“Colorettale [cancro] è la seconda causa principale della mortalità del cancro e le vie molecolari [da quale sviluppa] rimangono in modo incompleto capite,„ ha detto il dong, un professore presidenziale di McKnight nella prevenzione di cancro ed il direttore dell'istituto di Hormel dell'università a Austin, Minn. “In questo studio, abbiamo fornito la rappresentazione di prova che TOPK promuove la trasformazione [delle cellule normali a quelle cancerogene] nel carcinoma colorettale.„

La storia comincia con la frequente osservazione dai ricercatori che i membri di questa rete degli enzimi sono overactive nelle cellule di parecchi cancri umani. La funzione di tutti questi enzimi è di attivare altri enzimi e proteine, che rende loro l'ideale per passare lungo i segnali.

Per esempio, un agente cancer-causing o un ormone può trovare la relativa direzione dalla circolazione sanguigna alla membrana esterna di una cellula. Dopo il relativo arrivo, provoca una catena delle reazioni, o i segnali, all'interno della cellula. Alcuni di questi segnali prendono la forma di determinati enzimi che attivano altri. Finalmente, “le notizie„ raggiungono il materiale genetico all'interno del nucleo delle cellule, in cui cambiamenti con conseguente sviluppo incontrollato--cancro--o un certo altro comportamento delle cellule è fatto.

È stato pensato che certa forma di enzima denominasse MEK, che appartiene alla famiglia degli enzimi di segnalazione, era il colpevole. Ma per causare il cancro, un enzima o l'altro agente si pensa che sia attivo continuamente, come una luce senza fuori dall'interruttore. Il MEK, tuttavia, non è mai attivo continuamente in natura; soltanto se mantenuto artificialmente il active può esso condurre a cancro. Di conseguenza, i ricercatori hanno teorizzato che un enzima relativo stava attivando altri nella rete e stava mantenendo andare trattato di segnalazione.

Il dong ed i suoi colleghi hanno esaminato il ruolo di TOPK. Questo enzima non è molto attivo in tessuti normali, ma è abbastanza attivo in cellule cancerogene prese da anima, dal seno, dalla prostata e dai tumori colorettali, tra l'altro. L'inizio di cancro ha potuto innescare il permanent girare-di TOPK. L'un pezzo solo di prova per questo è che mentre TOPK è simile al MEK in struttura, TOPK ha caratteristiche che suggeriscono che sia più facile da mantenere acceso continuamente.

La squadra ha effettuato parecchi esperimenti per determinare se l'alta attività di TOPK potrebbe condurre a cancro.

• Quando hanno costruito le cellule epiteliali del mouse per produrre gli eccessivi importi dell'enzima ed allora hanno iniettato le cellule in altri mouse, quei tumori sviluppati mouse. Controllare i mouse non ne ha avuto.

• Dopo che “avévano fatto tacere„ il gene per TOPK in cellule tumorali colorettali umane, lo sviluppo delle cellule significativamente è stato ritardato confrontato alle cellule tumorali colorettali di controllo.

• I ricercatori inoltre hanno trovato che TOPK e un enzima relativo (non MEK) si sono attivati nella coltura delle cellule tumorali colorettali umane.

Presi insieme, questi ed altri risultati hanno suggerito che TOPK fosse, in effetti, il membro cancer-causing chiave della rete cui i ricercatori stanno cercando, dong ha detto. Inoltre, il fatto che TOPK sembra attivo pricipalmente in cellule tumorali--non normale un--mezzi potrebbe fare un buon obiettivo per la chemioterapia.

Come TOPK ottiene acceso non è conosciuto, ma sembra accadere come conseguenza di attività anormale in cellule che proviene dalle mutazioni genetiche in determinati geni ben noti. Tali geni, denominati oncogenes, non causano generalmente alcuna difficoltà fino a che le mutazioni non si presentino in loro.

Il lavoro è stato sostenuto dal fondamento di Hormel e dagli istituti della sanità nazionali.