antideprimente Veloce-agenti più vicino a trasformarsi in una realtà

“La nostra ricerca è mostrandoci come sviluppare i farmaci che ottengono alle radici biologiche della depressione. Questa nuova individuazione è un punto importante verso l'apprendimento come migliorare il trattamento per milioni di Americani con questo disordine debilitante; verso l'eliminazione delle settimane di sofferenza e di incertezza che devono resistere a mentre aspettano i loro farmaci per funzionare,„ ha detto il direttore Elias Zerhouni, M.D. di NIH.

Quasi 15 milione adulti americani hanno un disordine depressivo. Durante l'attesa lunga da cominciare a percepire gli effetti dei farmaci convenzionali, i pazienti possono peggiorare, sollevando il rischio di suicidio per alcuno. I disordini depressivi inoltre interessano i bambini e gli adolescenti.

Mirando i nuovi farmaci a più gli obiettivi molecolari diretti, quali NMDA o AMPA, scienziati possono potere escludere alcuni dei punti con cui gli antideprimente correnti impiegano indirettamente i loro effetti - un itinerario di rotonda che rappresenta il molto tempo che prende affinchè i pazienti cominci ritenere più meglio con i farmaci convenzionali.

Mentre il ketamine sembra realizzare questo, è un candidato improbabile da trasformarsi in in un nuovo trattamento per la depressione, a causa degli effetti secondari che può causare in esseri umani, compreso le allucinazioni. È approvato come anestetico tramite l'Organismo di controllo degli alimenti e dei farmaci alle dosi elevate molto che quelli dati nello studio, ma il relativo uso è limitato perché può causare le allucinazioni durante il recupero dall'anestesia.

Sia NMDA che AMPA sono ricevitori per il glutammato del neurotrasmettitore, uno dei messaggeri chimici che permettono alle cellule cerebrali di comunicare con a vicenda. Il sistema del glutammato è stato implicato recentemente nella depressione, conducendo agli sforzi per disfare il relativo macchinario molecolare alla ricerca delle anomalie e di migliori obiettivi per i farmaci antideprimenti.

Questo fuoco sul sistema del glutammato è una partenza dal pensiero quello ha condotto agli antideprimente attualmente disponibili, che sono pensati per alleviare la depressione con un lungo processo del gocciolamento delle reazioni biochimiche che interessano la depressione di fondo dei circuiti.

Il fatto che i ricevitori di AMPA e di NMDA fa parte del sistema del glutammato e che designarli come bersaglio direttamente hanno condotto a tale rapid, rilievo continuo depressione-come dei comportamenti in questo studio - e che un d'una sola dose di ketamine ha fatto lo stessi in esseri umani nello studio più iniziale - suggerisce che siano probabilmente gli obbiettivi chiave per i farmaci antideprimenti.

“In qualunque altra malattia di grandezza della depressione, pazienti non sono preveduti di accettare appena che i loro trattamenti non comincino aiutarli per le settimane o i mesi. Il valore della nostra ricerca sui residui come ketamine è che ci dice che dove cercare gli obiettivi più precisi per i nuovi generi di farmaci che possono eliminare il divario,„ ha detto il direttore Thomas R. Insel, MD di NIMH. “Stiamo realizzando i progressi tremendi.„

Per per intraprendere i nuovi studi, ricercatori incitati depressione-come i comportamenti in mouse; per esempio, i mouse hanno dato in su dopo la forzatura da agganciarsi nelle mansioni disperate, quale nuoto prolungato. Una dose di ketamine ha invertito depressione-come i comportamenti per almeno due settimane.

Quando i ricercatori hanno dato ai mouse una sostanza che ostruisce in anticipo il ricevitore di AMPA, il ketamine non poteva invertire depressione-come i comportamenti. La spinta in AMPA sembra così essere un ingrediente necessario per gli effetti dell'antideprimente del ketamine.

In un esperimento relativo, gli scienziati hanno usato due residui differenti anziché ketamine per provare ad ostruire appena una parte del ricevitore di NMDA, un obiettivo ancor più preciso. Questi altri residui inoltre hanno ridotto i comportamenti depressivi, suggerenti che potesse essere fattibile da sviluppare altri antideprimente fast-acting senza effetti secondari del ketamine.

“Gli odierni farmaci antideprimenti finalmente concludono in su fare la stessa cosa, ma vanno circa esso il senso lungo intorno, con molti punti biochimici che richiedono tempo. Ora abbiamo indicato che che cosa gli obbiettivi chiave sono e quello possiamo ottenere velocemente loro,„ ha detto Zarate. “Il Ketamine probabilmente non può trasformarsi in nel farmaco della scelta, ma questa ricerca sta conducendo ad alcune possibilità molto reali per un'intera nuova generazione di farmaci antideprimenti.„

Più informazioni sulla depressione e sui farmaci correnti sono disponibili da NIMH a http://www.nimh.nih.gov/healthinformation/depressionmenu.cfm e

http://www.nimh.nih.gov/publicat/medicate.cfm#ptdep7.

L'istituto nazionale della missione di salute mentale (NIMH) deve ridurre la difficoltà dei disordini mentali e del comportamento con la ricerca sulla mente, sul cervello e sul comportamento. Più informazioni sono disponibili al Web site di NIMH: http://www.nimh.nih.gov/.

Gli istituti della sanità nazionali (NIH) - l'agenzia di ricerca medica della nazione - comprende 27 istituti e centri ed è una componente del reparto degli Stati Uniti dei servizi sanitari e sociali. È l'ente federale primario per la conduzione e la ricerca medica di base, clinica e di traduzione di sostegno e studia le cause, i trattamenti e le cure per sia le malattie comuni che rare. Per più informazioni su NIH e sui relativi programmi, chiamata www.nih.gov.

Riferimento: Maeng S, Jr. CA, Du J, Schloesser R, Joseph m., Chen G, Manji HK di Zarate. Meccanismi cellulari che sono alla base degli effetti dell'antideprimente di ketamine: ruolo dei ricevitori di AMPA. Psichiatria biologica, in linea davanti alla stampa, 23 luglio 2007.