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Chi è il arco-criminale nello sviluppo della sindrome hepatopulmonary?

La sindrome hepatopulmonary (HPS) si sviluppa quando una mancanza arteriosa di ossigenazione accade dovuto le dilatazioni vascolari intrapolmonari che sono associate spesso con la malattia epatica severa. HPS si presenta in 15-20% dei pazienti con la cirrosi di fegato che subisce la valutazione per trapianto orthotopic del fegato. Gli studi recenti sostengono che la presenza di HPS aumenta significativamente la mortalità nella cirrosi, specialmente in quelli con l'affezione epatica decompensated.

Una delle caratteristiche di HPS è la dilatazione vascolare intrapolmonare. La dilatazione vascolare intrapolmonare interessa severamente lo scambio polmonare di gas e conseguentemente conduce ad ipossia ed alla mortalità sollevata dei pazienti cirrhotic. I punti caldi attuali di ricerca mettono a fuoco pricipalmente sul chiarimento della patogenesi di HPS, specialmente nell'esplorazione del meccanismo della dilatazione vascolare intrapolmonare.

Il Dott. Hui-Ying Zhang ed altri ha sviluppato un modello del ratto caratteristico della cirrosi e HPS che può non invadente essere indotto dai fattori patogeni multipli compreso la dieta ad alta percentuale di grassi, l'alcool, il colesterolo, la farina di cereale e CCl4 ed ha dimostrato aumentato significativamente a livello del lipopolysaccharide (LPS) in plasma è strettamente connesso al tenore di ossigeno in diminuzione di anima ed alla dilatazione vascolare intrapolmonare. E più ulteriormente hanno caratterizzato il rapporto fra il progeression e la severità di HPS ed il grado di disfunzione epatica ed hanno esplorato come il endotoxemia intestinale (IETM) interessa la dilatazione vascolare intrapolmonare.

Nella ricerca, il Dott. Zhang ed altri ha osservato dinamicamente i cambiamenti istologici tipici in sia fegato che polmone ed ha trovato che la progressione e la severità di HPS sono state associate molto attentamente con i LPS aumentati del plasma a livello e che ci era un deterioramento di parallelizzazione fra la funzione polmonare e la funzione epatica nei ratti cirrhotic. Ciò ha indicato che HPS è correlato con l'affezione epatica di fondo ed ha sostenuto la loro ipotesi che l'alterazione patologica epatica è una base notevole per lo sviluppo di HPS in ratti cirrhotic.

Da un lato, inoltre hanno osservato e trovato che le alterazioni dinamiche dell'endotossina del plasma sono state associate molto attentamente con l'espressione aumentata di eNOS, iNOS, HO-1 ed hanno aumentato il numero dei vasi capillari, che hanno dimostrato che eNOS, iNOS e HO-1 sono stati coinvolti dentro hanno aumentato la produzione di CO e di NO nel polmone. Il NESSUN elevato derivante preferibilmente da iNOS dei macrofagi polmonari e, a un grado inferiore, da eNOS nel polmone dei ratti cirrhotic. Entrambe NO ed i CO sono coinvolti nelle anomalie vascolari polmonari ed i macrofagi polmonari svolgono un ruolo a HPS. Inoltre hanno trovato che la mostra delle anomalie vascolari polmonari era non solo nella dilatazione vascolare ma anche nel numero aumentato. I risultati indicano che sia le vie di HO-1/CO che di NOS/NO sono contributore allo sviluppo di HPS e che IETM svolge un ruolo principale nello sviluppo di HPS nei ratti cirrhotic.

Più interessante, hanno osservato e trovato un'inibizione reciproca fra le vie di HO-1/CO e di NOS/NO usando i rispettivi inibitori e conseguentemente hanno dimostrato che le vie di HO-1/CO e di NOS/NO possono essere correlate in patogenesi delle anomalie vascolari intrapolmonari nello sviluppo di HPS.

In conclusione, è IETM che è il arco-criminale nello sviluppo della sindrome hepatopulmonary. Di conseguenza, la strategia diretta contro i LPS certamente sarà efficace nella prevenzione e nel trattamento di HPS.

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