Corbo ed i colleghi hanno usato un'analisi di calcolo di DNA per cercare gli elementi che possono accendere i geni nelle cellule dirilevamento del fotoricettore dell'occhio. La loro ricerca ha identificato le centinaia di elementi cis-regolatori potenziali, che sono segmenti di DNA in questione in geni di giro avanti/stop. Hanno confermato 19 di questi elementi, più del raddoppiando il numero conosciuto agli scienziati. Gli elementi recentemente scoperti possono essere usati come interruttori per attivare le terapie di cecità.
“Questo risultato è perché il numero degli elementi cis-regolatori precedentemente disponibili per la terapia di gene era abbastanza limitato,„ Corbo significativo spiega.
Da alcune stime, i fotoricettori sono le cellule più energy-intensive nel corpo umano, consumante più potere che qualunque altro tipo delle cellule. Purtroppo, l'alta energia inoltre porta un alto livello di volatilità.
“Se qualche cosa va male in queste cellule, stanno scendendo i tubi,„ Corbo dice. “Ecco perché ci è tante forme ereditate di cecità collegate a degenerazione dei fotoricettori.„ Corbo ed i colleghi hanno cominciato i loro studi con tre geni precedentemente indicati per essere importanti alla regolazione delle proteine del fotoricettore. I tre geni, conosciuti come i fattori della trascrizione, si comportano legando a DNA in un senso che gira altri geni inserita/disinserita.
“Usando una ricerca automatizzata di DNA, potevamo identificare diverse centinaia luoghi obbligatori potenziali per questi fattori della trascrizione,„ Corbo spieghiamo.
Con vari esperimenti, il gruppo del Corbo ha confermato che 19 di nuovi luoghi sono coinvolti nella regolazione dei geni del fotoricettore collegati alle forme ereditate di cecità. Dai luoghi nuovi e precedentemente stabiliti di studio, hanno derivato lle certe regole di base o “grammatica„ che sembrano governare come i luoghi funzionano.
“Affatto abbiamo rifinito definire questo che grammatica-sta andando essere un'operazione importante,„ lui spieghiamo. “Ma che cosa ora conosciamo ha permesso che noi generassimo gli elementi cis-regolatori interamente sintetici che funzionano in fotoricettori. Una grammatica più completa può persino l'un giorno permettere che noi progettiamo le versioni su misura degli elementi cis-regolatori per incorporare nei vettori di terapia di gene per i diversi pazienti.„
Oltre che ulteriori studi sulla grammatica dei luoghi regolatori attivi in cellule del fotoricettore, Corbo ed altri attualmente stanno usando i risultati dello studio per progettare i vettori di terapia di gene per una forma di amaurosis congenito del Leber, un disordine ereditato che lascia a pazienti i ciechi dalla nascita. |
