I ricercatori di MGH confermano quella fertilità di restauri del midollo osseo in mouse femminili

In 2005 una carta ha pubblicato nella cellula del giornale, il gruppo della Tilly ha trovato che le ovaie dei mouse femminili che avévano ricevuto i trapianti del midollo osseo o del globulo dopo le dosi fertilità-distruggere della chemioterapia sono sembrato oocytes acerbi normali e contenuti che esprimono una proteina dell'indicatore indicando che sono venuto dalle cellule erogarici. Questo rapporto ha seguito una natura 2004 di carta, anche dalla squadra della Tilly, segnalante che i mouse femminili hanno continuato a produrre le uova bene nell'età adulta, contrariamente alla credenza di lunga data che i mammiferi femminili nascono con un rifornimento limitato delle uova che è esaurito durante vita. Entrambe quelle carte sono state estremamente discutibili e lo studio corrente è stato progettato al follow-up la carta 2005 ed all'indirizzo le critiche si sono alzate di altri ricercatori.

Nello studio corrente, i mouse della femmina adulta hanno trattato con i trapianti ricevuti la chemioterapia d'induzione del midollo osseo dalle femmine adulte non trattate e in buona salute una settimana o due mesi dopo la chemioterapia. I mouse allora sono stati alloggiati con i maschi adulti in buona salute e sono stati seguiti per 7 mesi, un periodo di tempo in où un gruppo di femmine di controllo ha realizzato almeno cinque riuscite gravidanze ciascuna. Sia i maschi che le femmine erogarici erano neri nel colore del cappotto mentre le femmine recettive erano bianco-rivestite. Di conseguenza, il colore del cappotto di tutti i pups indicherebbe la fonte di cellule dell'uovo usate per fare la prole, con i cappotti tan indicando le uova dai destinatari ed i cappotti neri che indicano che le uova erano venuto dai donatori dello zucchino.

Delle 10 femmine che hanno ricevuto il midollo osseo trapianta una settimana dopo la chemioterapia, tutta solo una ha realizzato parecchie riuscite gravidanze durante il periodo di studio. Uno ha dato alla luce a quattro figliate, una ha dato alla luce a cinque figliate e sette hanno dato alla luce a sei figliate dei pups. Tutti i pups erano prole dei destinatari. In un gruppo di confronto di 13 femmine che non hanno ricevuto lo zucchino dopo la chemioterapia, 10 sono diventato incinti, ma nessun hanno trasportato più di tre figliate.

Gli esperimenti supplementari hanno indicato che mouse che ricevono i trapianti una settimana dopo che la chemioterapia ha avuta migliori risultati di fertilità che hanno fatto quelli trapiantati ad otto settimane. Similmente, riprendere l'accoppiamento più presto dopo il trapianto inoltre ha migliorato i quozienti di fecondità di fertilità. Quando le dosi di chemioterapia sono state aumentate ai livelli preveduti per causare la morte a metà dei mouse, quelle che inoltre hanno ricevuto i trapianti del midollo osseo avévano migliorato i tassi sia di sopravvivenza che di fertilità a lungo termine.

I risultati di cappotto-colore della prova accoppiamento hanno indicato che il contributo dello zucchino trapiantato a ristabilire la fertilità non ha coinvolto le cellule destinate alle uova fertilizzabili diventanti. Per più a fondo studiare questa osservazione, i ricercatori di MGH-Vincent hanno dato a femmine chemioterapia-trattate lo zucchino dalle femmine transgeniche che esprimono un indicatore fluorescente verde (GFP) della proteina soltanto sulle cellule di germline, che sono cellule del precursore in questione nella produzione dei oocytes. Due mesi dopo che il trapianto, i ricercatori ha osservato i oocytes GFP-contrassegnati in follicoli acerbi all'interno delle ovaie recettive. Tuttavia, i oocytes donatore-derivati hanno composto meno di 2 per cento del numero totale dei oocytes contenuti all'interno dei follicoli e nessun follicolo maturo ha contenuto le cellule GFP-contrassegnate.

