Per verificare l'abilità della terapia unita nel trattamento dei tumori cancerogeni, EL-Deiry maggiore autore, il MD, il PhD ed i colleghi di Wafik S. hanno amministrato la TRACCIA, un fattore di necrosi di tumore e il sorafenib, un inibitore attualmente usato per trattare il cancro renale, ai mouse con i carcinoma dei due punti. Il sorafenib e la terapia della TRACCIA hanno ridotto il formato dei tumori in mouse con pochi effetti secondari, dimostrante l'efficacia potenziale del trattamento unito sui tumori del colon umani. “Le cellule tumorali faranno a qualunque prende per sopravvivere negli ambienti duri,„ spiega EL-Deiry, professore di medicina, della genetica e della farmacologia. Per uccidere le cellule tumorali calorose, EL-Deiry ed altri scienziati stanno lavorando ai sensi alterarli in modo da diventano più suscettibili della morte delle cellule.
Nei test clinici continui, i medici stanno dando a malati di cancro le dosi supplementari della TRACCIA (ligand d'induzione TNF-un-relativo), una molecola prodotta naturalmente dal sistema immunitario del corpo che promuove la morte delle cellule, per contribuire ad uccidere fuori le cellule tumorali. Mentre la terapia Strascicare-basata sta promettendo, oltre 50 per cento di tutte le cellule tumorali mostrare la resistenza alla TRACCIA. Per generare una forma più potente di terapia designata del cancro, il gruppo di ricerca EL-Deiry's ha cominciato a cercare i sensi invertire la resistenza della TRACCIA in cellule tumorali.
Recentemente, il gruppo di ricerca EL-Deiry's ha trovato che le cellule Strascicare-resistenti evitano la morte producendo le proteine “di sopravvivenza„ denominate cIAP2 e Mcl-1. Il c-Myc del oncogene in parte impedice la strategia di sopravvivenza della cellula tumorale ostruendo la funzione di una proteina intermedia che sorveglia la produzione cIAP2 e Mcl-1. Senza queste proteine di sopravvivenza, le cellule tumorali non possono resistere alla morte iniziata dalla TRACCIA.
Alla ricerca delle droghe che effettuano una simile funzione di morte della cancro-cellula a c-Myc, il laboratorio EL-Deiry's si è girato verso sorafenib, che inoltre sta considerando per il trattamento di vari cancri. Come c-Myc, i ricercatori hanno trovato che il sorafenib ha ostruito le proteine di sopravvivenza e del mediatore una volta unito con la TRACCIA, inducendo i due punti e le varietà di cellula Strascicare-resistenti del cancro polmonare a morire.
“I nostri risultati sono emozionanti perché la TRACCIA congiuntamente a sorafenib sembra essere molto meno tossica che le droghe correnti di chemioterapia,„ spiega EL-Deiry. “Più, il sorafenib è già disponibile in una forma della pillola.„
Mentre entusiasta dei suoi risultati recenti, sorafenib delle note EL-Deiry può lavorare per aumentare la sensibilità delle cellule alla TRACCIA con le vie più biochimiche che il mediatore da solo.
“La capacità di sorafenib di funzionare con le vie multiple può essere favorevole ai trattamenti del cancro perché il cancro può alterare gli obiettivi multipli,„ dice EL-Deiry.
In avvenire, i programmi EL-Deiry per esplorare il sorafenib supplementare di vie possono terminare per aumentare la sensibilità della TRACCIA e per confrontare l'efficacia di altre droghe.
“Oltre che la proposta della terapia di combinazione che è razionale, non tossica ed efficace nelle prove precliniche, i nostri risultati aprono i nuovi viali dell'esplorazione molecolare per la progettazione delle terapie anticancro designate,„ ha detto EL-Deiry.
I co-author comprendono il M. Stacey Ricci, Seok-Hyun Kim, Kazuhiro Ogi, John P. Plastaras, Wenge Wang, Zhaoyu Jin, Yingqiu Y. Liu, David T. Dicker e Keith T. Flaherty da Penn; Charles D. Smith dall'università di Stato della Pensilvania; Jianhua Ling e Paul J. Chiao dal centro del Cancer di MD Anderson dell'Università del Texas.
|
|
|
|
|
L'Istituto Nazionale contro il cancro ed il premio di Littlefield-AACR hanno fornito il finanziamento per questo lavoro.
La medicina di PENN è un'impresa $3.5 miliardo dedicata alle missioni relative di formazione medica, della ricerca biomedica e della cura del ricoverato di merito. La medicina di PENN consiste della Scuola di Medicina dell'Università della Pennsylvania (fondata in 1765 come la prima Facoltà di Medicina della nazione) e del sistema di salute dell'Università della Pennsylvania.
La Scuola di Medicina del Penn è #2 allineato nella nazione per la ricevuta dei fondi di ricerca di NIH; e #3 allineato nella nazione nel posto più recente di notizie degli Stati Uniti & del rapporto del mondo della parte superiore ricerca-ha orientato le Facoltà di Medicina. Sostenendo 1.400 facoltà a tempo pieno e 700 allievi, la Scuola di Medicina è riconosciuta universalmente per la relative istruzione e formazione superiori della generazione seguente di medico-scienziati e di capi di medicina accademica.
Il sistema di salute dell'Università della Pennsylvania include tre ospedali, che hanno ricevuto i numerosi onori nazionali di paziente-cura [ospedale dell'Università della Pennsylvania; Ospedale della Pensilvania, il primo ospedale della nazione; e centro medico presbiteriano di Penn]; un programma di pratica della facoltà; una rete di fornitore di primario-cura; due facilità satelliti multispecialty; e cura domestica e centro ospedaliero.
http://www.uphs.upenn.edu
|
|
|
|
|
