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l'espressione del iNOS può infiammazione biliare cronica di collegamenti a trasformazione maligna

È ben noto che l'infiammazione biliare cronica è un fattore di rischio per carcinogenesi biliare. Tuttavia, i meccanismi molecolari di carcinogenesi biliare in conseguenza di infiammazione biliare cronica rimangono poco chiari.

Lo synthase viscoelastico dell'ossido nitrico (iNOS) è indotto in tessuti inflamed e genera i grandi numeri dell'ossido nitrico (NO) che possono promuovere i cambiamenti mutageni in DNA con ossidazione del DNA e il nitrosylation della proteina.

In un articolo di ricerca da pubblicare il 21 dicembre nel giornale del mondo della gastroenterologia, il Dott. Kitasato ed i colleghi hanno studiato il ruolo dell'attivazione del iNOS, di NESSUNA generazione e di danno del DNA come il collegamento fra infiammazione cronica e carcinogenesi biliare, utilizzanti le cellule epiteliali della cistifellea normale del criceto coltivate in presenza dei cytokines infiammatori.

Non c'era NESSUNA generazione stimolo significativamente seguente aumentato di cytokine. Ancora, la produzione di NO in presenza dei cytokines infiammatori completamente è stata soppressa tramite l'aggiunta di un inibitore del iNOS. L'espressione di iNOS mRNA nelle cellule epiteliali della cistifellea è stata dimostrata chiaramente in presenza di cytokine-stimolo, rispetto a quello in assenza di cytokines stimolatori. Inoltre, il danno Nessun-dipendente del DNA è stato aumentato significativamente dai cytokines ed è diminuito ai livelli di controllo da un inibitore del iNOS.

In questo studio, i ricercatori hanno utilizzato le cellule epiteliali primarie isolate dalle cistifellea del criceto. Queste cellule epiteliali normali sono adatte a valutare la partecipazione di iNOS e di NO nella carcinogenesi biliare, particolarmente nell'inizio di carcinoma biliare come risposta ad infiammazione cronica.

In cellule epiteliali della cistifellea normale del criceto, lo stimolo di cytokine non ha indotto l'espressione del iNOS e generazione, che fosse sufficiente per causare il danno del DNA. I risultati di questo studio indicano che la genotossicità Nessun-mediata indotta dai cytokines infiammatori con l'attivazione di iNOS è implicata nel corso di carcinogenesi biliare in risposta ad infiammazione cronica dell'albero biliare. Questi risultati rappresentano un nuovo collegamento fra l'infezione e la carcinogenesi che possono applicarsi largamente oltre il tratto biliare.

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