Fra i rapporti pubblicati che sollevano le obiezioni al lavoro precedente del gruppo della Tilly - nessuno di cui realmente tentasse di duplicare quegli esperimenti - si ha teorizzato che le cellule GFP-contrassegnate osservate in ovaie recettive nella forza di carta 2005 delle cellule sono cellule immuni erogarici piuttosto che i oocytes. Per richiamare quella congettura, la squadra di MGH-Vincent ha isolato le cellule immuni dai mouse normali, germline-only dallo sforzo di GFP utilizzato nei loro esperimenti e da uno sforzo dei mouse che esprimono GFP in tutte le cellule. L'analisi attenta ha confermato che nessuna cellula immune germline-only dallo sforzo di GFP ha contenuto la proteina dell'indicatore, rendente lo altamente improbabile che le cellule GFP-identificate nelle ovaie delle femmine che ricevono lo zucchino germline-soltanto-identificato fossero qualche cosa tranne i oocytes. Ciò più ulteriormente è stata confermata dagli esperimenti che indicano che le cellule immuni isolate non hanno espresso i geni dell'indicatore di oocyte-specific precedentemente usati dal gruppo della Tilly per identificare i oocytes zucchino-derivati.

Tilly ed il suo collega notano che, poiché gli agenti che proteggono la fertilità molto probabilmente dovrebbero essere dati prima della chemioterapia per essere efficaci, qualunque lo zucchino erogatore contribuisce probabilmente gli atti ristabilendo piuttosto che conservando la fertilità. “Ora, realmente non conosciamo esattamente che cosa è in zucchino che ristabilisce la produzione recettiva del oocyte e salva la fertilità a lungo termine. Tuttavia, sappiamo indiscutibilmente che i oocytes acerbi possono essere generati dalle cellule nel midollo osseo adulto, ma non sono probabilmente critici al salvataggio di fertilità osservato dopo i trapianti.„

Dalla cellula 2005 di carta, Tilly precisa, tre studi sono stati pubblicati da altri gruppi che indicano che, simile al lavoro della sua squadra in femmine, cellule del midollo osseo da di topo maschio adulto o dagli uomini può essere persuaso con le lusinghe per trasformare le cellule di sperma acerbe, sia nei piatti del laboratorio che dopo trapianto i testicoli. “Chiaramente, qualcosa sta andando su qui per quanto riguarda la capacità delle cellule formative nel midollo osseo di produrre le cellule acerbe di sperma e dell'uovo e dobbiamo calcolarli fuori che cosa è,„ diciamo. Tilly è un professore associato dell'ostetricia, del Gynecology e della biologia riproduttiva alla Facoltà di Medicina di Harvard.

Il primo autore dello studio è Ho-Joon Lee, PhD, del centro di MGH-Vincent per biologia riproduttiva. I co-author sono Kaisa Selesniemi, PhD, Yuichi Niikura, PhD e Teruko Niikura, anche di MGH-Vincent; e Rachael Klein e David Dombkowski del centro di MGH per medicina rigeneratrice. Il lavoro è stato sostenuto dalle concessioni dagli istituti della sanità nazionali, il fondamento della brezza di mare, fondi commemorativi del fondamento della JM e di ricerca di Vincent.

L'Ospedale Generale del Massachusetts (www.massgeneral.org), stabilito in 1811, è l'ospedale d'istruzione originale e più grande della Facoltà di Medicina di Harvard. Il MGH conduce il più grande programma di ricerca ospedale-basato negli Stati Uniti, con un preventivo annuale di ricerca di più di $500 milioni ed i centri di ricerca importanti nei AIDS, nella ricerca cardiovascolare, nel cancro, nella biologia di calcolo ed integrante, nella biologia cutanea, nella genetica umana, nella formazione immagine medica, nei disordini neurodegenerative, nella medicina rigeneratrice, nella biologia di sistemi, nella biologia di trapianto e in photomedicine. MGH e Brigham e l'ospedale delle donne sono membri fondatori del sistema sanitario di sanità dei soci, un sistema di consegna di sanità integrato Boston-basato.