La SAGA del lievito complessa e i TFTC/STAGA metazoan omologhi, anche denominati hSAGA, Cappello-stanno contenendo i complessi che facilitano l'accesso dei fattori transcriptional generali a DNA con acetilazione dell'istone. Anche se il hSAGA è probabilmente un omologo del complesso ben esaminato di SAGA del lievito, la relative composizione e funzioni nell'unità secondaria pure non sono capite. Il Dott. Didier Devys dall'istituto de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire Strasburgo, in Francia e colleghi ha identificato tre unità secondarie novelle, ATXN7L3, USP22 e ENY2, che sono omologhi delle unità secondarie precedentemente descritte nel complesso di SAGA del lievito.

I ricercatori hanno dimostrato che le unità secondarie recentemente identificate funzionano insieme per rimuovere la parte di ubiquitin dall'istone monoubiquitylated H2B, similmente a che cosa precedentemente è stato descritto in lievito, ma anche rimuovere la parte di ubiquitin dall'istone monoubiquitylated H2A. La modifica posteriore non è trovata in lievito ma è più prevalente di quanto H2B monoubiquitylated in mammiferi. D'importanza, il modulo di deubiquitylation del complesso della drosofila TFTC/STAGA era un rinforzatore di varietà di effetto di posizione e di eterocromatina neutralizzata che fanno tacere mentre sia la drosofila che il modulo umano di deubiquitylation sono stati indicati per essere richiesti per l'attivazione transcriptional completa dal ricevitore dell'androgeno. Ciò che trova è clinicamente significativa poichè l'attività del ricevitore dell'androgeno è diregolarizzata spesso nel cancro di prostata.

“L'associazione sia delle attività di deubiquitylation che del CAPPELLO nel complesso del hSAGA fornisce un meccanismo attraente da cui la cosiddetta “diafonia„ fra i contrassegni dati dell'istone è coordinata all'interno dello stesso complesso regolatore„ dice il Dott. Devys. “Gli studi più ulteriormente meccanicistici sono essenziali per esaminare il collegamento esatto fra queste attività ed altri complessi di modificazione della cromatina per capire come questi eventi sequenziali partecipano al ritocco della cromatina ed all'attivazione del gene.„

Funzionando paralelamente, un secondo gruppo di ricerca ha condotto dal Dott. Steven B. McMahon dal centro del Cancer di Kimmel dell'università del Thomas Jefferson a Filadelfia USP22 anche identificato come membro di hSAGA. Il lavoro precedente aveva identificato USP22 come componente di una firma della cellula formativa del cancro degli undici geni che ha distinto esattamente i pazienti di cui i tumori finalmente si riprodurrebbero per metastasi da quelli di cui i tumori rimarrebbero localizzati. “Diverso degli altri geni in questa firma della cellula formativa del cancro, nessun collegamento meccanicistico diretto a cancro umano è stato attribuito a USP22,„ spiega il Dott. McMahon. Il gruppo del McMahon ha dimostrato che USP22 è richiesto per l'attivazione della trascrizione del gene dell'obiettivo dal oncoprotein di MYC e che lo svuotamento USP22 compromettesse le funzioni di MYC, compreso trasformazione delle cellule di mammiferi e conducesse all'arresto del ciclo delle cellule.

Presi insieme, questi risultati avanzano significativamente la comprensione dei meccanismi che consentono fine-tuning della regolazione transcriptional rivelando che il complesso dell'acetiltransferasi dell'istone del hSAGA è inoltre capace del deubiquitylation dell'istone. I risultati forniscono nuove informazioni critiche sull'importanza della sincronizzazione e della sequenza delle modifiche della cromatina nel controllo dell'espressione di gene nelle cellule e nella luce normali della tettoia sulla funzione biochimica dell'indicatore della cellula formativa del cancro e dell'unità secondaria USP22 del hSAGA, identificante la come obiettivo terapeutico potenziale.

