e corsi aggiustare. I medici e gli scienziati dell'istituto universitario medico di Weill Cornell sono agganciati nella ricerca di avanguardia in tali zone come le cellule formative, terapia di gene e della genetica, la geriatria, la neuroscienza, biologia strutturale, medicina cardiovascolare, malattia infettiva, l'obesità, cancro, la psichiatria e sanità pubblica -- e continuare a ricercare mai più profondo nella base molecolare della malattia in uno sforzo per sbloccare i misteri dietro il corpo umano e le disfunzioni che provocano i disordini medici seri. L'istituto universitario medico -- nel relativo impegno a salute ed a formazione globali -- ha una forte presenza in tali posti come il Qatar, la Tanzania, l'Haiti, il Brasile, l'Austria e Turchia. Con l'istituto universitario medico storico di Weill Cornell nel Qatar, la Facoltà di Medicina è la prima negli Stati Uniti per offrire il relativo grado di M.D. oltremare. Weill Cornell è il luogo di nascita di molti avanzamenti medici -- da sviluppo del pap test Per cancro cervicale alla sintesi di penicillina, la prima riuscita gravidanza di embrione-biopsia e nascita negli Stati Uniti, il primo test clinico per la terapia di gene per la malattia del Parkinson, la prima indicazione del ruolo critico del midollo osseo nello sviluppo del tumore e, recentemente, uso del mondo il primo riuscito di stimolo profondo del cervello curare un paziente cervello-danneggiato minimo-cosciente. Per più informazioni, chiamata http://www.med.cornell.edu. |
