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John Wiley & Sons, Inc.

Una nuova droga dimodificazione potenziale per l'osteoartrite

Lo studio indica la promessa della calcitonina della osso-costruzione per la protezione delle donne post-menopausal contro degradazione della cartilagine e la distruzione del giunto

La malattia unita più comune del mondo, osteoartrite (OA) interessa più di 10 per cento degli adulti americani, quasi 80 per cento della gente oltre le età 55 e circa tre volte altretante donne come uomini. Il trattamento è stato designato a controllare il dolore che tende a venire con la perdita progressiva di cartilagine articolare che attenua i giunti, la disintegrazione dell'osso di fondo e la formazione di denti cilindrici o di osteophytes dell'osso. Nessuna droga si è rivelata ostruire i processi giunto-distruggere di specific dell'OA.

La calcitonina, un ormone dell'amminoacido prodotto dalla ghiandola tiroide, è stata indicata a densità di ripartizione dell'osso di diminuzione e dell'osso di aumento. Prescritto tipicamente come spruzzo nasale, è ampiamente usata nel trattamento della malattia e dell'osteoporosi del Paget. Se questa droga può anche neutralizzare il danno della cartilagine caratteristico di OA rimane sconosciuto. Tuttavia, basato sui risultati di uno studio recente sui ratti femminili, descritti nell'emissione dell'agosto 2007 dell'artrite & del reaumatismo (http://www.interscience.wiley.com/journal/arthritis), calcitonina orale può proteggere efficace le donne postmenopausal dal dolore continuo e dall'ultima inabilità della distruzione unita.

Condotto da una squadra di ricercatori in Danimarca, questo studio ha messo a fuoco sui ratti ovariectomizzati, un modello che assomiglia molto attentamente ai cambiamenti nel sistema scheletrico umano durante la menopausa. La chiave fra loro è perdita di estrogeno, che è stato associato con degradazione accelerata della cartilagine. Cinquanta topi Sprague Dawley femminili sono stati divisi, a caso ed ugualmente, in 5 gruppi di studio: ovariectomy; il ovariectomy, più la pallina dell'estrogeno del rilascio da 60 giorni ha inserito; ovariectomy, più 2.0 mg/kg della calcitonina di color salmone e 50 mg/kg di 5CNAC, un elemento portante; ovariectomy, più 50 mg/kg di 5CNAC; e funzionamento finto. I campioni di sangue sono stati raccolti da ogni ratto alla linea di base, il giorno 3 e dopo 1, 2, 4, 6 e 9 settimane. Il peso corporeo di ogni ratto è stato registrato ad intervalli normali. Dopo 9 settimane, i ratti euthanized. Allora, i ricercatori hanno valutato ogni campione di sangue per gli aumenti nel tipo il collageno di II (CTX-II) di C-telopeptide, indicato per correlare con degradazione di cartilagine articolare in ratti; esaminato microscopicamente e ciecamente notato una sezione del giunto di ginocchio di ogni ratto per le erosioni di superficie di cartilagine; ed analisi statistiche effettuate dei dati.

Rispetto al gruppo sham-operated, tutti i ratti ovariectomizzati hanno avvertito un profondo aumento nei livelli di CTX-II per le prime 6 settimane, indicante la degradazione articolare accelerata della cartilagine. Durante la prova di nove settimane, la terapia dell'estrogeno ha funzionato efficace per neutralizzare questo aumento ai livelli più basso dell'elemento portante e dei gruppi non trattati, di cui i livelli non erano significativamente differenti. Tuttavia, la calcitonina ha funzionato più meglio, portando livella ai quei sotto persino dentro il gruppo sham-operated.

Similmente, l'estrogeno e la calcitonina entrambi hanno assicurato la protezione significativa contro le erosioni di superficie della cartilagine del giunto di ginocchio. Di nuovo, la calcitonina ha funzionato più meglio, impedicendo le erosioni completamente. Della nota, i ratti che hanno avuti terapia dell'estrogeno hanno guadagnato il meno peso di tutti i ratti ovariectomizzati, facilitante efficace il tributo corrosivo sui giunti di ginocchio del peso-cuscinetto. Interessante, la calcitonina non ha avuta impatto positivo sul peso corporeo, tuttavia protettivo dalle erosioni si è collegato per congiungere la distruzione nell'OA.

“Il trattamento della calcitonina può ricambiare l'accelerazione di degradazione della cartilagine e l'aumento relativo delle erosioni di superficie,„ conclude l'autore importante dello studio, Bodil-Cecilie Sondergaard, “indicando le proprietà chondroprotective importanti di questa droga che devono essere esplorate nei test clinici imminenti.„

Riflettendo sulle implicazioni di questi risultati per OA umana, Steven il B. Abramson, il MD e Stephen Honig, MD, Scuola di Medicina dell'università di New York ed ospedale per le malattie unite, sollevano il problema di se l'effetto della calcitonina su cartilagine è rigorosamente preventivo, piuttosto che terapeutico e del beneficio potenziale soltanto negli stadi precoci della malattia. “Tuttavia, malgrado questo avvertimento, lo studio rimane intrigante,„ note del Dott. Abramson, “poiché rinforza la possibilità che le droghe antiresorptive attualmente disponibili possono avere proprietà di DMOAD (droga dimodificazione di osteoartrite).„ Il Dott. Honig aggiunge: “Il riconoscimento, aumentato dal rapporto di Sondergaard e dei colleghi, che gli agenti antiresorptive possono designare le anomalie come bersaglio sia di cartilagine che dell'osso rappresenta un avanzamento significativo nella nostra comprensione del processo di malattia di OA e potrebbe condurre ai nuovi trattamenti dimodificazione nell'immediato futuro.„

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Articolo: “L'effetto della calcitonina orale sul giro d'affari della cartilagine e sull'erosione della superficie in un modello ovariectomizzato del ratto,„ Bodil-Cecilie Sondergaard, Svetlana Oestergaard, Claus Christiansen, Laszló B. Tankó e Morten Asser Karsdal, artrite & reaumatismo, agosto 2007; (DOI: 10.1002/art.22797).

Editoriale: “Agenti ed osteoartrite di Antiresorptive: Più di un osso da selezionare„,„ di Steven B. Abramson e Stephen Honig, dell'artrite & del reaumatismo, agosto 2007; (DOI: 10.1002/art.22796).

 
 
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