Zhang ed altri:

I ricercatori includono Xiao-Yong Zhang, il reparto di biologia del Cancer, il centro del Cancer di Kimmel, l'istituto universitario medico del Thomas Jefferson, Filadelfia, il PA, S.U.A.; Maya Varthi, il reparto di biologia del Cancer, il centro del Cancer di Kimmel, istituto universitario medico del Thomas Jefferson, Filadelfia, PA, S.U.A.; Stephen M. Sykes, la Scuola di Medicina dell'Università della Pennsylvania, Filadelfia, PA, S.U.A.; Charles Phillips, il reparto di biologia del Cancer, il centro del Cancer di Kimmel, istituto universitario medico del Thomas Jefferson, Filadelfia, PA, S.U.A.; Claude Warzecha, la Scuola di Medicina dell'Università della Pennsylvania, Filadelfia, PA, S.U.A.; Wenting Zhu, la Scuola di Medicina dell'Università della Pennsylvania, Filadelfia, PA, S.U.A.; Anastasia Wyce, la Scuola di Medicina dell'Università della Pennsylvania, Filadelfia, PA, S.U.A.; Alan W. Thorne, università di Portsmouth, Portsmouth, Regno Unito; Shelley L. Berger, l'istituto di Wistar, Filadelfia, PA, S.U.A.; e Steven B. McMahon, il reparto di biologia del Cancer, il centro del Cancer di Kimmel, istituto universitario medico del Thomas Jefferson, Filadelfia, PA, S.U.A.

Zhao ed altri:

I ricercatori includono Yue Zhao, laboratorio della segnalazione nucleare, istituto delle scienze biologiche molecolari e cellulari, l'università di Tokyo, Tokyo, Giappone; Guillaume Lang, Institut de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire, Universite´ Louis Pasteur de Strasburgo, Strasburgo, Francia; Saya Ito, laboratorio della segnalazione nucleare, istituto delle scienze biologiche molecolari e cellulari, l'università di Tokyo, Tokyo, Giappone; Cofano di Jacques, Institut de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire, Universite´ Louis Pasteur de Strasburgo, Strasburgo, Francia; Eric Metzger, pelliccia Klinische Forschung, der Universitat Freiburg, Freiburg, Germania di Zentrum del und di Universitats-Frauenklinik di Klinikum; Evitare Sawatsubashi, laboratorio della segnalazione nucleare, istituto delle scienze biologiche molecolari e cellulari, l'università di Tokyo, Tokyo, Giappone; Eriko Suzuki, laboratorio della segnalazione nucleare, istituto delle scienze biologiche molecolari e cellulari, l'università di Tokyo, Tokyo, Giappone; Xavier Le Guezennec, reparto di biologia molecolare, NCMLS, università Nimega, Nimega, Paesi Bassi di Radboud; Hendrik G. Stunnenberg, reparto di biologia molecolare, NCMLS, università Nimega, Nimega, Paesi Bassi di Radboud; Aleksey Krasnov, istituto di biologia del gene, Accademia delle Scienze russa, Mosca, Russia; Sofia G. Georgieva, istituto di biologia del gene, Accademia delle Scienze russa, Mosca, Russia; Roland Schule, pelliccia Klinische Forschung, der Universitat Freiburg, Freiburg, Germania di Zentrum del und di Universitats-Frauenklinik di Klinikum; Ken-Ichi Takeyama, laboratorio della segnalazione nucleare, istituto delle scienze biologiche molecolari e cellulari, l'università di Tokyo, Tokyo, Giappone; Shigeaki Kato, laboratorio della segnalazione nucleare, istituto delle scienze biologiche molecolari e cellulari, l'università di Tokyo, Tokyo, Giappone; Laszlo´ Tora, Institut de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire, Universite´ Louis Pasteur de Strasburgo, Strasburgo, Francia; e Didier Devys, Institut de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire, Universite´ Louis Pasteur de Strasburgo, Strasburgo, Francia.

Zhang ed altri: “L'indicatore USP22 della cellula formativa del Cancer è un'unità secondaria del complesso umano di SAGA richiesto per la progressione attivata del Cellula-Ciclo e della trascrizione,„ e di Zhao ed altri: “Un modulo di TFTC/STAGA media l'istone H2A e H2B Deubiquitination, ricevitori nucleari di Coactivates e neutralizza fare tacere dell'eterocromatina.„